肝硬化患者血尿酸及肾功能的变化及其意义

潘秀贤,黎建源,梁娟英

(1.广西骨伤医院检验科,广西 南宁 530012;2.南宁市第四医院检验科,广西 南宁 530022)

肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,其特点是在肝细胞坏死基础上纤维化,并代之以纤维包绕的异常肝细胞结节(假小叶)。它是严重和不可逆的肝脏疾病,特别是到病情的终末期,患者会伴随有肾功能的损害,形成肝肾综合征,最后甚至危及生命。因此,本研究通过检测肝硬化患者血清的血尿酸、尿素、肌酐及胱抑素C水平,并对其结果的变化进行分析,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2009年 1月至 2010年 3月符合诊断标准[1]的因乙型肝炎致肝硬化患者 382例,按照肾功能正常与否分为肾功能正常组和肾功能异常组。其中,肾功能正常组 299例,男 169例,女 130例 ,最小 31岁,最大 72岁 ,平均 51.1岁;肾功能异常组 83例,男 47例,女 36例,最小 32岁,最大 72岁,平均 51.8岁。按照 Child-Pugh分级,患者组分为:A级 191例,B级 101例,C级 90例,三级的男女比例约为 1.3∶1;同期正常健康体检者 256例为对照组,男 145例,女 111例,最小 30岁,最大 71岁,平均 50.9岁。

1.2 实验方法

1.2.1 标本采集 抽取受检者静脉血 5 ml,放置水浴箱 30 min后以 4 000 r/min离心10 min,分离血清并检测其血尿酸 (UA)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)及胱抑素 C(CysC)水平。排除心脑血管疾病、痛风、高血压、糖尿病、脂肪肝、肾脏疾病、高脂血症等。要求受检者抽血前一周停服影响肝、肾功能的药物,禁食 12 h以上,未进高脂、高蛋白食物,禁用烟酒。

1.2.2 仪器、试剂与方法 四项指标均使用日立全自动生化分析仪检测;试剂与方法:UA、Urea、Crea及 CysC的试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司提供,UA、Urea及 Crea采用酶法测定,CysC采用透射比浊法测定。

1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0统计软件处理,数据以(x±s)表示,组间比较采用差值的成组检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

肾功能正常组的 UA水平比对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05),而肾功能正常组的Urea、Crea及 CysC水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05),见表 1。

表1 肾功能正常组与对照组四项生化指标比较(x±s)

肾功能异常组的 UA、Urea、Cre及 CysC水平比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),见表 2。

表2 肾功能异常组与对照组四项生化指标比较 (x±s)

肾功能异常组的 UA、Urea、Cre及 CysC水平比肾功能正常组显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),见表 3。

表3 肾功能正常组与肾功能异常组四项生化指标比较 (x±s)

2.4 肝硬化患者的 UA、Urea、Cre及 CysC水平在 Child-Pugh分级中由 A到 B再到 C,呈递增趋势,差异均有统计学意义(P＜0.05),见表 4。

表4 肝硬化患者 Child-Pugh分级与四项生化指标的关系(x±s)

3 讨 论

由于病毒性肝炎、长期胆汁淤积及化学毒物或药物等原因引起广泛的肝细胞坏死,导致正常肝小叶结构破坏,肝内星状细胞激活,细胞因子生成增加,胶原合成增加,降解减少,细胞外间质成分变化,肝窦毛细血管化,纤维组织弥漫性增生,纤维隔血管交通吻合支产生以及再生结节压迫,使肝内血液循环进一步障碍,肝脏逐渐变形、变硬,功能进一步减退,形成肝硬化[1]。尿酸是一种人体内嘌呤化合物代谢后的最终产物,它随着血液经肾小球滤出而排出体外。由于尿酸是一种还原性物质,因此能够参与体内的某些氧化还原反应,在一些疾病的发病过程中具有一定的作用[2]。

