乳腺浸润性微乳头状癌的病理及预后分析

冯国勋 李德昌 周晓武 王石林

乳腺浸润性微乳头状癌的病理及预后分析

冯国勋 李德昌 周晓武 王石林

目的 探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)的病理特征及预后分析。方法 对 14例IMPC组织标本行组织病理和免疫组化检测,观察其病理改变及预后情况。结果 14例 IMPC病理组织形态学表现为典型的IMPC病理特征。 14例乳腺 IMPC的免疫表型为 ER、PR、c-erbB-2、EMA、CK7、CD 31阳性。IMPC与其他浸润性导管癌相比,易出现淋巴结转移(P＜0.01),术后易复发转移(P＜0.05)。结论 IMPC是一种特殊表型的乳腺癌,具有独特的组织形态学特点、免疫组化特征,易发生淋巴转移,预后差,应作为一种独立的乳腺癌亚型加以重视。

乳腺浸润性微乳头状癌;临床病理;免疫组织化学;诊断;预后

乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma of the breast,IMPC)为乳腺癌中一类少见的特殊类型,发病率为 2.7%～6.2%[1]。2003年WHO的乳腺癌的新分类中正式将其归为乳腺上皮性肿瘤的一型。由于 IMPC具有高度的淋巴管侵袭性、淋巴结转移能力强、预后差等特性,故也将其称为嗜淋巴性的高转移癌。本研究对其病理特征及预后进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2002至 2007年女性乳腺浸润性导管癌246例病理资料(病例均经标准乳癌改良根治术,术后经标准化疗)依据形态学及免疫组化特征筛选出IMPC 14例。

1.2 方法

1.2.1 组织病理：组织标本经 10%甲醛固定、石蜡包埋、5μm厚切片,HE染色。光镜下病理形态学(20～40倍)观察。肿瘤的分级根据 Bloom和Richardson系统。

1.2.2 免疫组化：采用SP法行免疫组化染色,所用抗体包括上皮膜抗原(EMA)、雌激素(ER)、孕激素(PR)、c-erbB-2、CK 7、CD31等均购自福州迈新公司,具体操作方法按说明书进行。根据不同抗原标记结果的细胞定位及阳性细胞数的百分比判断结果,棕黄色为阳性表达。阳性结果判定：ER、PR为细胞核阳性(以自身正常乳腺导管上皮核阳性为对照);EMA、c-erbB-2为细胞膜阳性;CK 7、CD31为明确的肿瘤细胞胞膜和(或)胞质阳性。按显色有无及强弱分为 3级：Ⅰ级：阳性细胞数 10%～25%;Ⅱ级：阳性细胞数 26%～50%;Ⅲ级：＞50%。

1.2.3 随访：经标准乳癌改良根治术,术后经标准化疗后随访2年,每年复查项目为：体格检查,胸片,腹部超声,乳腺及引流区彩超(双侧),全身骨扫描。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件,计数资料采用χ2检验及连续移正检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理形态学检查 14例 IMPC共同的形态学特征：(1)瘤细胞排列呈微乳头状或桑椹状,弥漫或结节状浸润性生长,细胞簇呈实性或管状结构漂浮于海绵状腔隙内,细胞簇通常由内向外呈放射状排列的锯齿状外缘;(2)细胞簇缺乏纤维血管轴心,也可呈腺样结构,细胞簇周有透明带包绕,并由纤细的纤维组织分隔而缺乏促纤维增生现象;(3)瘤细胞呈柱状或立方形,胞质多少不等,淡染至强嗜伊红,有时呈细颗粒状,核卵圆形,染色较深,细胞核有不同程度的异型性,肿瘤坏死不常见;(4)高度的淋巴侵袭性表现为淋巴管和区域淋巴结转移。14例中例有局部淋巴结转移 9例。

2.2 免疫织组化学 14例 IMPC的 ER阳性率 71.4%(10/14),PR阳性率 50%(7/14),Her-2阳性率 78.6%(11/14),CD31阳性率 50%(7/14),EMA阳性率 100%(14/14),CK 7阳性率 100%(14/14)。见图1、2。

图1 IMPC的EMA染色(免疫组化 ×400)

图2 IMPC的 EMA染色(免疫组化 ×400)

2.3 病理及临床预后比较 IMPC与其他浸润性导管癌相比,发病年龄、肿瘤大小、组织学分级间差异无统计学意义(P＞0.05),但易出现淋巴结转移(P＜0.01),术后易复发转移(P＜0.05)。见表 1。

