同期放化疗配合参芪扶正注射液治疗30例局部晚期鼻咽癌的临床分析

谢瑞莲,王茂源

(赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000)

局部晚期鼻咽癌(nasopharynegeal carcinoma,NPC)包括Ⅲ期和未发生远处转移的Ⅳa期者,治疗以放疗为主,但是单纯放疗的远期疗效欠佳。近年来,同期放化疗(concoureen chemoradiotherapy,CCRT)成为局部晚期NPC一种新的治疗模式,其疗效较单纯放疗明显提高,尤其在总生存率方面[1-3]。然而,同期放化疗引起的细胞毒性也随之增加,机体免疫力进一步下降。本研究对本院30例局部晚期NPC患者应用中药参芪扶正注射液配合同期放化疗,与30例患者单纯同期放化疗NPC对比,观察参芪扶正注射液对同期放化疗后患者疗效、生活质量、毒性反应以及免疫功能等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均为本院收治初治患者,均经病理学确诊为NPC,按照1992年福州分期为Ⅲ期和Ⅳa期。估计生存期超过5个月,体力状况评分Karnofsky＞60分,无放化疗禁忌证,有可测量的客观病灶。治疗前血常规和肝、肾功能基本正常,治疗期间每周复查血常规,每2周复查肝、肾功能。入院后随机分成两组,治疗组(参芪扶正注射液+同步放化疗)30例,年龄 20～68岁,中位年龄 51岁,其中男 18例,女12例,Ⅲ期20例,Ⅳa期10例,鳞状细胞癌22例,未分化癌5例,其他类型3例;对照组(单纯同步放化疗)30例,年龄19～66岁,中位年龄50岁,其中男19例,女11例,Ⅲ期19例,Ⅳa期11例,鳞状细胞癌23例,未分化癌4例,其他类型3例。两组年龄、一般状况、临床病理情况等方面比较差异无统计学意义,具可比性。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组均给予同期放化疗,治疗组加用参芪扶正注射液。(1)化疗:顺铂(DDP)30 mg/m2,1次/周,连续6周。(2)调强适形放疗:采用6MV-X线,常规分割,照射野包括鼻咽肿瘤区(gross targetvolume,GTV)68～70Gy+鼻咽临床靶区(clinical targetvolume,CTV)50Gy+颈部淋巴结GTV 64 Gy+颈部淋巴结CTV 50 Gy。(3)参芪扶正注射液(含党参、黄芪各10 g,丽珠集团利民制药厂,每瓶250 m L),于每次化疗的当日开始静脉滴注参芪扶正注射液250 m L,60 m in内滴毕,与放化疗同步,1次/天,5次/周,直至放疗结束。如果患者放化疗期间血常规WBC＜3.5×109/L或PLT＜8×109/L时,皮下注射人重组粒细胞集落刺激因子200μg(厦门特宝生物有限公司,每支200μg),1次/天,至WBC＞6×109/L或PLT＞10×109/L。治疗结束3个月后进行疗效评估。

1.3 疗效判定标准 按照WHO 1981年统一评价标准,客观疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD);化疗毒性反应按WHO 1981年分级标准评价,放疗毒性反应按美国肿瘤放射治疗协会(RTOG)1981年分级标准进行评价;根据KPS评分标准进行生活质量评分,凡治疗后计分增加10分或以上者为提高;减少10分者为减少;两者之间为NC。治疗前后空腹抽取外周静脉血检测T淋巴细胞亚群作为免疫功能指标。

1.4 统计学方法 应用STATA 10.0统计软件,采用χ2检验和均数t检验。P＜0.05为两组差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效评价 60例患者均可评价,治疗结束后,治疗组CR 23例,PR 6例,NC 1例,PD 0例,总有效率(CR+PR)96.67%;对照组CR 22例,PR 6例,NC 2例,PD 0例,总有效率(CR+PR)93.33%。治疗组总有效率较对照组高,但差异无统计学意义(χ2=0.35,P＞0.05)。

2.2 生活质量 治疗组生活质量KPS评分提高者16例,稳定者9例,下降者5例;对照组生活质量KPS评分提高者8例,稳定者8例,下降者14例。治疗组提高率和下降率分别为53.33%和16.67%,对照组提高率和下降率分别为30.67%和46.67%,两者差异均有统计学意义(χ2=6.99和 4.03,P＜0.05)。

