党智琼
(四川省宜宾高县妇幼保健院,四川 高县 645150)
不合理用药既影响药物疗效,又增加不良反应,还可导致药源性疾病,甚至危及生命。为此,笔者就我院处方合理用药情况进行分类统计,为临床合理用药提供参考。
随机抽取我院2008年9月至12月门诊和住院处方7352张,统计每张处方的用药对象,药品名称、用量及用法,以《临床用药须知》、《新编药物学》及相关资料为依据,分析用药的合理性。
7352张处方中,不合理用药处方329张(4.47%),表现为给药间隔时间不合理 78张(23.71%),剂型使用不合理 73张(22.19%),选择溶剂不合理69张(20.97%),药物联用不合理41张(12.46%),药理性拮抗用药27张(8.21%),哺乳妇女使用甲硝唑24张(7.29%),同一药物重复使用17张(5.17%)。
给药间隔时间和输液时间不合理:门诊患者使用青霉素类、头孢菌素类药物注射剂时,常采用1次/d静脉滴注给药,通常在1~4 h内滴完。两类药物的疗效依赖于有效的血药浓度[1],血浆清除半衰期较短,前者半衰期0.5~1 h,后者除头孢曲松钠半衰期4~7 h外,多数为0.5~2 h,并且会因静脉滴注时间太长而发生水解降低效价。用药方法不当难以维持有效的血药浓度。建议在青霉素类、头孢菌素类静脉给药时,应按每天2~6次给药,以维持所需的杀菌浓度;青霉素类联用丙磺舒时,丙磺舒可阻滞青霉素类药物的排泄,两药合用能提高青霉素类的血药浓度,对青霉素有增效作用[2];采用序贯疗法,两类药物静脉滴注完后,给予口服同类药物制剂维持有效的血药浓度。
剂型选用不合理:在妇科治疗滴虫性、细菌性、霉菌性阴道炎的处方中,常采用甲硝唑、氯霉素、诺氟沙星、制霉菌素片等,将片剂或胶囊1次/d,1片/次塞入阴道。用口服制剂直接塞入阴道,虽经济,也有一定的疗效,但因片剂、胶囊剂与阴道栓剂从配方、制备工艺、制剂形状、给药方式到释药方式均不相同,故很难在阴道崩解、释放,达不到预期的治疗效果,延长了治疗时间,且使用不方便。建议改用制霉菌素栓或达克宁栓、甲硝唑栓等阴道专用剂型。
用法不合理:如在婴幼儿使用多酶片的处方中,用法是分片口服。多酶片是肠溶衣与糖衣的双层包衣片,内层为胰酶,外层为胃蛋白酶,其中胰酶因在酸性条件下易分解失效[3],故包有肠溶衣。因此多酶片不能嚼破,只能整片吞服才能产生应有的助消化作用。故建议婴幼儿选用其他助消化药。又如蒙脱石+口服抗生素。口服蒙脱石后,药物可均匀地覆盖在整个肠腔黏膜表面,形成保护膜并维持6 h之久,不利于抗生素吸收而发挥有效作用。建议必须合用时,应在服用蒙脱石之前1 h服用抗生素[2]。
溶剂选用不合理:青霉素类抗生素加葡萄糖注射液静脉滴注时不稳定(pH=3.2~5.5),且糖的浓度愈高分解愈快。建议应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶剂[2]。
同类药物联用:如青霉素钠+头孢曲松钠。两者都是β-内酰胺类抗生素,作用机制相同[4],可因竞争共同的靶位而产生拮抗,甚至诱导耐药菌株产生,不但疗效不相加,而且增加了毒副作用,一旦发生过敏反应,也不知道是哪种药物引起。又如青霉素钠+氨苄西林钠联用不合理。若为耐药金黄色葡萄菌感染,细菌对两药均耐药;若为阳性敏感菌感染,只需单用青霉素足矣;若为敏感菌的混合感染,单用氨苄西林钠即可,青霉素钠对阴性杆菌的作用极微;对于耐革兰阴性杆菌如流感杆菌、大肠杆菌、变性杆菌,两药联合皆无协同作用[1]。建议作好病原学诊断,有针对性地使用一种药物。
药理性拮抗:如阿莫西林+琥乙红霉素、阿奇霉素,头孢氨苄胶囊+琥乙红霉素。阿莫西林为β-内酰胺类抗生素,是繁殖期杀菌剂。琥乙红霉素、阿奇霉素为大环内酯类抗生素,属于细菌生长期抑菌剂。两类药物联合应用,可降低β-内酰胺类的杀菌效果。又如,林可霉素、琥乙红霉素可产生药理拮抗,不可联合应用[2]。再如诺氟沙星+呋喃坦啶常用于治疗尿路感染,但呋喃坦啶可拮抗诺氟沙星在尿道的抗菌作用[5]。
用药选择不当:如哺乳期妇女使用甲硝唑注射剂。剖宫产的产妇在术中或产后使用甲硝唑注射剂,用于预防和治疗术中或产后厌氧菌感染。甲硝唑味苦,在体内有效血药浓度可维持12 h,药物可以原形由尿排出,亦由阴道分泌或从乳汁、唾液中排出。因此,产后用甲硝唑会使哺乳妇女的乳汁变苦,导致婴儿拒食母乳。建议哺乳妇女禁止使用甲硝唑[2],改用其他适宜的抗厌氧菌抗生素。
同一药物重复使用:如异丙嗪片+异丙嗪颗粒,利巴韦林注射剂+利巴韦林颗粒。同一药物重复使用,用药剂量叠加甚至超量,易导致不良反应发生。建议只选用其中一种剂型。
通过处方分析,反映出基层医院不合理用药的形式多样。因此,应不断提高基层医院药学人员专业知识水平,且临床药师应多与医师沟通,发现不合理用药应及时指出,共同促进临床合理用药。
[1]国家药品监督管理局执业药师资格认证中心.国家职业药师资格考试药学专业知识(一)[M].北京:中国中医药出版社,2003:230-235.
[2]陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2005:48-462.
[3]张家铨.药理学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1988:209.
[4]杨宝峰.药理学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2003:393.
[5]解 斌.实用新药手册[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2002:165.