表1 IMPC与其他浸润性导管癌病理与临床比较 例

3 讨论

3.1 临床病理特点

3.1.1 临床特点：IMPC发病平均年龄 50～62岁。自查或体检发现比较固定的质硬乳房肿块,肿瘤大小 0.5～12.0 cm,与浸润性导管癌在年龄、主诉、发生部位、大体检查及肿瘤大小无明显差别[2-11]。IMPC其中有相当一部分患者皮肤受侵袭[10]。

3.1.2 病理形态学特点：①大体表现：无特异性,与普通的浸润性导管癌相似,肿瘤质硬,常有星芒状结构,灰白,淡黄色。②镜检：Gentile等[12]认为,将其称为“假乳头”较“微乳头”更恰当,这样比较容易和浸润性乳头状癌相区别。高度的淋巴侵袭性表现为淋巴管和区域淋巴结转移,这是 IMPC显著的生物学倾向,72%～90%患者就诊时有腋窝淋巴结转移,有文献报道该肿瘤通常有皮肤及胸壁的高复发率[13];而且IMPC在淋巴管侵犯、淋巴结转移率及淋巴结转移个数都远高于浸润性导管癌[2-9]。IMPC的病例核分裂等级高、组织学级别高,且纯的IMPC(相对于对其他浸润性乳腺癌)与高的有丝分裂指数相关[9,6,13]。本组 14例基本符合上述形态学特点。

3.1.3 免疫组化特点：免疫组化标记示肿瘤细胞簇外周细胞膜和中间腔缘 EMA(上皮膜抗原)呈特征性线样阳性表达,这是 IMPC的特点。电镜下瘤细胞簇表面有微绒毛,提示瘤细胞簇周围的腔隙是腺腔,其亲淋巴性与电镜下的“由内向外生长方式”或“极向倒转”有关。

3.2 IMPC的预后：大多数情况下IMPC作为浸润性导管癌的部分形态,癌全部是IMPC的情况很少见[6,10],而IMPC成分究竟占多大比例才诊断为 IMPC则报道不一[3-5,10,14,15]。鉴于许多研究表明：IMPC成分即使在 25%以下或肿瘤较小的淋巴管侵犯、淋巴结转移率均明显的高于浸润性导管癌,且临床预后差[3-5,10,11,15,16]。IMPC短时间出现复发,且复发率高,5年复发率 62.6%,明显高于其他类型的乳腺癌[17-19]。转移率高,转移的主要部位：局部皮肤、胸膜、胸壁、骨、肝[4]。生存率低,5年生存率为 50.5%[20],病死率高[9,18]。乳腺IMPC患者的预后较其他类型乳腺癌差,乳腺癌术后复发多发生在 1～3年,本组14例术后随访 2年,6例复发转移,但 IMPC预后如何,尚需进一步随访、大样本总结。

综上所述,IMPC是一种淋巴管侵袭力强、淋巴结转移率高、预后不良的一种独立的乳腺癌亚型。IMPC具有不可忽视的发病率,应引起临床及病理医生的高度重视,尤其是在决定手术范围(保乳手术、淋巴结清扫等)、术后辅助治疗及预后的判断等方面应考虑将其作为一项决定性的因素。

1 Nassar H,Wallis T,Andea A,et al.Clinicopathologic analysis of invasive m icropap illary differentiation in breast carcinoma.Mod Pathol,2001,14：836-841

2 Siriaun kgul S,Tavassoli FA.Invasive micropapillary carcinoma of the breast.Mod Pathol,1993,6：660-662.

3 Luna-More S,Gonzalez B,Acedo C,et al.Invasivemicropapillary of the breast.A new special type of invasive mammary carcinoma.Pathol Res Pract,1994,190：668-67

4 Middelton L P,Tressera F,Sobel ME,et al.Infiltrating micropapillary carcinoma of the breast.Mod Pathol,1999,12：499-504.

5 Luna-More S,Casquero S,Perez-Mellabo A,et al.Importance of estrogen receptor for the behavior of invasivem idropapillary carcinomar of the breast.Review of 68 cases with follow up of 54.Pathol Res Prac,2000,196：35-39.

6 Fu L,Ikuo M,Fu XY,et al.Relationship between biologic behavior and morphologic features of invasive micropapillary carcinoma of the breast.Chinese Journal of Pa thology,2004,33：21-25.

