血塞通软胶囊治疗脑梗死中经络恢复期安全性和有效性临床观察

李少燕 胡金梅 张书宁

血塞通软胶囊的主要成分为三七总皂苷,是治疗脑血管病的一种中药。2009年 1至 9月,我们采用随机双盲的试验方法对血塞通软胶囊治疗脑梗死恢复期的疗效进行观察,并对其安全性做出评价,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 112例脑梗死患者全部来自我中心神经内科门诊,均符合 1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》西医诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》中医诊断标准。其中男 61例,女 51例;年龄 39～76岁,平均年龄 64.5岁;病程 2～24周,平均病程 14周。纳入标准：(1)符和中风病中经络恢复期瘀血阻滞证辩证标准[1]。(2)符合动脉粥样硬化血栓性脑梗死诊断标准[2]。(3)病程属恢复期(2周 ～6个月),神经功能缺损程度积分 ＞6分且 ＜23分的轻、中型患者。(4)年龄 18～75岁,男女均可。(5)知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)短暂性脑缺血发作或脑出血者、腔隙性脑梗死、脑栓塞者。(2)合并造血系统等严重原发性疾病,精神病患者。(3)有出血倾向且凝血指标异常者。(4)严重肝肾功能不全者(ALT或AST≥正常值上限的 2倍,或 BUN≥正常值上限 1.5倍,或 Cr异常。(5)妊娠或哺乳期妇女;过敏体质者,或对多种药物过敏者。(6)近 4周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者。(7)近 1个月内参加过或正在参加其他药物临床试验者。

1.2 分组 由与本试验无关的人员进行随机分组,试验组：84例,对照组：28例。整个过程中医生和患者不知患者所属组别。

1.3 试验药物 血塞通软胶囊,规格：每粒 100mg,由昆明制药集团股份有限公司提供,国药准字 Z20040016,批号：081209-01;银杏叶胶囊,规格：每粒 0.2 g,由杭州康恩贝制药有限公司生产,昆明制药集团股份有限公司提供。批号：20081102。血塞通软胶囊模拟剂,由昆明制药集团股份有限公司提供,批号：20090115。银杏叶胶囊模拟剂,由昆明制药集团股份有限公司提供,批号：20090204。

1.4 治疗方法 本试验所有试验药品将根据访视安排进行包装,每例受试者一大盒,内装 2中盒,为 2个访视期用药,共32 d的药量;每中盒中有 16 d的药量,为一个访视期用药。试验组：血塞通软胶囊,2粒/次,3次/d,银杏叶胶囊模拟剂,2粒/次,3次/d。对照组：银杏叶胶囊,2粒/次,3次/d,血塞通软胶囊模拟剂,2粒/次,3次/d。连用 28 d。观察医生按药物编号从小到大的顺序依次发放药品,不得打乱药品编号顺序,患者在整个试验过程中药物编号保持不变。同时为每一位受试者准备应急信封,其内注明受试者的用药方案,并规定应急信封只能在受试者发生严重不良反应时拆阅。如果拆阅,需注明拆阅者、拆阅日期、原因等,并在病例报告表中记录。

1.5 统计学分析 应用CDAS 2.0统计软件,计量资料以±s表示,采用(ANOVA)或 Wilcoxon秩和检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损疗效神经功能缺损(PPS)[3]分析 2组临床疗效、临床痊愈率、总显著进步率和总有效率组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表 1、2。

2.2 中医单项症状疗效神经功能缺损(FAS)[4]分析 2组临床疗效、临床痊愈率、总显著进步率和总有效率组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。PPS分析和FAS分析结论一致。治疗后,2组半身不遂(上、下肢)、言语蹇涩或不语、头痛如刺组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);头晕目眩、口舌歪斜疗效总有效率 2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),见表 3、4。

2.3 安全性分析 在试验过程中共发生与药物有关的不良反应 4例,不良反应发生率为 4.762%,对照组未发生与药物有关的不良反应。

表 1 神经功能缺损综合评定综合分析(PPS)例

表2 神经功能缺损综合评定综合分析(FAS)例

表3 头晕目眩综合分析(FAS)例

表4 口舌歪斜综合分析(FAS)例

3 讨论

血塞通是从三七中提取的总皂苷,三七皂苷成分是三七的主要成分之一,三七是一味常用的传统中药其药理作用广泛,对心脑血管尤其是脑血管的作用明显[5]。本品活血祛瘀、通脉活络之力较强,对瘀血阻络所致的中风中各项症状具有明显的改善作用,对口舌歪斜和头晕目眩的改善效果优于对照药银杏叶胶囊。通过试验可以证明本品对扩张外周血管、降低外周阻力等有明显作用,值得临床推广。

1 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准(试行).北京中医药大学学报,1996,19：55-56.

2 中华神经科学会,中华神经外科学会.脑梗死诊断要点和评分标准.中华神经科杂志,1996,29：377-383.

3 倪朝民主编.神经康复学.第 1版.北京：人民卫生出版社,2008.50-51.

4 熊宁宁,罗玫,蒋萌,等.中药临床试验的适应证候设计与疗效评价.中国临床药理学与治疗学,2003,8：715-717.

5 李麟仙,王予灿,黄志宏,等.三七皂甙对急性脑缺血的保护作用.中国药理学通报,1991,7：56.