磷霉素在除尿路及胃肠道以外的感染中的应用

细菌耐药性问题越来越严重,医学界开始重新审视老的抗菌药,以期作为耐药菌感染的备选治疗手段。磷霉素是1969年从链霉菌中分离的一种磷酸衍生物,磷霉素氨丁三醇口服制剂主要用于治疗大肠埃希菌和粪肠球菌引起的单纯性尿路感染,磷霉素钠盐静脉制剂用于临床各类感染的治疗。该文综述了1971年至2007年国际上发表的有关磷霉素治疗革兰阳性菌和阴性菌感染(尿路和胃肠道感染除外)的疗效与安全性研究。

磷霉素的抗菌谱广,覆盖多数革兰阳性菌和阴性菌。革兰阴性菌中铜绿假单胞菌对磷霉素有一定耐药率,但联合其他抗菌药则对临床分离出的铜绿假单胞菌仍具抗菌活性。磷霉素分子量小、半衰期长,容易渗入各种组织。其不良反应少,主要为胃肠道和皮肤症状,部分可出现局部静脉炎、注射部位疼痛和嗜酸性粒细胞数增多,多可耐受或为一过性反应。新生儿和儿童对磷霉素耐受性也较好。

在本文所分析的62份磷霉素用于除尿路及胃肠道以外的感染的相关研究中,磷霉素作为感染治疗用药的有17份病例报告、9份系列病例报告和31份描述性队列研究；另5份为预防用药研究。治疗性研究纳入病例总数为1 604例,病原菌覆盖包括金葡菌在内的常见革兰阳性菌和包括铜绿假单胞菌在内的常见革兰阴性菌。病种涉及呼吸道感染、骨髓炎、脑膜炎、脑炎、心内膜炎、感染性关节炎、血流感染、腹膜炎、眼科及耳鼻咽喉科感染、颈淋巴结炎和糖尿病足等。单用磷霉素或联合其他抗菌药物治疗,结果治愈1 302例(81.2%),显效47例(2.9%)。上述研究表明磷霉素可作为各类革兰阳性菌和阴性菌感染的治疗备选药物。而多重耐药菌所致感染,其他抗菌药物无效或患者不能耐受一线抗菌药物时,也可选用磷霉素。但磷霉素对多重耐药菌如产ESBLs和(或)金属β内酰胺酶的肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌的体外抗菌活性,以及治疗这些耐药菌所致感染的疗效及安全性有待进一步研究。

Falagas ME,Giannopoulou KP,Kokolakis GN,et al.Fosfomycin：use beyond u rinary tract and gastrointestinal infections.C lin Infect Dis,2008,46(7)：1069-1076.