2.3 毒性反应 主要表现为胃肠道反应、血液系统毒性、急性口腔黏膜炎。全部患者治疗后未见明显肝肾功能损害。胃肠道反应主要为化疗引起的恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,经对症处理后均好转,未影响治疗进行。血液系统毒性主要为白细胞和血小板减少,Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少治疗组发生率50%,对照组为76.67%,差异有统计学意义(χ2=4.59,P＜0.05),经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后未影响治疗,两组无Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少。Ⅲ度口腔黏膜炎治疗组发生率13.33%,对照组36.67%(χ2=5.64,P＜0.05),对有Ⅲ度口腔黏膜炎的患者因进食受影响,需及时使用激素或抗生素静脉滴注,必要时使用鼻饲营养或肠外营养支持,两组均未见Ⅳ度口腔黏膜炎发生。见表1。

表1 两组治疗后毒性反应比较

2.4 免疫功能 治疗组T细胞亚群活性较治疗前明显提高(P＜0.05),而对照组则表现为明显下降(P＜0.05),两组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后T细胞亚群活性变化(±s)

表2 两组治疗前后T细胞亚群活性变化(±s)

组别 n CD3 CD 4 CD8 CD4/CD8治疗组 30治疗前 49.94±0.90 39.78±1.20 31.78±1.09 1.25±0.15治疗后 51.66±1.19 41.68±1.70 32.28±0.10 1.28±0.19对照组 30治疗前 50.12±0.83 40.26±0.79 32.05±1.20 1.26±0.12治疗后 48.89±0.82 36.53±1.08 29.98±1.23 1.21±0.09

3 讨 论

目前,国内外大量的前瞻性随机对照研究表明:CCRT的综合治疗模式是局部晚期NPC的标准治疗手段。其理论基础是:化疗药物对肿瘤细胞有直接杀灭作用;化疗药物起放射增敏作用;干扰或抑制肿瘤细胞亚致死性损伤及潜在致死性损伤的修复。因此,放化疗同时结合治疗NPC,增强了放射线对肿瘤细胞的杀灭作用,减少了肿瘤细胞增殖,并且对细胞周期特异性药物的敏感性增高,促进肿瘤细胞的凋亡,提高了局部晚期NPC的局控率,减少了远处转移,最终延长了生存期。虽然CCRT方案有以上优点,但是其不良反应明显增加,如胃肠道反应、骨髓抑制和急性黏膜炎[4]等,导致患者吞咽困难、食欲下降、摄食量明显减少、体质量减轻、体力下降,进而机体免疫功能减弱,甚至少数患者由于无法耐受这些不良反应,非计划性中断治疗,影响了疗效,同时也严重影响了生活质量,严重时甚至危及患者生命。

中医学认为恶性肿瘤多为正虚邪实,正虚多属于气虚或肝肾阴虚,邪实多属于血瘀和痰凝交结;化放疗有强烈的祛邪作用,但同时也伤正气。目前中西医结合治疗肿瘤的观念已被普遍接受并取得了肯定的效果。参芪扶正注射液是以党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂,具有补中益气、活血化瘀、消瘕散结的功效。

白细胞减少是放化疗过程中最常出现的不良反应,导致机体免疫功能下降,抗病能力下降,容易继发感染,严重感染可危及患者生命。本研究观察到对照组白细胞减少相对更多,尤其在Ⅱ度下降更明显。说明参芪扶正注射液能降低放化疗引起的骨髓抑制,保护造血系统功能显著,使患者能更好地耐受放化疗,提高疗效,这一结论与既往研究结果相同[5-6]。放化疗引起胃肠道反应以及急性口腔黏膜炎,对照组严重度明显强于治疗组,同时患者体力状况、体质量、食欲等大大下降,而在肿瘤治疗疗效上,治疗组总有效率显著高于对照组,所以充分说明了NPC同步放化疗配合参芪扶正注射液治疗时抗肿瘤疗效提高,并且可以保护机体,改善生活质量。动物实验表明[7],党参含皂甙,可增强小鼠腹腔巨噬细胞功能,改善环磷酰胺所致小鼠的免疫抑制,明显减轻白细胞减少的症状,同时还可以明显改善自主神经功能,增强食欲,抗疲劳,增强机体的抗病能力;黄芪含有多糖,具有提高T细胞免疫功能,增加 NK细胞活力,而NK细胞在抗肿瘤生长发挥着极其重要的作用[8],因此测定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8,能直接反映患者的细胞免疫水平[9-11]。临床上观察参芪扶正注射液配合同期放化疗治疗局部晚期 NPC,患者CD3、CD4、CD4/CD8治疗后显著升高,而对照组不同程度下降,提示参芪扶正注射液确能改善晚期肿瘤患者的细胞免疫状态,维持患者的免疫功能稳定,为抑制肿瘤发生、发展起到积极作用。

总之,参芪扶正注射液因其扶正固本、补益正气的功效,配合放化疗使用,可增强局部晚期NPC患者免疫细胞活性,改善全身状况,进而增强患者对放化疗的耐受性,提高患者的生活质量,延长生存时间,能增强患者继续治疗的信心。

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