不同剂量阿托伐他汀在冠心病治疗中不良反应的临床分析

陈秀兰,黄淑田,苗慧慧

他汀类药物的出现开创了调脂治疗的新纪元,在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了极其重要的作用。但是大部分冠心病病人同时几种药物联合使用,药物之间的相互作用在很大程度上增加了他汀类药物不良反应(ADR)发生的可能性[1]。本研究通过观察不同剂量阿托伐他汀在冠心病治疗中的不良反应,同时观察高剂量阿托伐他汀治疗是否增加不良反应的发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年4月—2009年12月在我院心内科住院治疗的冠心病病人(均经冠脉造影确诊)112例。排除标准:孕妇及哺乳期妇女;对他汀类过敏者;甲状腺功能低下者;肝肾功能不全者;不明原因的肌痛。将112例病人随机分为两组。阿托伐他汀20 mg/d组54例,男33例,女 21例,年龄44岁～79岁(68岁±18岁);阿托伐他汀40 mg/d组 58例,男 39例,女19例,年龄45岁～77岁(67岁±16岁)。两组一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 给药方法 每个病人于入院时即开始冠心病常规一体化治疗,并根据分组分别给予阿托伐他汀 20 mg/d、40 mg/d,连续用药8周。

1.3 观察指标 通过电话随访或病人来院复诊收集资料,记录病人服药剂量及不良反应;出院时及出院后第8周分别查血脂、血糖及肝肾功能、心肌酶值。

1.4 统计学处理 两组间比较采用χ2检验,P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

用药8周后,阿托伐他汀20 mg/d组病人出现消化系统不适症状1例,局部肌肉疼痛伴肌酶升高(≥3倍正常值)1例,肝酶升高(≥2倍正常值)2例,共4例,占7.4%;阿托伐他汀 40 mg/d组病人出现消化系统症状1例,肌肉疼痛2例,肝功能异常2例,共5例,占8.6%。两组比较差异无统计学意义。两组均未发现明显肾功能明显异常,血脂、血糖变化相比亦无统计学意义。

3 讨 论

阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊酰辅酶A还原酶抑制剂,可通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度,并通过增加细胞表面的肝脏低密度脂蛋白胆固醇受体以增强低密度脂蛋白的摄取和代谢[2]。阿托伐他汀通过调节血脂水平,显著降低冠心病病人的病死率和心血管事件的发生率[3],是目前临床应用最广泛的一类调脂药。但是,随着其广泛的应用,其不良反应引起了人们的重视。

本研究在使用不同剂量阿托伐他汀后,出现的不良反应主要有:局部肌肉疼痛伴肌酶升高,肝酶升高,消化系统不适症状。就其升高原因及相应处理措施分析如下:他汀类药物主要通过肝脏细胞CYP 450 3A4代谢,可导致剂量依赖性,无症状的转氨酶升高,可产生肝毒性,其发生率为1%[4]。转氨酶在正常值2倍以下,一般不影响治疗。明显升高者则停药,停药后肝功能多可以恢复正常。如果病人存在使用该药的强适应证,可适当减少服用剂量或联合使用保肝药物。已有实验发现,他汀类药物使用后的短暂肝酶升高,是因为影响细胞膜通透性使血液中转氨酶高出正常值。治疗1个月后即可逐渐降至正常。迄今为止他汀类药物引起肝功能衰竭非常罕见。他汀类药物治疗期间如出现弥漫性、局部肌痛,肌肉触痛或无力,尤其伴全身不适,发热和(或)磷酸肌激酸酶(CK)明显升高,考虑肌病的可能。肌肉组织破坏,释放大量的肌红蛋白、血肌酸,CK明显升高,CK超过正常上限的5倍应停药。如及时停药,肌病尚可以逆转。CK高于正常10倍以上,伴有肌酐升高,表明发生了横纹肌溶解症。阿托伐他汀与地尔硫卓合用有引起肌病或横纹肌溶解症病历报告[5-7]。此类病人停药同时,应立即静脉输注等张溶液恢复足够的血容量,增加肾小球的滤过率,增加组织的氧供应,稀释肌红蛋白和其他肾小管毒性物质。可加用辅酶Q10治疗。他汀类药物用药期间少数病人可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹胀等消化系统症状。症状与用药剂量有关,多为轻度或一过性,减量后可减轻或消失,必要时停药。

已有研究发现,冠心病症状较重病人服用高剂量阿托伐他汀,可明显降低心脑血管事件发生率。本研究显示,高剂量阿托伐他汀的使用并未明显增加不良反应的发生,可见,阿托伐他汀在冠心病病人中的的治疗潜力是很大的。

有研究[8]显示,他汀类药物引起转氨酶轻度升高、头痛、消化道症状等不良反应随着剂量的增加可能增加,这是值得临床关注的。但本研究结果显示冠心病病人使用高剂量(40 mg/d)的阿托伐他汀并未增加其不良反应发生率。可能与病人体重指数较高、年龄较小、无肝肾功能异常等有关。因样本量较少,仍需临床进一步观察。虽然口服阿托伐他汀发生率低,但临床需密切观察,以便及时发现、及时处理。

[1] 蔡杰.他汀类药物不良反应 31例临床分析[J].山西医药杂志,2009,1(38):1.

[2] Masunori M.Detection of vunerable at herosclerotic plaque by in travascular ultresound.The13 thcongress of the internation-alcar-diac doppler[J].Society,2002,9.

[3] Aronow WS.Lipid-lowering therapy in high-risk persons[J].Compr T he,2006,32(2):68.

[4] Greene ER,Venters MD,Avasthi PS,et al.N oninvasive characterization of renal artery blood flow[J].Kidney Int,1981,20(4):523-529.

[5] 李建初,张缙熙,周墨宽,等.彩色多普勒超声对肾动脉狭窄的评价[J].中华超声影像学杂志,1996,5(4):159-161.

[6] 蒋雄京,戴玉华,朱文玲,等.彩色多普勒血流频谱诊断肾动脉狭窄的研究[J].中国超声医学杂志,1994,10(6):28-32.

[7] Greene ER,Avasthi PS,Hodges JW.Noninvasive doppler assessment of renal artery stenosis and hemodynamics[J].J Clin Ultrasound,1987,15(9):653-659.

[8] 张新颜,张建平,方岩.阿托伐他汀治疗脑梗死病人颈动脉粥样硬化斑块的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(2):13.