表1和表 2结果显示,肝硬化肾功能正常组的UA水平比对照组显著下降,与 Decaux[3]研究基本一致,而与 Lee[4]的研究相反。原因可能是其选取研究对象的年龄及病情与本研究有差异。因为血尿酸会随年龄的逐渐增长也逐渐升高,Lee[4]选取研究对象伴有肾功能障碍者,因此,Lee[4]就得到患者组的 UA浓度比对照组升高的结论。由于肾功能正常的肝硬化组肾脏没有受到损害,故其 Urea、Crea及CysC水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。但随着肝硬化病情加重,会累及肾脏、脾脏等器官,使累及的器官出现一系列病变。如肝硬化对肾脏的影响:可以引起膜性、膜增殖性和系膜增殖性肾小球肾炎及肾小球硬化,产生门静脉高压和腹水形成时,肾皮质血管特别是肾小球入球动脉出现痉挛性收缩,初期可仅有血流量的减少而无显著的病理改变,但病变持续发展则可导致肾小管变性、坏死,当肝功能失代偿时,胆红素在肾小管沉积,胆栓形成,也可以引起肾小管变性、坏死,并导致急性肾功能衰竭;当病情发展到肝硬化终末期时,由于形成大量的腹水或因进食减少,使循环血容量减少,肾脏有效血容量减少,肾小球滤过率及肾血浆流量下降,加重了肾功能的损害导致肝肾综合征的发生而危及患者生命。同时,由于肾小球动脉发生硬化,造成肾小管缺血缺氧,从而导致患者体内乳酸生成增加,而乳酸对血液中尿酸的排泄又具有竞争性抑制作用,使体内血尿酸的排出减少,因此,肝硬化伴有肾功能损害患者血尿酸升高。高尿酸反过来又促使血小板在肾血管壁的粘附与聚集导致肾小球动脉血栓的形成,使肾功能损害加重。同时,血尿酸浓度升高,尿酸结晶又可以沉积、依附在肾血管壁上,使肾血管内膜损伤进一步加重,肾小球滤过率下降更明显,使血液中的 UA、Urea、Crea及 CysC潴留。此时,正如表 3结果显示,肝硬化的肾功能异常组其 UA、Urea、Crea及 CysC水平比肾功能正常组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。因此,随着肝硬化患者肝功能损害的不断加重,其体内 UA、Urea、Crea及 CysC代谢障碍日渐加剧,即按照 Child-Pugh分级,四项生化指标由 A级到 B级再到 C级逐渐升高。

血尿酸、尿素、肌酐及胱抑素 C是人体内重要的非蛋白含氮类化合物[5]。当肾功能受损时,肾脏有效血容量下降,肾小球滤过率减低使尿素潴留,血清中尿素的含量增加。付建芳等[6]研究认为,尿素增加的患者伴随着血尿酸的增高,两者存在着显著的相关性,提示两者存在着某种病理的联系。肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收,通过肾小管排泄;肾脏疾病初期,肾小球对肌酐的滤过率基本没有改变,所以血清肌酐浓度没有升高;直至肾实质损害时,肾小球对肌酐的滤过率下降,血清肌酐浓度才明显增高。胱抑素 C是一种小分子蛋白质,是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂,由机体所有有核细胞产生,产生的速度比较恒定,随血液经肾小球滤出,又在近曲小管被重吸收及降解;血液中的胱抑素 C几乎只由肾小球过滤而排出体外,它是最为理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,作为肾小球滤过率的标志物,胱抑素 C的敏感性和特异性均优于血清肌酐[7]。因此,在诊断肝硬化患者是否出现肾功能损害时,胱抑素 C的检测更具诊断意义。

总之,临床上对肝硬化患者的诊断除检测肝功能水平外,很有必要进行动态监测患者的血尿酸及肾功能水平。这样,就可以及时了解肝硬化患者是否伴有肾功能障碍及出现肾功能损害的时间,以便采取相应措施。同时依照 Child-Pugh分级对肝硬化患者的病情程度、转归及预后判断颇有临床价值。

[1] 陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京:人民卫生出版社,2001∶1 846-1 863.

[2] 周建辉.尿酸在临床疾病中的意义[J].实用医学杂志,2004,20(3)∶337-338.

[3] Decaux G.Uric acid level in cirrhosis[J].J Clin Gastroenterol,2000,30(4)∶446-447.

[4] Lee WC,Lin HC,Hou MC,et al.Serum uric acid levelsin patients with cirrhosis areevaluation[J].JClin Gastroenterol,1999,29(3)∶261-263.

[5] 叶应妩,王毓三,申子瑜,等.全国临床检验操作规程[M].3版.南京:东南大学出版社,2006∶463-473.

[6] 付建芳,张南雁,涂艳阳,等.血尿酸、尿微量白蛋白水平与 2型糖尿病颈动脉内膜病变的关系[J].南方医科大学学报,2010,30(1)∶140-142.

[7] 陈红涛,伍绍东,刘道利,等.胱抑素 C与超敏 C反应蛋白联合检测 2型糖尿病早期肾损害的临床价值[J].中国实用医药,2009,4(30)∶13-14.