他汀类药物临床应用研究进展

266071 济南军区青岛第二疗养院 施志云

自1976年第一个他汀类药物美伐他汀问世以来，他汀类药物已发展至第3代，目前常用于临床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用研究中，不断发现其新的用途。

1 他汀类药物服用方法

他汀类药物是以胆固醇升高为主的高脂血症患者的主选药物，其用法为：①洛伐他汀(美降之、洛特)，常用量为10～40 mg，最大剂量80 mg，每晚顿服。②辛伐他汀(舒降之、塞瓦停)，常用量为10～40 mg，最大剂量80 mg，每晚顿服。③普伐他汀(普拉固、美百乐镇)，常用量为10～40 mg，最大剂量80 mg，每晚顿服。④氟伐他汀(来适可)，常用量为40～80 mg，每晚顿服。⑤阿托伐他汀(立普妥、阿乐)，常用量为10～20 mg，最大剂量80 mg，每晚顿服。⑥瑞舒伐他汀(可定)，常用量为5～10 mg，最大剂量40 mg，每晚顿服。⑦匹伐他汀(冠爽)，常用量为2 mg，最大剂量4 mg，每晚顿服。匹伐他汀是第3代他汀类药物，具有高效(1 mg起效)、安全(不与其他常规药物竞争代谢)等特点，是目前降脂疗效最强的药物，称为“超级他汀”。

2 他汀类药物研究进展

他汀类药物对冠心病一级预防和二级预防的临床试验证实，该类药物通过调整血脂明显减少心血管事件发生，降低心血管病死亡率及总死亡率；此外，冠状动脉粥样硬化斑块减退方面研究试验表明，通过使用他汀类药物，可使部分冠状动脉粥样硬化斑块进展减慢或回缩[1]。

他汀类药物不但可以减少脑卒中的发生，而且还可以改善脑卒中患者临床预后。近年研究发现，脑卒中患者服用他汀类可以通过血管、神经和突触的再生，诱导脑细胞重建，减少损伤范围。提示对大脑有类似的保护作用。他汀类药物对痴呆的防治作用也逐渐引起人们关注。他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢，抑制载脂蛋白E表达，减少β淀粉样蛋白形成，降低脑卒中风险和增强胆碱能神经元功能机制，起到防治痴呆作用[2]。

他汀类药物调脂外的多向性效应，包括改善内皮功能，抗炎、抗氧化，增加斑块稳定性，抑制血小板聚集和血栓形成，对血管平滑肌细胞的作用及抗心律失常，免疫调节，抗肿瘤等[3]。他汀类通过对炎症途径的影响，表现良好的免疫调节活性，减轻慢性排斥反应，延长移植物存活时间。在自身免疫性疾病应用中，对类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮有显著临床效果。在肿瘤方面，对多种肿瘤细胞有抑制增生、诱导分化或凋亡、抑制血管再生、降低侵袭转移等作用；实验证明，他汀类药物对人白血病细胞、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，是一类很有潜力的抗肿瘤药物[3]。

他汀类药可促进骨形成，提高骨密度及影响骨代谢，对降低骨折风险有积极作用[4]。

3 他汀类药物的不良反应

一般不良反应：常见有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1%，停药后均可消失。严重不良反应：有肌病(包括肌炎和横纹肌溶解症)。表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶(CK)升高等。其横纹肌溶解症的发生可能与其他药物合用为其诱发因素。若肌病未及时发现和停药，便可导致横纹肌溶解症，甚至肾衰。若及时发现并停药，肌病是可以逆转的，并且不造成肾衰。

使用他汀类药物一定要避免与具有CYP3A4抑制作用的药物(如红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑)，诱导作用的药物(利福平、卡马西平、苯妥英钠等)或抑制肝脏OATP2转运的药物(如环孢素、吉非贝齐等)或抑制他汀类药物代谢物的葡萄糖醛酸结合的药物合用，以减少和避免发生有害相互作用，保障用药安全有效[5]。故使用时应注意监测临床情况和实验室指标。

[1]陆宗良，杜保民.他汀类调脂药物临床研究新进展[J].中国新药杂志，2002，11(3)：188-191.

[2]林岩，李焰生.他汀类药物与痴呆[J].国外医学·脑血管疾病分册，2005，13(9)：689-693.

[3]戴笃荣.他汀类药物的免疫抑制及抗肿瘤作用[J].中国医院药学杂志，2007，27(8)：1139-1141.

[4]杨振华，冯陆冰.他汀类药物防治骨质疏松症的研究进展[J].医药导报，2007，26(9)：1061-1063.

[5]温文冰，成伙清，刘治军.他汀类药物与其他药物的相互作用[J].中国医院药学杂志，2008，28(4)：298-301.