药物性肝损害78例分析

秦树森 覃东

(1.广西省桂林市妇女儿童医院药剂科; 2.广西省桂林市人民医院药剂科 广西 桂林 541000)

本研究总结了2006年1月至2009年6月就诊的DILD患者的临床资料,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年1月至2009年6月药物性肝炎住院患者78例,其中男37例,女41例,年龄分布:其中20～40岁38例,40～60岁32例,60岁以上8例。用药后出现肝损害的时间为＜2周发病16例,2～4周发病30例,4～8周发病24例,＞8周发病8例。78例中乙型肝炎病毒标记物阳性16例(2例HBsAg/HBeAg/抗-HBc阳性,6例抗-HBc/抗-HBe阳性,6例HBsAg/抗-HBc阳性,2例抗-HBc阳性)。

1.2 诊断方法

诊断标准按照Maria药物性肝损害(1997年)的诊断标准[1]。

1.3 临床表现

47例有乏力、食欲不振、恶心、呕吐、尿黄等表现,16例发热、10例皮疹、9例皮肤瘙痒。体征有:皮肤巩膜黄染,肝肿大,肝区叩击痛阳性,个别严重病例出现腹腔积液体征,双下肢水肿。

2 结果

导致肝损害的药物在本组78例患者中,抗结核药为最常见药物性肝炎的药物,为23例(29.5%),患者均为联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺;占第2位的为抗生素17例(21.8%),主要为左氧氟沙星、克林霉素、甲硝唑、抗真菌药物如氟康唑;其次是中草药15例(19.2%),多数为复方制剂,如雷公藤、大黄、何首乌、泽泻、蜈蚣粉、斑蝥、百草祜、某些民间验方等;其它有他巴唑、奥美拉唑、消炎痛、地高辛、米非司酮、丙基硫氧嘧啶、美吡哒、卡铂、环磷酰胺等,见表1。

3 讨论

从本组病例的发病情况及治疗效果可见,预防药物性肝病的发生关键是临床医生提高警惕,熟知药物的毒副作用,用药中加强监测,及时发现。加入一经发现,及时停用引起肝损害的药物,及时治疗。

表1 78例药物性肝炎患者的致病药物所占比例

关于药物性肝损伤的机制主要包括:(1)对肝细胞的直接损害;(2)免疫过敏损害;(3)药物中间代谢产物对肝脏的间接损害;(4)对肝脏其他细胞如巨噬细胞、贮脂细胞、肝窦内皮细胞等损害;(5)自身免疫性损害;(6)药物诱发氧化应激反应损害线粒体。

本研究结果显示,从引起药物性肝损害的药物种类来看,以抗结核药占首位,占29.5%,各种抗结核药均有不同程度的肝损害,尤其是采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及对氨基水杨酸联合用药者,副作用更大,少数可发生严重的肝脏损害,预后差[2]。其次是抗生素,我们的观察结果中抗生素占第2位,并且在患有其他慢性疾病如高血压病、心脏病或糖尿病而长期应用降压药、扩冠药或降糖药等治疗时,因合并感染应用抗生素时,更易出现严重的药物性肝损伤,即使诊疗及时,恢复亦较缓慢,预后往往欠佳。张涛[3]对107例药源性肝损害分析后提出中药是引起药物性肝损伤的一个重要因素。本研究中中药引起的药物性肝损15例,占19.2%,排在第3位。传统观念认为“中药安全,不良反应少”,但实际上大多数中药制剂成分复杂,难以在药物上市前通过随机对照试验证明其有效性和安全性。因此临床医师应该提高对中草药毒副作用认识,在临床实践中严格掌握适应证,规范中药制剂的使用,正确宣传中药的疗效,减少滥用及长期使用中药,用药期间动态检测肝功能,及早发现中草药的肝损害,及时停药以减少DILD的发生。

总之,药物性肝损害是临床常见病,许多药物可以引起,我们在治疗疾病时,要熟知所用药物的性能,及时、严密观察其不良反应,以减少药物性肝病的发生。

[1]Maria VA,Victorino RM. Development and validation of aclinical scale for t he diagnosis of drug induced hepatitis[J].Hepatology,2007,26(3):664～669.

[2]Kaplowitz N. Drug induced liver injury [J].Clin Infect Dis,2004,38(2):44.

[3]张涛,贾继东.107例药物性肝损害的病因和临床特点[J].肝脏,2005,10(3):175～176.