7 Tresserra F,Grases PJ,Fabregas R,et al.Invasivem icropapillary carcinoma.Distinct featuresofa poorly recognized variant of breastcarcinoma.Eur JGynaecol Oncol,1999,20：205-208.

8 Gunhan-Bilgen I,Zekioglu O,Ustun EE,et al.Invasive m icropapillary carcinoma of the breast：clinical,mammographic,and onographic findings with histopathologic correlation.Am JRoentgenol,2002,179：927-931.

9 Zekioglu O,Erhan Y,Ciris M,et al.Invasive micropapillary carcinoma of the breast：high incidence of lymph nodemetastasis with xtranodal extension and its immunohistochemical profile compared with invasive ductal carcinoma.H istopathology,2004,44：18-23.

10 Nassar H,Wallis T,Andea A,et al.Clinicopathologic analysis of invasive micropapillary differentiation in breast carcinoma.Mod Pathol,2001,14：836-841.

11 Walsh MM,Bleiweiss IJ.Invasive m icropapillary carcinoma of the breast：eighty casesofan underrecognized entity.Hum Pathol,2001,32：583-589.

12 Gentile A,Becette V.Invasive papillary and pseudopapillary(m icropapillary)carcinoma of breast.Arch Anat Cytol Pathol,1996,44：225-230.

13 Pettinato G,Pambuccian SE,Di Prisco B,et al.fine needle aspiration cytology of invasive micropapillay(pseudopapillary)carcinona of,the breast.Report of 11 cases with clinicopathologic findings.Acta Cytol,2002,46：1088-1094.

14 De La Cruz C,Moriya T,Endoh M,et al.Invasive m icropapillary carcinoma of the breast：clinicopathological and immunohistochemical study.Pathol Int,2004,54：90-96.

15 Fan Y,ang RG,Wang Y,et al.Relationship between expression of cell adhesion molecules and metastatic potential in invasivemicropapillary carcinoma of breast.Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi,2004,33：308-311.

16 Luna-More S,Delos-Santons F,Breto JJ,etal.Eestrogen and progesterone receptor,cerbB2,p53 and Bcl-2 in thirty three invasivemidropapillary breast carcinomars.Pathol Res Prac,1996,192：27-32.

17 Paterakos M,Watkin WG,Edgerton SM,et al.Imvasive micropapillary carcinoma of the breast：a prognostic study.Hum Pathol,1999,30：1459-1463.

18 Luna-More S,Gonzalez B,Acedo C,et al.Invasive m icropapillary carcinoma of the breast.A new special typeof invasivemammary carcinoma.Pathol Res Pract,1994,190：668-674.

19 Tresserra F,Grases PJ,Fabregas R,et al.Invasive micropapillary carcinoma.Distinct features of a poorly recognized variant of breast carcinoma.Eur JGynaecol Oncol,1999,20：205-208.

20 TsumagariK,Sakamot G,Akiyama F,etal.Thepathologicaldianosis and significance of invasive m icropapillary carcinomar of the breast.Jpn JBreast,2002,16：441-447.

Analysis for the patho logical diagnose and the p rognosis of patients with invasivem icropapillary carcinoma of the breast

FENG Guoxun＊,LIDechang,ZHOU Xiaowu＊,et al.＊Department of Surgery,Air Force General Hospital, Beijing 100142,China

Ob jective To investigate the clinicopathological features,immunophenotype and the p rognosis of patients with invasivemicropapillary carcinoma of the breast.M ethods Among 246 patients with breast invasive ductal carcinoma,14 cases of IMPC were analyzed for those clinical data and pathological features by immunohistochem ical method(SP method,for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK7,CD31).Results The 14 cases of tumors showed typical pathomorphologica l chracteristics of IMPC.The consistent immunophenotype was found in the 14 IMPC tumors,which were positivity for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK 7,CD31.As compared with other breast invasive ductal carcinoma,IMPC showed the features includingmore lymphatic metastasis and high recurrence rate.Conclusion IMPC is a new subtype of breast carcinoma with unique immunophenotype,distinctive morphological features and poor prognosis.We have to pay much attention to it.

invasive micropapillary carcinoma of the breast;pathological diagnosis;immunohistochem istry;prognosis

R 737.9

A

1002-7386(2010)07-0799-03

100142 北京市,空军总医院普外科(冯国勋、周晓武、王石林),病理科(李德昌)

王石林,100142 空军总医院普外科;E-mail：wangshilin@medmail.com

2009-10-26)