激素联合环磷酰胺治疗SLE并LN的临床研究

尹璞

(湖南省邵阳市洞口县人民医院 湖南 邵阳 422300)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,可累及多器官或多系统,肾脏是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)常见的受累器官,肾脏病理检查几乎高达90%以上的SLE患者均有损害,通常称之为狼疮肾炎(1upus nephritis,LN)[1]。通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂来治疗狼疮肾炎,而本院采取在激素治疗的基础上加用环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗LN,取得了一定的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月至2009年12月本院住院的SLE合并LN患者,所有患者均符合美国风湿病协会(ARA)修定的SLE诊断标准,其中,男22例,女28例,年龄22～49岁。将50例患者按照治疗方法的不同分为2组:对照组25例,男6例,女19例;平均年龄(30.1±10.2)岁;狼疮活动性分数(SIE-DAI)20.6±2.9;24h尿蛋白(6.7±5.3)g,对照组均有指征联合应用环磷酰胺,但因患者顾忌CTX副作用而拒绝使用CTX者;治疗组25例,男5例,女20例;平均年龄(29.3±13.6)岁;狼疮活动性分数(SLEDAI)21.8±3.2;24h尿蛋白(6.9±7.5)g。2组年龄、性别、病程、SLEDAI、24h尿蛋白定量等指标具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组口服强的松(1mg／kg·d),8周后逐渐减至维持量10～15mg/d长期维持;治疗组在对照组的基础上加CTX,CTX 0.6g加人生理盐水100mL静滴,连用2d,间隔2～3周冲击1次,累计量达150mg／kg后,改为3个月冲击1次,整个疗程为2年。

1.3 疗效判断标准

(1)完全缓解:临床症状消失,实验室检查指标正常且病情稳定;(2)显著缓解:临床症状消失,血尿、蛋白尿下降幅度超过50%,各项血清学指标正常或接近正常;(3)部分缓解:临床症状消失或缓解,血尿、蛋白尿下降幅度＜50%,血清学指标有所改善;(4)无效:治疗3个月后以上各项指标均无改善或恶化[2]。在治疗开始3个月内,每2周进行1次相关实验室检查及LN病情活动变化的观察,以后每个月1次。

1.3 观察指标

治疗前及治疗后3个月复查24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)等,观察对比分析2组患者的临床治疗疗效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.00软件进行统计学处理。所得数据均以()表示,定量资料行t检验,各组间的计数资料比较用x-检验。P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

治疗3个月后,与对照组相比,治疗组完全缓解率明显增高,总有效率增高(P<0.05),如表1所示。

表1 2组治疗疗效相比[例(%)]

2.2 2组患者治疗后实验室有关指标比较

与对照组相比,24h尿蛋白、血肌酐、尿红细胞、血沉差异有显著性意义(P<0.05),如表2所示。

表2 2组患者治疗后实验室有关指标比较()

表2 2组患者治疗后实验室有关指标比较()

注:与对照组相比,*P<0.05

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2.3 副作用

对照组:胃肠道反应3例,白细胞减少2例,血糖升高3例,精神症状1例;治疗组:胃肠道反应2例,白细胞减少2例,脱发1例。

3 讨论

狼疮性肾炎(LN)主要是由于免疫复合物在。肾内沉积,激活补体,释放炎性介质等引起肾脏损害。女性较多见。有人认为,雄性激素与雌性激素在LN的发病中起重要作用,雌性激素可降低自身耐受性,增强多克隆B细胞的活性,促使自身抗体的形成,抑制Ts(抑制性T细胞)细胞的活性。雄性激素能提高自身耐受性,降低机体对自身组织抗原的敏感性,使白细胞介素2的活性增强;这可能是LN在男性少见而女性多见的原因之一[3]。

目前对LN的治疗,主要是通过激素抗炎和免疫抑制治疗控制LN活动,以保护肾功能,预防复发,提高患者的远期存活率。免疫抑制治疗的强度应根据临床表现、血清学检查结果及肾脏病变的组织学活性确定,支持治疗包严格控制高血压和高脂血症[4]。但由于激素的严重副作用和对激素治疗的抵抗,使其不能稳定延缓终末期肾脏疾病的发生。而目前认为环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗LN疗效好,可逆转肾功能且副作用少,环磷酰胺是一种烷化剂,属于细胞周期非特异性药物(CCNSA),作用强大而持久,不仅能杀伤增殖各期淋巴细胞,对静止期细胞也有影响,环磷酰胺(CTX)主要通过抑制T、B细胞介导的免疫反应,减轻或消除由于抗原抗体复合物沉积所介导的肾组织内补体激活及局部细胞因子释放而产生的炎症反应,使肾功能异常得到恢复。本组实验结果显示,环磷酰胺联合激素治疗后,能够显著降低24h尿蛋白,血肌酐等指标,改善肾功能,完全缓解率明显高于但用激素组,且能有效地遏制病情活动,缓解临床症状。且两者联合应用有协同作用,能维持正常的生理功能,防止肾组织纤维化,减少LN的复发,从而阻止或延缓终末期肾衰竭的发生、发展[5]。

激素联合环磷酰胺显著减少了狼疮性肾炎患者终末期肾病(ESRD)的发生率并极大地改善了患者的存活率,但长期应用可带来严重并发症,因此,如何更合理的使用免疫抑制剂已成为广大临床医生面临的新挑战。

[1]蒋明,DAVID Yu,林孝义,等.风湿病学[M].北京:华夏出版社,2004:547～551.

[2]叶任高,李小萍,李惠群,等.改进的环磷酰胺冲击疗法治疗狼疮性肾炎观察[J].中华肾脏病杂志,1991,7(2):147～149.

[3]艾脉兴,冷晓梅,马丽,等.男女系统性红斑狼疮肾炎49例临床分析[J].中华风湿病学杂志,2007,3:166.

[4]张健皎.狼疮性肾炎的诊断与治疗研究进展[J].昆明医学院学报,2008,29:203～204.

[5]Mok CC,Ying KY,Tang S,et a1.Predictors and outcome of renal flares after successful cyclophosphamide treatment for difuse proliferative lupus glomerulonephritis[J].Arthritis Rheum,2004,50(8):2559～2568.