注射用抗菌药物说明书在实际应用中存在的问题

王飞 张卫东 卫莉莉

(新疆维吾尔自治区克拉玛依中心医院药剂科 新疆 克拉玛依 834000)

抗菌药物自问世以来,人们对抗菌药物的依赖和滥用已经成为世纪难题。如何科学合理用药防止滥用,医药工作者采取了许多方法,国家出台各项法规以规范抗菌药物的使用。随着社会的进步和经济的发展;抗菌药物的品种、数量、规格、剂型等日益增多;而药品说明书的更新则显得相对滞后,虽然国家食品药品监督管理局对药品说明书的要求越来越规范;但在药品使用过程中仍然存在许多问题。本文就这些问题进行归纳、剖析,以期为今后完善提供参考,使临床能够更合理的使用抗菌药物。

1 药品说明书中存在的问题

1.1 说明书字体太小,说明书印在包装盒内壁上

有的制药企业药品说明书纸张很小同时字体也就印刷的极小,字体长宽约2mm的药品说明书不在少数,还有的企业甚至直接印在包装盒内壁上;这样固然可以降低生产企业的成本;增加利润;却给医师、药师及患者带来诸多不便;不能完全了解药品的相关信息,提高了用药风险。建议《药品说明书和标签管理规定》增加对说明书排版、字体等的规定。

1.2 未标注药物分子式

少数药品未标注药物分子式,头孢类抗菌药物过敏机制与其分子式中的侧链密切相关[1],明确分子式有助于避免相同侧链头孢类药物过敏反应发生率。

1.3 未标注辅料

随着合理用药意识的不断增强,药品辅料引起的不良反应逐渐引起人们的注意[2]。同时国家食品药品监督管理局也要求注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称[3]。

1.4 配伍溶媒不明确

临床应用注射剂时,首先要按照药品说明书选择稀释用配伍溶媒。调查中发现,许多药品说明书在标注配伍溶媒不明确。临床可选择的配伍输液有很多,如0.9%氯化钠注射液、10%或5%葡萄糖注射液、果糖注射液、木糖醇注射液、乳酸钠注射液、乳酸林格氏注射液、羟乙基淀粉注射液以及一些混合注射液等,应尽量多做各种溶媒稳定性试验以方便临床应用。

1.5 对某些药品增加配制方法

有的药品配置过程中会产生气体,使瓶内压力增高,发生爆炸[4]。这里可以借鉴某些外资企业的说明书,将配制方法用图示的方法逐步阐述清楚。

1.6 规格不切实际

药品的规格应与临床相适应,有的药品规格明显大于1次用药剂量,既浪费了药用资源,又加重了患者经济负担,用药剂量也不准确;影响疗效。有的药品规格明显小于1次用药剂量,一次需用3～4支,即增加配置人员工作量,又增加污染机会。分析原因可能是为了生产企业应付国家招标制度而改变制剂规格,建议对此加强监管。

1.7 药物浓度不明确

注射剂稀释后,一方面为达到最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,药物浓度不能过低;另一方面由于细菌耐药性以及用药安全,药物浓度不能过高。因此药品说明书应该标注药物稀释后的浓度范围,以方便临床用药。

1.8 滴注时间不明确

许多药品对滴注时间未作要求,有的前后矛盾,药品说明书应该标注药物的滴注时间或滴速,滴速过慢达不到治疗效果,快速滴注造成药物浓度过高;也易造成不良反应[5]。

1.9 使用途径的标注相对滞后

随着医学的发展许多注射用抗菌药物出现新的给药途径,如腹腔灌洗[6],雾化吸入[7～8]等,生产企业应及时进行循证医学总结,更新药品说明书为临床用药提供依据。

1.10 成品输液的稳定性标注不清。

静脉滴注用药物无论是在静脉药物配置中心集中配制,还是在各病区配制,都会出现配制好的输液不能立即使用的情况。配置后成品输液的稳定性已成为临床医生、护士和药师关心的问题。如果注射剂药品说明书能标注常温和低温条件下成品输液的稳定性,以及是否需要避光,那么临床就可以依据药品说明书处理,一方面不浪费可长时间贮存的药物,另一方面也不会使用已失效的药物,以确保患者用药的安全、经济、有效。

