前列腺素E1在心血管疾病中的应用及不良反应护理干预

王 宁，马 静，刘志英（解放军总医院南楼心血管二科，北京 100853）

前列腺素E1（prostaglandin E1, PGE1）存在于机体组织细胞和体液，具有广泛的生理作用，临床上常用于冠心病、心力衰竭、风湿性心瓣膜病及先天性心脏病等疾病的治疗，本文就PGE1在心血管疾病中的应用及不良反应的护理干预进行综述。

1 药理作用机制

前列腺素E1的生理作用主要有：（1）改善血流动力学。PGE1舒张血管平滑肌和抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，与受体结合后激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增高，舒张血管平滑肌；降低血管反应能力，使外周血管对内源性物质如儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ的反应下降；促进循环和局部肝细胞生长因子表达，改善外周血液循环[1]；直接作用于心肌细胞，增加心肌收缩力，并扩张冠状动脉，增加心肌缺血组织的血流灌注。（2）抑制血小板聚集。PGE1是血小板聚集抑制剂，通过激活血小板膜内腺苷酸环化酶，使cAMP水平升高，抑制血小板释放血栓素A2（TXA2），并拮抗TXA2引起的血管收缩与血栓形成[2]；减少凝血酶形成，降低血浆D-二聚体水平，导致血浆纤维蛋白溶解抑制剂PAI-1水平明显下降，抑制血栓形成；降低血小板高反应性，强烈抑制血小板聚集。（3）保护血管内皮细胞。一氧化氮（NO）和内皮素（ET）是目前公认反映血管内皮功能的指标，PGE1升高血清NO、降低ET，保护血管内皮细胞[3]；降低内皮细胞膜表达黏附分子如血管黏附分子-1、细胞间黏附分子-1，改善血管内皮功能。

2 在心血管疾病中的应用

2.1 不稳定型心绞痛

冠脉强烈收缩和血栓形成是不稳定型心绞痛发病中关键的病理过程。PGE1可以强烈扩张血管，增加冠脉血流灌注，抑制血小板聚集，保护缺血心肌组织，缓解并预防心绞痛发生。Mehrabi 等[4]研究28例进行心脏移植前终末阶段的缺血性心脏病患者，治疗组心脏移植前应用PGE1 （8±1） mg·kg-1·min-1治疗，疗程（97±75.6） d，对照组未治疗，观察心脏移植后原病变心脏新生血管形成情况，发现PGE1治疗组原病变心脏CD34、vWF、VEGF表达明显高于对照组，提示PGE1有促进缺血心脏新生血管形成的作用。李悦等[5]探讨前列腺素E1治疗不稳定型心绞痛的疗效，将60例不稳定心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗基础上应用PGE1 10 μg + 生理盐水20 mL缓慢静推，每天1次，疗程10 d，对照组予常规治疗，结果显示治疗组和对照组的总有效率分别为93.3%和66.7%（P＜ 0.05），认为PGE1对不稳定型心绞痛患者疗效显著，且不良反应轻微。

2.2 急性心肌梗死

血小板聚集性增高和血管内皮损伤是急性心肌梗死的重要病理生理。PGE1扩张冠状动脉和抑制血小板黏附聚集，防止血管痉挛和血栓形成，减少心肌梗死发生和梗死面积，保护心肌缺血再灌注损伤，改善急性心肌梗死患者的预后。Mehrabi等[6]探讨PGE1对心肌梗死疤痕组织新生血管形成的影响，研究28例进行心脏移植的心梗患者，治疗组14例心脏移植前应用PGE1 （8±1） mg·kg-1·min-1治疗，疗程（92±71） d，对照组未治疗，发现PGE1治疗组原病变心脏CD34、VEGF表达明显高于对照组，提示PGE1促进心肌疤痕组织新生血管形成。郭舜奇等[7]应用直接经皮冠状动脉成形术（PTCA）联合PGE1治疗老年急性心肌梗死患者，将147例发病12 h内、70 a及以上的急性心肌梗死患者分为2组，联合治疗组73例行PTCA联合PGE1 20 μg + 生理盐水100 mL静滴治疗；单纯治疗组74例仅行PTCA，随访1个月。结果显示：联合组术后半小时心电图ST段下降较单纯治疗组明显，24 h和术后4周心功能改善更明显，无血压、心率变化等不良反应。

2.3 心力衰竭

前列腺素E1可强烈扩张血管，减轻心脏前后负荷，改善心脏功能；扩张冠状动脉，增加心肌收缩力；调节冠脉对硝酸酯类药物的反应，对心力衰竭有治疗作用。von Scheidt等[8]研究208例需要进行心脏移植的心力衰竭患者，其中92例肺动脉阻力（PVR） ＞ 2.5 WU、跨肺梯度（TPG） ＞ 12 mmHg的患者接受PGE1（173±115） ng·kg-1·min-1治疗，结果PGE1治疗后PVR、TPG明显下降，心输出量显著增加（P＜ 0.01），提示PGE1可降低心力衰竭患者的肺动脉阻力，不良反应轻微，所有治疗者均有皮肤潮红，23%有胃肠道反应。卢青等[9]观察前列腺素E1治疗老年慢性心力衰竭的疗效，76例老年心力衰竭患者随机分为两组，实验组40例在常规治疗基础上予前列腺素E1 10 μg静注，每天1次，每月连续14 d，对照组36例予常规治疗，3个月后观察两组临床效果和心输出量变化，结果显示，实验组和对照组临床显效分别为62.50%和30.55%（P＜ 0.01），心输出量分别增加了38.67%和8.67%（P＜ 0.01），认为前列腺素E1可以增加老年心力衰竭患者的心输出量，明显改善心功能，不良反应少。

