头孢菌素致双硫伦样反应28例临床分析

彭宇晓 李少锋

河南唐河县人民医院 唐河 473400

头孢菌素类抗生素因抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、价格适中,在临床上应用广泛,但部分患者在应用一些头孢菌素期间或停药5～7d内饮酒会出现一系列乙醛蓄积中毒症状,即双硫伦样反应。我院急诊科2005-02～2008-08共收治28例静滴头孢菌素后饮酒致双硫伦样反应患者,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组病例共28例,男24例,女4例,年龄6～62岁,平均42.6岁。原发病:呼吸道感染13例,泌尿系感染7例,肠道感染3例,胆道感染2例,皮肤感染2例,生殖系统感染1例,其中合并高血压4例,糖尿病2例,冠心病1例。既往均无药物过敏史。

1.2 用药及饮酒情况 28例病例均为院外静滴头孢菌素1～8d,平均3.1d,其中应用头孢哌酮19例(包括头孢哌酮舒巴坦9例),头孢唑啉5例,头孢孟多3例,头孢美唑1例。最后一次用药距离饮酒1～6d,其中不足24h内饮酒15例,24～48h内饮酒7例,超过48h饮酒6例。饮酒量白酒25～200g,所有病例发病时饮酒量均明显低于平素饮酒量。

1.3 临床表现 28例病例均为饮酒后5～30min出现症状,表现为头颈部血管剧烈搏动性疼痛、头昏、面色猩红、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速,严重者伴胸闷或胸痛,伴恶心、呕吐或腹痛,部分患者血压下降、视物模糊、烦躁、精神错乱、癫样发作。其中休克8例,血压50～70/30～50mmHg,昏迷2例。辅助检查:血常规:白细胞及中性粒细胞比例均明显增高;心电图:窦性心动过速17例, ST-T改变(心肌缺血)12例。

1.4 治疗及结果 入院后立即给予通畅呼吸道,吸氧4～6 L/min,建立静脉通道,快速补液,静注地塞米松5～10mg,肌注抗组织胺药物苯海拉明20mg或异丙嗪25mg,静滴维生素C3～4g,休克者给予血管活性药物多巴胺40～100mg静滴,对症处理,恶心、呕吐者给予胃复安10mg肌注,常规给予纳洛酮0.8mg加生理盐水100ml静滴。症状持续0.5～4h消失,痊愈出院。

2 分析

酒精的主要成分是乙醇,乙醇进入人体后,首先在肝细胞经乙醇脱氧酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水,排出体外。双硫伦(又称双硫醒、戒酒醒)是一种用于戒酒的药物,可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,阻止乙醛在体内进一步代谢,使饮酒者体内乙醛蓄积,引起一系列中毒反应,出现戒酒硫样反应(双硫伦样反应),服用该药的人即使饮少量酒,也会出现严重不适,使好饮酒者对酒产生厌恶而达到戒酒目的,因此用于戒酒治疗[1]。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能,当与乙醇(即使很少量)联合应用时,也会引起体内乙醛蓄积而呈醉酒状[2]。双硫伦样反应严重程度与应用药物剂量、饮酒量成正比,饮白酒较啤酒及含酒饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重,老年人、儿童、心脑血管病患者及对乙醇敏感者更为严重。饮酒后5～10min内出现症状,最快2min,最慢4 h,持续时间约半小时至数小时。能引起双硫伦样反应的头孢菌素有:头孢哌酮、头孢拉定、头孢美唑、头孢米诺、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等,其中以头孢哌酮最常见,本组头孢哌酮共19例,占67.9%,有报道头孢曲松亦会引起双硫伦样反应[3-4]。

双硫伦样反应的特点是:发生迅速、症状重、病情危重,严重者可致休克、昏迷、呼吸衰竭等,易被误诊为过敏反应、输液反应或酒精中毒,有时甚至引起医患纠纷,故应引起高度重视,临床医生一定要充分认识头孢菌素与饮酒的关系,对门诊或住院患者及家属认真做好用药前后卫生宣教,应用头孢菌素期间及停药1周内禁饮酒,忌用含酒精类药物和食物、饮料,如:藿香正气水、氢化可的松注射液、酒心巧克力等,避免乙醇消毒皮肤、降温,对于需要鼻饲或胃肠外营养者,流食或输注营养液中避免给予含酒精成分,大量饮酒者2d内禁用头孢菌素,避免双硫伦样反应的发生。

[1] 陈树君.药理学[M].西安:第四军医大学出版社,2006:254. [2] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版,北京:人民卫生出版社,2005:57.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].第3版.北京:化学工业出版社,2001:637.

[4] 杜建英,王生彦,王保军.戒酒硫样反应8例诊治体会[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(1):77-78.