1.11 应增加“细菌耐药性”项

有报道中国住院患者抗菌药物使用率高达80%;其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%;远远高于30%的国际水平[9]。抗菌药物滥用是目前普遍存在的一大问题;以致耐药菌株越来越多。但是抗菌药物说明书提到细菌耐药性的少之又少。FDA建议所有全身应用的抗菌药物的说明书应包括耐药菌株的信息[10]。我国也应对抗菌药物说明书作出规定,增加细菌耐药性的信息。

1.12 相互作用应翔实

临床感染患者有可能合并许多其他疾病,如心衰,糖尿病,营养不良等。生产企业应做一些常用药品如胰岛素,果糖,氨基酸等与抗菌药物配伍的稳定性试验,并将之写入说明书则会给临床安全用药提供依据。

1.13 不良反应应翔实

有的药品不良反应项目非常简单,寥寥几句,但相关不良反应文献报道却十分多,甚至专业书刊也予以提出,所以必须进行药物上市后再评价,对说明书及时进行补充完善,为安全临床用药提供帮助。

1.14 贮藏温度的规定混乱

有的药品不同厂家却有截然不同的两种贮藏要求,如注射用头孢呋辛钠,多数说明书都要求20℃以下保存。但某企业的注射用头孢呋辛钠却要求在2～10℃的冷处保存,不知其依据何在。

2 建议

(1)药品监督管理部门进一步明确药品生产者对药品说明书的法律责任,必要时让药品生产者对药品说明书中存在的缺陷造成的损害承担赔偿责任;定期组织开展药品上市后在评价工作,责令生产企业定期更新说明书,并对更新项目作出具体要求,促使药品生产者重视药品说明书的修改和完善;加强对药品说明书的规范管理和监督检查,尽快整顿并规范药品说明书,结束现阶段混乱的状态让药品说明书更好地为医、药、护、患各方面提供正确依据,以保证临床用药的安全、经济、有效。

(2)药品生产者主动承担起药品说明书的完善负责,药品使用中存在的问题,目前主要是靠医务人员总结,研究,但这只能作为参考,不能作为法律依据,非常容易发生医疗纠纷。药品生产者应严格按照药品监督管理部门制定的药品说明书管理规范做好药品说明书的制定和修改完善工作,为临床用药提供法律依据。

(3)医生、护士、药师用药品前必须仔细阅读药品说明书,严格遵照药品说明书用药。药品说明书尚不完善的情况下,如对药品说明书的表述产生疑问时,应参考权威书籍或最新循证资料。正确掌握药品的适应证、禁忌证、使用方法、不良反应与注意事项。只有这样才能保证临床用药安全。

3 结语

药品说明书除具有指导药品安全、合理使用之一基本作用外,还可作为假药劣药、缺陷药品、虚假药品广告和药品召回对象的法律依据[11]。所以药品生产单位应对药品说明书内容的真实性承担法律责任,使药品说明书内容注重科学性,实事求是。抗菌药物在我国使用非常广泛,甚至有滥用的趋势,药品监督管理部门应督促生产企业收集产品的循证医学证据,及时更新产品说明书,为临床用药提供依据,同时减少滥用趋势。

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[7]杨中文,刘艳,赵新萍.超声雾化吸入对儿童大叶肺炎的辅助治疗作用[J].中国康复,2003,18(5):297～298.

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[10]马越,李景云,金少鸿.美国食品药品监督管理局修订有关人用抗生素类药品说明书的新规定[J].中国药事,2003,17(10):643～645.

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