阿魏酸钠对血液透析患者残余肾功能的影响

李 莹

(重庆市第八人民医院肾内科 400015)

透析患者残余肾功能(RRF)是指肾功能毁损后健存肾组织的滤过和内分泌功能[1]。如何保护透析患者的RRF已成为国内外临床医生关注的焦点[2]。阿魏酸钠具有拮抗内皮素(ET)功能,是一种新的非肽类ET受体拮抗剂[3],对肾脏有一定的保护作用[4]。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2006年1月至2009年10月维持性血液透析(MHD)的晚期尿毒症患者34例,每例患者均从首次血液透析(HD)开始入选,入选前残余肾肌酐(SC r)清除率均大于5 m L/m in。所有患者治疗前排除以下情况:感染、出血、心功能衰竭、严重心律失常等。入选患者随机分为两组,每组各17例。其中治疗组男8例,女9例,年龄 22～76岁,平均(54.13±12.35)岁。原发病因:糖尿病肾病10例、高血压肾病4例、慢性肾小球肾炎2例、痛风肾1例。对照组男7例,女10例,年龄19～78岁,平均(53.36±12.47)岁。原发病因:糖尿病肾病9例、高血压3例、慢性肾小球肾炎1例、慢性肾盂肾炎1例、多囊肾1例、痛风肾1例、药物性肾损害 1例。

1.2 治疗方法 两组患者均经过2～3次诱导透析后进入常规 HD,每周 2～3次,每次 4 h。均采用反渗水、碳酸氢盐透析液、血仿膜透析器(Gambro,6LR)。血流量、透析液流量、治疗时间、透析器复用次数两组均相同。两组患者透析间期控制体质量增长量不超过干体质量5%,每例患者每次超滤量不超过透析间期体质量增长量的1.5倍。其他两组相同,包括优质蛋白饮食,每日蛋白质摄入量0.8～1.0 g/kg,磷结合剂碳酸钙,每日4.5 g,分3次就餐时服用;合并高血压者应用钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等药物控制血压(BP);血红蛋白(Hb)低于90 g/L的患者加用促红细胞生成素(EPO)治疗,药物的用量及用法两组相同。治疗组在对照组的治疗基础上加用注射用阿魏酸钠0.3 g(华北制药集团制剂有限公司,批号:国药准字H 20064770),溶解后加入150 m L生理盐水静脉滴注,15 d为1个疗程,3个月后重复1个疗程,总疗程12个月。

1.3 观察指标 观察并记录治疗前、后患者的一般状况、BP、心率、体质量(BW)等情况;用Sysmex kx-21型血球分析仪,用无氰 HGB测量法,每3个月检测H b;用奥林巴斯AU-400生化仪,用速率法每3个月定期复查血尿素氮(BUN)、SCr、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标;分别检测及计算两组患者透析前及透析后6、12个月的 RRF。RRF(m L/m in)=(残余肾尿素清除率+残余肾肌酐清除率)÷2[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件包进行分析,两组均数比较用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般状况的变化 两组患者治疗后一般状况均有明显好转。两组治疗后血压均控制良好,差异有统计学意义(P＜0.05),其中治疗组合并高血压患者,血压控制情况明显好于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 两组合并高血压患者治疗前后血压的变化(±s,mm H g)

表1 两组合并高血压患者治疗前后血压的变化(±s,mm H g)

与治疗前比较,*:P＜0.05;与对照组比较,▲:P＜0.05。

收缩压 舒张压组别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 17 158.3±15.5 135.3±14.9*▲ 102.3±11.1 84.4±10.6*▲对照组 17 155.7±14.4 143.6±15.6* 104.1±13.3 92.3±11.2*

2.2 RRF的变化 随着透析时间的推移,两组患者治疗前、后RRF均有不同程度的下降,RRF进行性减少(P＜0.05)。但治疗组 RRF下降的速度明显低于对照组(P＜0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后RRF的变化(±s)

表2 两组患者治疗前后RRF的变化(±s)

与治疗前比较,*:P＜0.05;与对照组比较,▲:P＜0.05。

组别 时间 RRF(m L/m in)治疗组 治疗前 8.17±1.69治疗6个月 6.57±1.78*▲治疗12个月 6.14±1.66*▲对照组 治疗前 7.39±2.37治疗6个月 5.86±1.90*治疗12个月 4.69±1.11*

