糖耐量低减者的尿酶检测及分析

胡英华 胡洪文 赵磊

糖耐量低减者的尿酶检测及分析

胡英华 胡洪文 赵磊

糖耐量低减;N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶;β半乳糖苷酶;尿碱性磷酸酶;早期肾损伤

尿酶自研究发现以来就被认为是肾脏损伤敏感的实验室指标,目前发现的对肾脏损伤有诊断价值的尿酶有十多种[1],本实验检测了临床上常见的 3种尿酶 N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-D半乳糖苷酶(GAL)及碱性磷酸酶(ALP)的活性,来探讨对糖尿病患者早期肾脏损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院 2006年 1月至 2009年 6月门诊糖耐量低减(IGT)患者 112例作为 IGT组,男 61例,女 51例;年龄在 41～69岁;受试者的诊断符合 1997年美国糖尿病学会诊断标准,空腹血糖正常,餐后 2h血糖在 7.8～11.1mmol/L,无急性肾炎、尿路感染,近期未使用过肾毒性药物,尿蛋白定性为阴性,血清尿素、肌酐正常。选择同期健康体检者 79例作为对照组,男 40例,女 39例;年龄 35～59岁;经各项检查确定无心、脑、肝、肾等疾病,近期无应用过肾毒性药物史。2组一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)

1.2 方法 受试 2组受检者取空腹晨尿 5m l,尿 pH值 ＜8.0,离心后取上清液用生化分析仪检测尿中尿酶 NAG、GAL、ALP活性,检测试剂购于上海太阳生物技术有限公司,用比色法测定,同时测定尿肌酐,检测方法采用苦味酸法,尿肌酐试剂购于上海申能公司,以上检测均严格按照试剂说明书进行操作。尿NAG、GAL及 ALP采用相对排出量的方法表示：即 NAG U/mmol Cr、GALU/mmol Cr及 ALPU/mmol Cr表示结果。克服流量对酶值变异的影响而造成的结果波动,代替 24 h尿标本,解决 24 h尿标本收集保存困难的问题。检测仪器：日本东芝全自动生化分析仪。

2 结果

IGT组尿 NAG、GAL、ALP活性较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。尿 NAG、GAL、ALP的阳性率不一致,联合检测尿 NAG、GAL、ALP高于单项检测。尿酶的联合检测提高了阳性检出率。见表2。

3 讨论

IGT是临床糖尿病的前期,是糖尿病自然病程中的一个重要阶段。目前由于 IGT的发病率日益增高,逐渐受到人们和社会的重视。IGT合并多种代谢危险因素,不管是否发展到糖尿病,IGT者的大血管及微血管并发症发生率都明显升高[1]。在以往研究中,对IGT阶段的心血管并发症研究较多,对微血管病变所致肾损伤研究较少;同时实验室检查中,诊断肾损伤的检测指标通常以尿常规、尿微量蛋白、血尿素、血肌酐为主,敏感性较差,很难发现微血管病变所致的早期肾损伤。这样造成因 IGT所致的肾脏早期损伤未被检出,延误了患者的病情。

表1 2组尿酶活性变化U/mmol Cr,±s

表1 2组尿酶活性变化U/mmol Cr,±s

注：与对照组比较,＊P＜0.05

组别 NAG GAL ALP对照组(n=79) 0.88±0.21 0.95±0.23 0.58±0.11 IGT组(n=112) 2.61±1.31＊ 1.72±0.67＊ 1.56±0.54＊

表2 IGT组尿 NAG、GAL、ALP阳性率比较n=112,例(%)

肾脏轻微受损时,因为肾脏储备代偿能力很大,易于掩盖早期的肾损伤,而且临床上的肾脏疾病诊断一般以尿蛋白和肾功能为依据,肾脏早期损伤时,仅靠以上指标往往难以检出[3]。尿酶敏感性较强,正常情况下几乎测不出,但肾脏轻度受损,尿白蛋白及肾功能正常时即会增高,并且不受肾脏代偿功能影响,优于其他肾功能检测指标,是灵敏的实验室指标。

尿 NAG是一种广泛分布在哺乳动物身体各组织中的溶酶体酶,来源于血清、肾脏及泌尿生殖器,它的分子量在 13～14万之间,不能经肾小球滤过。该酶主要存在于肾小管及尿道上皮细胞内,当肾小管上皮细胞因缺血、缺氧及药物损伤及炎症受到破坏时,溢出至尿中,导致尿中 NAG活性增高,是肾脏疾病诊断的特异性酶。IGT所致的肾损伤时,肾小管损伤早于肾小球损伤,尿 NAG活性增加早于尿中白蛋白的滤出增多[4]。尿 GAL是一种广泛存在于人体组织细胞中的酶,也属溶酶体酶。主要来源于肾小管上皮细胞,以近曲肾小管含量较多,正常人尿中含量很低,当肾组织尤其是肾小管损害时,尿中含量明显上升。由于它富含于新生态溶酶体中,肾损伤后修复时,它又可升高,所以它又是肾损伤修复的标志。如果 GAL持续升高,则表明肾损伤处在修复过程中,说明愈后较好。尿 ALP主要来源于肾小管上皮细胞,当肾小管滤过功能障碍和肾小管上皮细胞受损时,尿中活性增高[5]。

在本试验中,当 IGT造成早期肾损伤,尿蛋白定性为阴性时,通过对IGT者和对照组尿液 NAG、GAL和 ALP水平的检测,证实了 IGT组尿酶 NAG、GAL、ALP活性较对照组有明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05),单项检测这 3项指标的阳性率较低,联合检测尿酶 NAG、GAL及 ALP活性相对于单项检测能提高诊断灵敏度,提高了早期肾损伤的检出率。因为糖耐量低减所致的早期肾损伤一旦发展为临床糖尿病肾病,肾脏损伤发展速度加快,并且缺乏有效治疗手段,而尿酶检测能及早发现肾脏损伤,检测方法简便、快速、无创伤,对治疗早期肾损伤,控制和延缓肾脏病的发展有较积极的意义[6]。

1 徐龙.尿 NAG、GAL检测对肾脏早期损伤的诊断意义.中华中西医杂志,2006,7：20.

2 刘宽芝.糖尿病的诊断及分型.河北医药,2004,26：290-291.

3 王世平,赵焕香,于美兰,等.社区糖耐量低减人群干预管理效果分析.中国全科医学,2006,9：1452-1453.

4 郭秀娟,吴韬.尿 NAG在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.河北医药,2009,31：4.

5 朱新兴,王永文,郑红英,等.肾小管损害各种早期诊断指标的评价.检验医学,2005,20：271-273.

6 翁建平.糖尿病肾病的诊断与治疗.临床内科杂志,2005,22：150-153.

R 587

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1002-7386(2010)06-0744-02

054900 河北省临西县人民医院检验科(胡英华),内科(胡洪文、赵磊)

2010-01-10)