翁舜章 庄勉航 辛淑波 陈瑞擎
非甾体抗炎药(NSAIDs)因具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗凝等作用,临床上已广泛用于各种骨关节炎、类风湿性关节炎和多种免疫功能紊乱的炎性疾病以及各种疼痛症状的缓解等的治疗。随着NSAIDs使用量的增加,其不良反应也呈增多的趋势,美国每年因NSAIDs引起的胃肠道不良反应就导致10万患者住院,16 500例患者死亡,费用已超过20亿美元[1]。另有报道[2],在治疗风湿性关节炎或骨关节炎的医源性费用中,约有30%用于治疗胃肠道不良反应;而国内报道NSAIDs诱发的上消化道出血总上消化道出血患者的16.5% ~25.2%[3]。目前,我国每年大约有4 000多万的骨关节患者,因此,合理使用NSAIDs是十分必要的。本文对我院2006至2009年NSAIDs的临床应用情况进行统计分析,以期为临床合理用药提供参考。
1.1 一般资料 原始资料来源于本院药品管理信息系统中药品购入和出库的相关数据。
1.2 处理方法 采用金额排序和用药频度、日治疗费用分析方法对医院2006至2009年NSAIDs的用药总金额、用药频度和日均费用进行统计分析。
1.2.1 限定日剂量(DDD值)的确定:DDD值是指治疗主要适应证的用于成人的平均日剂量,本文以《新编药物学》(第16版)[4]及《中国药典》(2005 版)[5]规定的日剂量为准,药典未收载的药品结合其说明书及临床实际而定。
1.2.2 计算用药频度(DDDs):DDDs=该药总用药量/DDD值。DDDs值能够客观反映该药品的应用频度。DDDs值越大,说明该药的用药人次数越大。
1.2.3 计算日治疗费用(DDC)及序号比:DDC=该药年用药总金额(元)/该药的DDDs值。DDC代表药品的总价格水平,表示患者应用该药的平均日费用。DDC越大,表示患者的经济负担越重。序号比,即用药总金额排序号/DDDs排序号,反映该药的用药总金额与用药次数是否同步。序号比接近1.0,表示同步性良好;序号比越大则表示每日药费越低,反之,则表示每日药费越高。
2.1 2006 至2009年非甾体抗炎药(NSAIDs)用药总金额及排序,见表1。
2.2 2006 至2009年NSAIDs总用药量、DDDs及DDDs排序,见表2。
2.3 2006 至2009年NSAIDs日治疗费用DDC及用药总金额与DDDs序号比,见表3。
3.1 用药金额分析 由表1可见,2006至2009年用药总金额稳居前5位的分别是塞来昔布、美洛昔康、氯诺昔康(针)、100 mg阿司匹林、氯诺昔康片,说明临床用药习惯比较稳定。COX-2选择性抑制剂美洛昔康和塞来昔布由于自身具有消化道不良反应小,消炎镇痛效果比非选择性NSAIDs更显著的优势,近年来受到广泛的关注,其金额排序交替占据前二位,占NSAIDs年用药总金额的52%以上。而对耐受性好的100 mg阿司匹林,在2006至2008年中均居第4位,在2009年则上升至第3位,在单位价格不变下,其用药金额与2008年相比增加了63.4%,四年中其DDDs始终居第1位,说明了经济、有效、安全的品种在临床广受欢迎。复方氨林巴比妥注射液和安乃近注射液由于不良反应明显,临床上主要用于部分高热患者一次性注射退热,其用药总金额排在最后两位,仅占NSAIDs年用药金额的0.05%以下。
3.2 DDDs及其排序分析 由表2可见,2006至2008年DDDs排序前6位都是100 mg的阿司匹林、美洛昔康、塞来昔布、50 mg阿司匹林、吲哚美辛-氨基葡萄糖、吲哚美辛;2009年吲哚美辛-氨基葡萄糖的DDDs由第3位降至第7,氯诺昔康片的DDDs从第7位上升至第6,说明医院用药整体上是稳定的。4年中,由于疗效确切,价格便宜,对胃肠道的不良反应小,能有效预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化等所致的血小板黏附和聚集,100 mg阿司匹林肠溶片深受患者的欢迎,其DDDs均居第一位。
3.3 DDC及序号比分析 DDC是药品经济学的参数之一,它使药品的价格有了可比性。由表3显示,17种21个规格的NSAIDs的DDC大于5的药品有:塞来昔布、美洛昔康、萘丁美酮、氯诺昔康和阿司匹林赖氨酸盐,后两者为针剂。塞来昔布和美洛昔康属于特异性环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制药。塞来昔布属COX-2抑制药,对胃肠道的不良反应率低而轻,消炎镇痛效果好,因而在临床上广受欢迎。美洛昔康对炎症疼痛具有强而持久的镇痛作用,胃肠道和肾脏毒性小,耐受性好,安全性高,尤其适用于类风湿性关节炎和骨关节炎患者治疗,同时,也适用于轻、中度癌症疼痛使用或配合使用,是第一阶梯镇痛药物,在医保目录中甲类药品,其在胃肠道安全性方面优于传统的NSAIDs,对心血管病的不良作用明显低于昔布类药物,在国内外市场已显示出良好的前景。萘丁美酮属一种非酸性、非离子性前体药物,对胃黏膜影响小,主要用于骨关节炎和风湿性关节炎,本品的半衰期为24 h,1 d仅服1次,患者依从性高。
表1 2006至2009年NSAIDs用药总金额、占总金额百分比及各药金额排序
表2 2006至2009年NSAIDs总用药量、DDDs及DDDs排序
氯诺昔康和阿司匹林赖氨酸盐均为针剂,主要为短暂或一次性应用于部分急性患者,两者的DDDs仅占NSAIDs年总用药量的1.28% ~2.43%。DDC最高的氯诺昔康针,其DDDs也从2007年占比1.80%下降至2009年的0.07%,使用者不多,使用更加合理。
表3还显示:用药总金额与用药次数同步性较低,这可能由于NSAIDs多用于慢性疼痛或复发率高的疼病,用药时间相对较长,因此价格是医患对方选药的重要因素,对于低医保或广大农民来说,价格便宜的药物仍是其首选。
总的来说,安全、有效、价低的传统NSAIDs和胃肠道不良反应小、镇痛效果好的新型NSAIDs是我院临床治疗的主要药物。为了使风险降至最小,在使用选择性和非选择性NSAIDs时应该用最小剂量和最短疗程来控制症状;如果患者有肝肾功能不全,应避免应用选择性和非选择性NSAIDs。
表3 2006至2009年NSAIDs日治疗费用DDC及用药总金额与DDDs序号比
1 施文,王永铭,李端,等.4种非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎的成本-效果分析.中国新药与临床杂志,2004,23:513-516.
2 Rahme E,Joseph L,Kong SX,et al.Gastrointesinal health care resource use and costsassociated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs versus acetaminophen:retrospective cohort study of an elderly population.Arthritis Rheum,2000,43:917-924.
3 刘晓,梁雁,周颖,等.非甾体抗炎药引起上消化道出血1例.中国药物警戒,2009,6:373-375.
4 陈新谦,金有豫,汤光主编.新编药物学.第16版.北京:人民卫生出版社,2007.186-205.
5 中华人民共和国药典委员会主编.中国药典(二部).临床用药须知.北京:化学工业出版社,2005.312.