2.3 代谢的变化 与治疗前比较,Hb、BUN、SCr两组患者均有升高,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后体质量明显降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,治疗组与对照组在体质量、Hb方面差异有统计学意义(P＜0.05),见表 3。

表3 两组患者治疗前、后代谢的变化(±s)

表3 两组患者治疗前、后代谢的变化(±s)

与治疗前比较,*:P＜0.05;与对照组比较,▲:P＜0.05。

组别 时间 体质量(kg) Hb(g/L)BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)治疗组 治疗前 67.2±24.6 69.9±12.4 36.2±16.1 627.1±312.3治疗后 65.3±18.5▲110.6±8.8*▲25.2±11.3*498.4±266.8*对照组 治疗前 65.7±21.1 70.2±14.3 34.4±12.6 689.6±335.5治疗后 56.9±19.2* 90.6±9.5* 28.9±12.1*551.2±289.6*

2.4 血脂3项的变化 治疗组和对照组治疗前后TC、LDLC、TG均有不同程度的下降,治疗组下降更明显,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前、后血脂3项的变化(±s)

表4 两组患者治疗前、后血脂3项的变化(±s)

与治疗前比较,*:P＜0.05。

组别 时间 TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) TG(mmol/L)治疗组 治疗前 6.27±1.13 2.98±0.81 2.10±0.78治疗后 4.86±1.01* 1.74±0.67* 1.43±0.59*对照组 治疗前 5.96±1.45 3.06±0.79 1.97±0.64治疗后 5.17±1.22 2.32±0.66 1.78±0.56

2.5 不良反应 治疗组1例在第2次使用阿魏酸钠输液时出现输液侧手臂皮肤瘙痒,无红斑和皮疹,经减慢滴速,稀释药物浓度后,症状消失,能耐受,顺利完成疗程。

3 讨 论

随着HD时间的推移,大部分HD患者RRF会逐渐丢失,尿量会减少。一方面,HD脱水、血压波动造成患者血液动力学改变;另一方面,非生物相容性纤维透析器可诱发炎症进程,从而加速RRF的丢失[6]。残余肾在清除毒素方面较透析本身清除更为重要,因其不仅可以清除中、大分子,还可排出小分子毒素和许多未知的毒素物质。这无论是 HD还是腹膜透析(PD)都无法替代[7]。并且Shem in等[8]发现即使RRF处于低水平状态,也能够明显减少透析患者的病死率。Wang等[9]认为,RRF是营养不良、心血管的独立危险因素,无尿患者的心血管事件、营养不良的发生率明显高于有RRF的患者。从而提示,保护RRF是提高透析患者生活质量的有效途径。

肾血管内皮受损是肾小球疾病发生、发展及肾小球硬化病程进展并最终转化为肾功能衰竭的病理基础,保护肾血管内皮对延缓肾功能衰竭的进展有重要意义。而肾小管损害、小管间质纤维化比肾小球疾病本身更容易导致肾小球滤过率下降,肾功能受损[10]。另外,脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用,在肾小管间质损伤中亦起作用[11]。

阿魏酸钠是桂皮酸的衍生物,普遍存在于当归、川芎等植物中,是阿魏酸的钠盐,具有抗脂质过氧化、降脂、抗血小板聚集、保护血管内皮、降尿蛋白、改善肾功能等作用[12]。阿魏酸钠是以川芎嗪普为母体,利用现代药物化学理论进行药物设计,其结构改造具有重要的理论意义和临床价值的药物[13]。本研究显示在其他治疗条件相同的情况下,与对照组比较,加用阿魏酸钠治疗后,治疗组患者RRF的下降速度明显减慢,尿量减少的程度亦明显减轻,证实阿魏酸钠对 MHD患者的RRF具有明显的保护作用[14]。加用阿魏酸钠的治疗组无论是在血压的控制还是营养状况、降低血脂方面均明显好于对照组,贫血的纠正更为满意。原因均可能与治疗组患者RRF保护较好有关。这对于提高M HD患者的生存质量及降低病死率都是非常有益的。营养状况的改善可增强机体的抵抗力,降低继发感染的机会。此外,良好的血压控制以及保证每周不低于2～3次的透析次数和相应透析时间等均有利于RRF的保护。

在科学、严格的透析管理下,患者RRF丢失的速度及尿量减少的程度降低,营养状况得到改善,提高了患者的生活质量。配合阿魏酸钠长期使用,可进一步延缓MHD的尿毒症患者RRF的丢失,提高生存率。

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