肾移植慢性移植物功能不全患者环孢素切换为西罗莫司4年随访研究

韩飞 吴建永 黄洪锋 张晓辉 何强 王逸民 王苏娅 王慧萍 陈江华

肾移植受者中，长期使用环孢素引起的慢性肾毒性可导致慢性移植物功能不全。切换环孢素为西罗莫司和维持较高剂量吗替麦考酚酯的同时减少环孢素剂量是常用的两种治疗钙调磷酸酶抑制剂相关肾毒性的策略。本研究中我们比较了上述两种治疗方案在中国人群肾移植慢性移植物功能不全患者中的疗效与安全性。

研究入选2004年1月—2005年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受随访的51例首次尸体供肾肾移植受者。受者均为肾移植术后6个月以上;接受泼尼松、环孢素和吗替麦考酚酯三联免疫抑制方案维持抗排斥反应治疗;估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR，根据 MDRD7公式计算)30 ～60 mL·min－1·(1.73 m2)－1维持 3 个月以上。22例受者随机切换为西罗莫司，均在停用环孢素12 h后开始西罗莫司治疗。29例患者维持原方案的同时环孢素逐渐减量。所有患者随访4年。

随访期间西罗莫司组西罗莫司剂量为1.23～1.95 mg/d，血药浓度维持 4.82 ～8.50 ng/mL。环孢素组原环孢素剂量为(125.2±37.2)mg，在各随访时间点环孢素剂量均比原剂量减少。西罗莫司组原吗替麦考酚酯剂量为(1.47±0.48)g，环孢素组为(1.50 ±0.41)g，与西罗莫司组比较差异无统计学意义(P＞0.05);在各随访时间点环孢素组吗替麦考酚酯剂量均高于西罗莫司组。西罗莫司组原eGFR 为(36.46 ±6.22)mL·min－1·(1.73 m2)－1，在随访过程中eGFR无显著变化。环孢素组原eGFR为(36.07 ±6.18)mL·min－1·(1.73 m2)－1，随访12、18、24、30、36、42、48 个月时受者 eGFR 均较原水平显著下降。在随访30、36、42、48个月时，西罗莫司组eGFR水平显著高于同期环孢素组。

随访期间西罗莫司组蛋白尿水平无显著改变，但血脂水平在切换西罗莫司后3个月显著升高。随访3、6、12个月时西罗莫司组血清胆红素水平显著低于环孢素组。西罗莫司组3例受者(2例发生急性排斥反应，1例发生肺部感染)和环孢素组2例受者(发生急性排斥反应)退出研究。生存分析显示，4年移植肾存活率以血清肌酐提高1倍为终点时，西罗莫司组为77.3%，显著高于环孢素组(41.4%);以移植肾失功恢复透析为终点时，西罗莫司组(77.3%)与环孢素组(55.2%)无显著差异。

基于以上研究结果，我们推测在中国人群肾移植中度慢性移植物功能不全患者中切换环孢素为西罗莫司可改善移植肾功能减退。

相关研究 Conversion from cyclosporine A to sirolimus in chronic renal allograft dysfunction:a 4-year prospective study由浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心的韩飞(hanf8876@hz.cn)、吴建永、黄洪锋等完成，将于2011年发表于Experimental and Clinical Transplantation。