注射用头孢西丁钠与维生素B6注射液的配伍稳定性考察

何行厉，顾雪英，余红玲（江苏苏州市市立医院东区药剂科，苏州市 215001）

头孢西丁钠是β-内酰胺类抗生素，其抗菌作用和抗菌谱同第2代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β-内酰胺酶更稳定。主要用于敏感细菌所致的呼吸道、泌尿道、骨关节、皮肤软组织及腹内感染等。临床上习惯将头孢西丁钠与维生素B6在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液中配伍使用，但二者能否在同一输液中配伍应用未见报道。为此，笔者参考文献[1，2]，对注射用头孢西丁钠与维生素B6在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性进行考察，旨在为临床合理用药提供参考。

1 材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括510高效液相色谱双泵、2487双通道紫外检测器（美国Waters公司）；HS色谱数据工作站V4.0+for Windows（杭州英谱科技开发有限公司）；UV-160紫外分光光度计（日本岛津公司）；pHS-25型数显酸度计（上海天达仪器有限公司）；80-2型离心沉淀器（上海手术器械厂）。

1.2 试药

头孢西丁钠对照品（扬子江药业集团有限公司，批号:09050902）；注射用头孢西丁钠（扬子江药业集团有限公司，规格:每瓶1.0g，批号:09033001）；维生素B6标准品（中国药品生物制品检定所，批号:100116-200502）；维生素B6注射液（郑州羚锐制药股份有限公司，规格:每支0.1 g，批号:0812302）；5%葡萄糖注射液（广州百特医疗用品有限公司，规格:每袋250 mL，批号:S0906024）；0.9%氯化钠注射液（广州百特医疗用品有限公司，规格:每袋250 mL，批号:GS0904025）；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相:50 mmol·L－1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调pH至3.7）-乙腈（78∶22）；流速:1.0 mL·min－1，检测波长:254 nm；柱温:25 ℃。在该色谱条件下，头孢西丁钠、维生素B6的保留时间分别为3.6、1.5 min，未见明显干扰峰且分离度好。色谱见图1。

2.2 标准曲线的制备

准确称取头孢西丁钠对照品50 mg，置于50 mL容量瓶中，用灭菌注射用水定容，作为贮备液。分别精密吸取该溶液1、2、3、4、5 mL置于10 mL容量瓶中，定容，制备成浓度为100、200、300、400、500 μg·mL－1的溶液，高速（4 000 r·min－1）离心，取20 μL进样测定，记录峰面积。以浓度（C）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标进行线性回归，得回归方程:A头＝21 956C头+87 732（r＝0.999 9）。另准确称取维生素B6标准品5 mg，按上述方法，用灭菌注射用水分别制备成浓度为10、20、30、40、50 μg·mL－1的溶液，分别进样测定，记录峰面积。以浓度（C）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标进行线性回归，得回归方程:A维＝4 983.8C维+3 481.7（r＝0.999 7）。结果表明，头孢西丁钠、维生素B6检测浓度分别在100～500 μg·mL－1、10～50 μg·mL－1范围内线性关系良好。

图1 高效液相色谱图Fig 1 HPLC chromatograms

2.3 回收率及精密度试验

分别精密吸取“2.2”项下，浓度为100、300、500 μg·mL－1头孢西丁钠溶液与浓度为10、30、50 μg·mL－1维生素B6溶液各20 μL，于同日内重复进样5次，记录峰面积，计算回收率；连续制备并测定5 d，计算日内精密度和日间精密度，结果见表1。

表1 回收率及精密度试验结果Tab 1 Results of precision and recovery test

2.4 稳定性试验

精密配制浓度为320 μg·mL－1的头孢西丁钠5%葡萄糖注射液（A）、头孢西丁钠0.9%氯化钠注射液（B）、16 μg·mL－1的维生素B65%葡萄糖注射液（C）、维生素B60.9%氯化钠注射液（D），在0、1、2、4、6 h时依次进样20 μL，测定峰面积。结果，头孢西丁钠、维生素B65次测定峰面积RSD分别为A 0.40%、B 1.40%、C 0.68%、D 0.27%，表明头孢西丁钠与维生素B6的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液在6 h内稳定。

2.5 配伍稳定性考察

根据临床常规用量，取注射用头孢西丁钠2 g，分别加入至含维生素B6注射液100 mg的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液250 mL中，配制成含头孢西丁钠为8.0 mg·mL－1、维生素B6为0.4 mg·mL－1的配伍液。取上述配伍溶液各1 mL，置于25 mL容量瓶中，用灭菌注射用水稀释成头孢西丁钠320 μg·mL－1、维生素B616 μg·mL－1的溶液，作为供试液。在25 ℃下放置，分别在0、1、2、4、6 h时取样、测定，同时测定pH值，观察颜色变化。结果，溶液外观澄明，微黄色，无沉淀、气泡产生，pH值无明显变化。头孢西丁钠与维生素B6注射液配伍后pH值、含量变化结果见表2。

表2 注射用头孢西丁钠与维生素B6注射液配伍后pH值、含量变化Tab 2 Change of pH value and concentration of cefoxitin sodium for injection mixed with vitamin B6

3 讨论

头孢西丁钠在236 nm波长处有最大吸收，但为减少溶剂影响，选择254 nm为检测波长[3，4]。

本文选择流动相时，曾试用甲醇与磷酸二氢钠的混合溶液，但头孢西丁钠的保留时间长，杂质不易洗脱。经多次试验，选定本试验所用流动相，使其保留时间、峰形及分离度都较理想。

头孢西丁钠在偏酸性条件下较稳定，在偏碱性条件下不稳定[5]，且维生素B6在酸性溶液中较稳定，中性或碱性中能被紫外线破坏，故临床上两者合用时宜在偏酸性条件下使用，并要注意避光。

临床中6 h已足够将静脉输液使用完毕，故在常温下、6 h内观察及测定注射用头孢西丁钠与维生素B6注射液分别在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液中的配伍稳定性。在25℃，6 h内外观澄明，无气泡及肉眼可见的沉淀生成，配伍液的颜色、pH值及含量均无明显变化。结果表明，注射用头孢西丁钠与维生素B6注射液在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液中可配伍使用，建议在6 h内使用完毕。

[1]张 俐.头孢西丁钠在4种输液中的稳定性考察[J].儿科药学杂志，2008，14（1）:31.

[2]胡蓉梅，郭 澄.庆大维B胶囊中维生素B1、B2、B6和B12的HPLC法测定[J].中国医药工业杂志，2008，39（4）:291.

[3]王秀萍，费瀚雨，储 潼.HPLC法测定注射用头孢西丁钠的含量[J].中国药师，2007，10（1）:46.

[4]黄震华，黄云英，黄鹤鸣，等.注射用头孢西丁钠与甲硝唑注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房，2005，16（8）:618.

[5]刘伟群，罗宇芬，曾 颖.头孢西丁钠与4种止血药配伍的稳定性考察[J].中国医院药学杂志，2000，20（2）:84.