重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

(江苏省扬州市第一人民医院呼吸内科,江苏扬州,225001)

近年来,肺癌在我国发病率及死亡率逐年增加,其中75%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC),多数患者就诊时病情已属晚期,治疗较为棘手。化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法,但疗效常常不令人满意。因此,如何寻找新的有效化疗药物治疗提高疗效,改善患者的生活质量和延长生存期是当今肿瘤研究领域的热点话题。重组人血管内皮抑素(恩度,endostar)是我国自主开发的新型重组人血管内皮抑素,具有抗血管生成作用[1],近年来已成为肿瘤治疗的新策略。作者2007年10月～2008年12月采用恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC患者16例,并与单用GP方案治疗16例相对照,取得了较好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

32例晚期NSCLC患者中男26例,女6例。年龄38～75岁,平均59.8岁。所有患者均经病理学或细胞学证实,其中鳞癌12例,腺癌18例,大细胞未分化癌1例,肺泡细胞癌1例。临床分期采用1977年肺癌TNM国际分期标准:其中ⅢB期5例,Ⅳ期27例。初治患者25例,复治7例,复治患者2个月内未进行放化疗。KPS评分70～100分。均可测量或可评价的临床观察指标;预计存活期超过3个月以上;血常规、肝肾功能、血糖及心电图均正常;均有治疗前后的胸部CT对比。将32例患者随机分为A、B 2组各16例,A组(单纯化疗组)采用GP方案化疗,即吉西他滨(GEM)和顺铂(DDP),B组(联合化疗组)采用恩度联合GP方案化疗。2组患者在性别、年龄、KPS评分、分期等各方面差异无显著性(P>0.05),具有可比性。所有患者均签署化疗知情同意书。

1.2 治疗方法

A组采用GP方案,即GEM(连云港豪森制药产)1 g/m2,静脉滴注,第1、8天各用 1次;DDP 30mg/m2,静脉滴注,第2～4天各用1次,常规给予止吐、水化、利尿等治疗,每21天为1周期。B组化疗方案同A组,并于第1～14天每日给予恩度(山东先声麦得津生物制药产)15 mg静脉滴注。2组患者均完成2个周期。

1.3 药物疗效和不良反应判定标准

表1 2组不良反应比较(例/%)

疗效评价按照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),总有效率(CR+PR),临床受益率(CR+PR+SD)。毒性评价按照WHO标准分为0～IV度。

1.4 疗效和不良反应观察

化疗2周期后进行影像学胸部CT复查及肿瘤病灶测量对比,达CR或PR的患者于4周后再次复查CT,如仍符合CR或PR条件者,则计为CR或PR。化疗期间每个周期化疗前、后均做血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查,并详细记录每周期化疗后的不良反应。

2 结 果

2.1 疗效

32例完成2周期化疗后评价近期疗效,A组PR 5例(31.2%),SD 7例(43.7%),PD 4例(25%),总有效率为31.2%,临床受益率(CR+PR+SD)为75%;B组CR 1例(6.2%),PR 8例(50%),SD 5例(31.3%),PD 2例(12.5%),总有效率(CR+PR)为56.3%,临床受益率(CR+PR+SD)为87.5%。两组疗效比较差异有显著性(P<0.05)。

2.2 不良反应

从表1可以看出,2组主要的毒副反应为血液学毒性,其中以白细胞和血小板减少为主,为可逆性。B组白细胞和血小板减少分别为81.3%和50%,较A组87.5%和56.2%低。2组消化道反应(恶心、呕吐)发生率相似;肝肾功能损害、静脉炎和心电图的改变发生均较少,2组差异无统计学意义(P>0.05)。B组有1例用恩度治疗1个周期后头面部及躯干部出现皮肤色素沉着,经观察停止治疗后1个月皮肤色素沉着完全消失。

3 讨 论

肺癌在欧美国家已成为第1位死因,在我国的部分城市地区也位于居民死因之首。而NSCLC占肺癌发病率的80%,其预后差,一般中位生存期≤2个月,但系统治疗可延长生存期,治疗主要以全身化疗为主,然而20%～30%患者对化疗不敏感。因此,临床肿瘤学家在不断寻找新的治疗方法以提高疗效。近年来,抗血管生成治疗已成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域。恩度是我国开发的新型重组人血管内皮抑制素,近来的研究表明,恩度通过特异性地作用于新生血管的内皮细胞并抑制其迁移,诱导其凋亡,从而发挥抗血管生成作用;另外,还通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子(VEGF)的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成的作用,间接导致肿瘤休眠或退缩[2]。临床试验表明,恩度耐受性良好,与其它化疗药物联合使用有更强的抑制肿瘤生长作用。

盐酸吉西他滨为新一代抗代谢药,是细胞周期特异性药物,主要作用于DNA合成期,即S期细胞。在一定的条件下可以阻止G1期向S期的进展,它对NSCLC有较强的抗癌活性[3]。据报道单用吉西他滨治疗NSCLC的有效率18%～35%,而吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC有效率达41.7%[4]。本研究结果显示,恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC,B组总有效率和临床受益率分别为56.3%、87.5%,与A组总有效率和临床受益率31.2%、75%比较,两组疗效差异有显著性(P<0.05)。2组不良反应结果显示,B组不良反应明显低于A组。最常见的不良反应为血液学毒性和消化道反应,但大多数表现为Ⅰ～Ⅱ度,经相应处理后能较快恢复,不影响继续化疗。

本研究表明,恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC有较好疗效,且毒副反应轻,患者耐受良好,是一种安全、有效的晚期NSCLC治疗方案,也是化疗与抗肿瘤血管生成靶向治疗药物联合应用的成功典范,具有令人鼓舞的临床应用前景。

[1] Folkman J.Roleof angiogenesis in tumor grow th andmetastasis[J].Semin Oncol,2002,29:15.

[2] LiB,Wu X Y,Zhou H,etal.Acid-induced unfoldingmechanism of recombinant human endostatin[J].Biochem istry,2004,43(9):2550.

[3] 魏启宏,丁惠珍.盐酸吉西他滨与卡铂联合香菇多糖治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中华现代临床医学杂志,2005,3(15):1502.

[4] 刘淑俊,邢立军,王 浩,等.国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[J].中华肿瘤杂志,2003,25(6):584.