2.4 风湿性心瓣膜病

风湿性心瓣膜病特别是二尖瓣狭窄常伴肺动脉高压，导致右心室肥厚、右心衰竭；PGE1可有效降低肺动脉高压，改善右心功能。李志平等[10]探讨风心病合并肺动脉高压患者围术期PGE1的作用规律，28例患者分为2组，实验组14例术中停体外循环后应用PGE1 20 ng·kg-1·min-1，并每10 min增加20 ng·kg-1·min-1，至100 ng·kg-1·min-1维持10 min，对照组术中及手术当日均不使用PGE1；术后24 h两组中分别有7例重复上述PGE1治疗，其余7例采用生理盐水作为对照。结果显示术中两组平均肺动脉压、心脏指数变化均无差异；术后24 h应用PGE1组和不应用组平均肺动脉压下降、心脏指数变化差异有显著意义，认为围手术期麻醉状况下对PGE1存在抵抗现象，而清醒状况下PGE1能扩张肺血管、降低肺动脉压、提高心脏指数，改善心功能。

2.5 先天性心脏病

肺动脉高压是先天性心脏病常见的严重并发症，前列腺素E1可扩张血管，降低肺循环阻力，防治先天性心脏病围手术期的肺动脉高压。葛振伟等[11]观察PGE1在合并重度肺动脉高压（平均肺动脉压 ≥61 mmHg）的左向右分流性先天性心脏病围手术期的应用，共30例，术前以15～20 ng·kg-1·min-1持续泵入PGE1每天6～8 h，共7～10 d，术后停体外循环后继续应用PGE1。结果显示：术前应用PGE1可明显改善患者的周围动脉氧分压、氧饱和度，降低肺动脉压，对系统血压无明显影响；术后应用PGE1可进一步降低心内畸形矫治后的肺动脉压，改善周围动脉氧分压、氧饱和度，提高心功能指数，提示围手术期应用PGE1能有助于扩张肺动脉，维持血流动力学稳定，增加手术安全性。

3 不良反应及护理干预

前列腺素E1常见的不良反应有静脉炎、血压下降、胃肠道反应、局部疼痛、瘙痒和发热等。马平霞等[12]探讨应用PGE1治疗心脏病合并肺动脉高压患者120例的不良反应，予PGE1 40～160 μg + 5%葡萄糖静滴，疗程1～2周，共115例（96%）发生不良反应，多在用药后30 min～4 h出现，包括注射部位疼痛、肿胀、发红113例（98.2%），头晕、胸闷、心悸、面红60例（52.2%），食欲减退、恶心、呕吐、腹泻36例（31.3%），发热26例（23.5%），晕厥1例；其中76例（65%）发生2种以上的不良反应。经对症处理，减慢输液速度或减量用药后，不良反应症状逐渐缓解或消失。研究认为不良反应的发生与以下因素有关[13]：（1）PGE1扩张血管，增加毛细血管通透性，促使炎症渗出，并对抗多种缩血管因素的影响，导致血管扩张和红斑形成；（2）对白细胞的趋化和游走起作用，直接与肥大细胞表面糖蛋白结合而致敏，再与抗原结合即可产生速发过敏反应的多种生物活性物的释放，特别是组胺等物质，导致局部红肿、发热、静脉炎等；（3）增强组胺和缓激肽的致痛作用。

前列腺素E1引起的静脉炎主要表现为血管发红，有灼热、肿胀或疼痛感，可见清晰的静脉血管走向，严重者全身皮肤发红。其原因与输液速度过快、同一静脉连续穿刺、用药间隔过短、气温过低等因素有关；输液时选择较粗的血管、减慢输液速度等可预防静脉炎的发生。黄霞丽等[14]观察外涂丁卡因预防前列腺素E1不良反应的疗效，均予PGE1 100 μg + 10%葡萄糖250 mL静滴治疗，疗程14 d，将160例患者随机分为3组，分别应用1%丁卡因外涂、50%硫酸镁外敷、冰袋外敷，结果静脉炎的发生率分别为3.33%，16.67%，40.0%，认为外涂丁卡因可预防PGE1不良反应的发生。PGE1引起血压下降可能与扩张外周血管有关。兰艳莉等[15]将60例应用PGE1治疗的冠心病患者随机分为护理干预组和对照组，干预组采取护理措施如心理护理、合理安排输液顺序、控制液速等，对照组按普通输液处理，结果护理干预组没有出现低血压，对照组低血压发生率为20%，提示有效的护理干预有助于减少低血压发生。

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