胱抑素C脂蛋白(a)及糖化血红蛋白测定对不同肾损害期糖尿病的临床价值

余 红，陆其兵，戴宏斌

(江苏阜宁县人民医院检验科，江苏 阜宁 224400)

DM是一种病因复杂的内分泌疾病，其慢性并发症已成为威协DM患者健康的主要原因，其中DN是最严重的一种并发症，其发生发展与长期高血糖、高血脂、高血压导致的多种代谢异常密切相关。DN的发生是隐蔽性的，当病人出现持续性蛋白尿、高血压、水肿及肾功能不全表现时虽诊断明确，但肾损害已达2级以上，属不可逆变，已失去了预防和有效治疗时机。当DM患者血糖控制不良时应注意Cys C、LP(a)、HbA1c的检测，预防DM 肾损害的发生。

1 材料与方法

1.1 实验对象 选取2008年12月～2009年6月来我院内分泌科的门诊和住院病人 (均符合WHO1999年诊断糖尿病标准)145例，其中男性69例，女性76例，平均年龄61.5岁。按尿微量白蛋白(UAER)含量分为正常白蛋白尿52例(尿蛋白＜30mg/24h)，微量白蛋白尿 71 例(尿蛋白 30～300mg/24h)，大量白蛋白尿22例 (尿蛋白＞300mg/24h)。另选取2008年10月～12月来我院体检健康者47人，作为对照组，其中男性26人，女性21人，平均年龄56.7岁。

1.2 实验材料 GLU葡萄糖氧化酶法，试剂购自北京中生公司。糖化血红蛋免疫透射比浊法，试剂购自上海申索佑福公司。LP(a)免疫透射比浊法，试剂购自日本协和株式会社。Cys C颗粒增强免疫比浊法(PENIA)，试剂购自北京九强公司。UAER免疫散射比浊法，试剂购自上海希亚克公司。GLU、Cys C、LP(a)HbA1c均使用TBA-120 FR生化分析仪，UAER使用ELTA特种蛋白仪。

1.3 方法 患者空腹12h于清晨8时抽取静脉血5ml，其中2ml经抗凝离心分离血浆测GLU、红细胞测HbA1c。另外3ml离心分离血清检测CysC、LP(a)。收集24h尿液检测UAER。所得结果以x+s表示，所有数据采用SPSS 10.0软件分析比较，组间比较采用方差检验。

2 结果

糖尿病尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组与对照组比较GLU有显著差异P＜0.01。微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组 GLU、CysC、HbA1c、LP(a)有显著差异，并且随尿蛋白含量增加而增高，见表1。正常白蛋白尿组与对照组 CysC、HbA1c、LP(a)无明显差异(P＞0.05)。

3 讨论

DM是一种严重危害人体健康的慢性代谢性疾病，已成为全球继心血管疾病、肿瘤之后居第3位的致死性疾病。而DN作为DM最常见而难治的慢性微血管病变，其病理学特点是肾基底膜增厚。尿微量白蛋白虽然是DN的早期诊断一个较敏感的指标，但目前多数学者认为尿微量白蛋白需留24h尿，较麻烦，而且受进食、运动、饮水量等影响，病人的依从性差。我们改用血清CysC来监测早期肾损伤。由于CysC广泛存在于各种体液中，是由体内所有有核细胞恒定速率产生，可通过肾小球自由滤过，在近曲小管重吸收并降解，而且肾脏是清除CysC的唯一器官[1]。其含量不受年龄、性别、饮食、运动、肿瘤、免疫性和内分泌疾病等影响，即使在有关炎症状态下其产生也不会改变[2]。故CysC是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[3]。

表1 糖尿病不同肾损害期GLU CysCHbA1c LP(a)结果比较(x+s)

HbA1c是血液中葡萄糖与蛋白质发生缓慢的不可逆的非酶促反应。它的合成速率与GLU的浓度成正相关，是反映DM 2～3月血糖控制水平的良好指标。GLU除与血浆中的蛋白结合外，同样也和肾小球基底膜结构蛋白发生不可逆的非酶促反应，这种糖化后功能异常的蛋白质在肾损害中起重要作用。当患者长期处于高血糖状态时，可通过血液动力学，广泛的糖基化作用，多元醇途径、氧化应激及生长因子途经等参与了肾损伤[4]。

LP(a)是由 APO(a)和含 APO-B100的 LDL分子通过二硫键连接而成，具有抗纤溶及参与脂代谢的特性。LP(a)可能通过抗纤溶造成肾小球毛细血管的血栓拴塞，改变肾小球的超滤能力，引起或加重蛋白尿；也可能与肾小球内膜下的基质成份结合，发生氧化修饰而被巨噬细胞吞噬，引起泡沫细胞的形成，脂质的沉积[5]。DM患者脂质代谢紊乱，造成LP(a)合成速率加快，导致其在血清中浓度升高，进一步加剧了DM及其并发症的发生发展；或刺激系膜细胞的增殖，引起肾小球硬化，使滤过屏障改变，白蛋白排泄增多。其在人体内不受饮食、运动、吸烟及年龄等因素影响，主要由遗传因素决定。

血糖持续增高DM患者，建议定期检测HbA1c CysC和LP(a)。HbA1c除能显示患者2～3个月GLU控制情况，还可间接了解体内糖化后功能异常的蛋白质水平；而CysC是监测早期肾损伤的敏感指标；以LP(a)为指标对DM合并脂代谢紊乱患者进行筛选。HbA1c CysC和LP(a)检测可监测DM肾损伤的发生和发展，对DM患者的控制，预防、延缓和治疗DN有着重要的作用。

[1]侯振江.胱抑素C及其在肾脏疾病中的应用价值[J].中国微循环,2008,12(2):126-128.

[2]张 磊,宫 健,胡 昭.肾小球滤过功能的敏感指标血清γ球蛋白血清胱抑素C[J].临床荟萃,2003,18(12):715-717.

[3]顾春渝,郑 磊,王 钱.血清血清胱抑素C在评价肾移植患者中的应用[J].国外医学临床生物化学与检验分册,2004,25(6):559.

[4]王秀军,刘长山,孙丽萍,等.糖尿病肾病患者微量白蛋白与糖化血红蛋白等代谢指标的相关性[J].中华糖尿病杂志,2004,12(4):263.

[5]汪俊军,顾振华,李 雯,等.脂蛋白(a)循环免疫复合物诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积[J].中华检验医学杂志,2005,28(11):1185-1188.