冠心病心绞痛血瘀证四亚型与血管性假血友病因子相关性探讨

杨军辉，周小青

（湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）

冠心病心绞痛血瘀证四亚型与血管性假血友病因子相关性探讨

杨军辉，周小青

（湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）

目的 探讨血管性假血友病因子（VWF）与冠心病心绞痛血瘀证四亚型的相关性。方法 对符合诊断标准的受试者112例、健康对照组30例、冠心病非血瘀证组30例分别检测其VWF指标。结果 与冠心病心绞痛非血瘀证比较，冠心病心绞痛血瘀证患者VWF水平均有不同程度升高（P＜0.01），各亚型之间比较，为痰浊血瘀＞气滞血瘀＞气虚血瘀＞阴虚血瘀。结论 冠心病心绞痛血瘀证内皮细胞损伤实证比虚证较为严重，尤其是痰浊血瘀亚型更为严重。

血管性假血友病因子；冠心病心绞痛；血瘀证

中医学对冠心病心绞痛血瘀证的辨证分型颇多，但尚无统一规范，比较常见的辨证分型有气滞血瘀、气虚血瘀、痰浊血瘀、阴虚血瘀、血脉瘀阻、阴虚阳亢血瘀，其中以气滞血瘀、气虚血瘀、痰浊血瘀、阴虚血瘀四亚型较为常见[1-2]，本实验探讨血管性假血友病因子（VWF）与冠心病心绞痛血瘀证常见的四亚型的相关性，现将实验方法及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

受试对象来自于2005年3月至2008年3月湖南中医药大学第一附属医院、第二附属医院及湖南省中医药研究院附属医院心内科冠心病心绞痛病人，随机抽取符合诊断标准的冠心病心绞痛病人作为观察对象，将符合血瘀证辨证标准的病例112例作为研究对象，分为冠心病血瘀证气滞亚型（C组）25例、气虚亚型（D组）28例、痰浊亚型（E组）30例、阴虚亚型（F组）29例。另设健康对照组（A组）30例，冠心病非血瘀证组（B组）30例。各组之间性别、年龄及伴随病史比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 冠心病心绞痛西医诊断标准 冠心病心绞痛西医诊断标准参照国际心脏病学会及WHO制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”[3]。

1.2.2 冠心病心绞痛血瘀证诊断标准 按照1995年 《中医病证诊断疗效标准》[4]18的辨证分型标准拟定。主症：胸闷心痛，痛如针刺，心悸气短；兼症：面色晦暗/口唇青紫/爪甲发青；舌象：舌质紫暗/舌有瘀斑；脉象：涩/结代。主症1项+兼症2项+舌脉1项，为冠心病心绞痛血瘀证。

1.3 冠心病心绞痛血瘀证各亚型辨证标准

按照1995年 《中医病证诊断疗效标准》[4]19的辨证分型标准，参照中医诊断学第六版教材[5]，由导师组织咨询相关专家拟定，见表2。

表1 各组一般资料比较（例）

表2 冠心病心绞痛血瘀证各亚型分级量化表

临床上，冠心病心绞痛血瘀证出现单一亚型很少，一般夹杂多种亚型，本课题采取以哪种亚型所占分数较多则属于该亚型为原则。

1.4 纳入标准

（1）同时符合冠心病心绞痛诊断标准和冠心病心绞痛血瘀证诊断标准；（2）诊断为稳定型心绞痛；（3）年龄55～75岁；（4）在检查前15 d内没有参加其他临床研究者；（5）伴随病史以糖尿病和高血压为主。

1.5 排除标准

（1）意识不清，不能表达主观不适应症状；（2）合并肝、肾、消化、造血系统等严重原发性疾病者及精神病患者；（3）诊断为不稳定型心绞痛。

1.6 观察指标及方法

观察指标为VWF。方法：静脉采血，置于含有1/10体积0.109 mol/L枸缘酸钠抗凝液的试管中，3 000 r/min离心10 min，收集上层液（血浆，黄色），-70℃保存；采用发色底物法（Assay）检测。

1.7 统计学分析

2 结果

VWF水平从高到低依次为E组＞C组＞D组＞F组＞B组＞A组，与A、C、E组相比，其余各组差异均有显著统计学意义（P＜0.01）；与B组相比除 F组无统计学意义（P＞0.05），其余各组差异均有显著统计学意义（P＜0.01）；与 D组相比除F组外，其余各组差异均有显著统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 各组 VWF水平比较（±s）

表3 各组 VWF水平比较（±s）

注：与A组比较*P＜0.01；与B组比较▲P＜0.01；与C 组比较△P＜0.01；与 D 组比较★P＜0.01；与 E 组比较☆P＜0.01。

组别A组B组C组D组E组F组n 30 30 25 28 30 29活性（%）79.913±5.737 103.118±6.048*128.009±16.332*▲110.977±12.286*▲△153.941±11.752*▲△★108.122±8.860*☆△

3 讨论

VWF是目前已知分子量最大的血液溶性蛋白，属于免疫球蛋白超家族。免疫组化和细胞培养证实，内皮细胞及血小板是合成和储备VWF的场所。循环血液中VWF有90%以上是内皮细胞合成释放[6]，VWF主要功能[7]是介导血小板与细胞外基质之间黏附与血小板的聚集。已有大量报道，血浆中VWF含量与血管内皮受损程度呈正比，内皮细胞轻度受损时，VWF合成释放增加，介导血小板活化黏附，血管平滑肌收缩，局部血流瘀滞，促进血栓形成。当内皮细胞重度受损、坏死脱落，血管内皮功能紊乱、丧失，内皮下层各种成分的暴露导致血管通透性增强，血小板的激活，促进凝血过程，内皮细胞脱落导致抗凝活性、纤溶活性的减弱，最终导致血栓形成，因此，VWF改变是血管内皮细胞受损“金指标”。

近年研究表明，VWF增高的程度与心血管疾病相关，尤其是急性冠状动脉综合征，VWF可以明显提前预测负面心血管事件，包括死亡。ABAMT13是一种能解聚VWF的非金属蛋白酶，VWF/ABAMT13比值可作为急性心肌梗死后长期血栓事件的预后指标[8]。血浆VWF增高的不同水平反映了心房颤动患者临床危险因素的负面作用，并可以预测脑卒中和其他血管事件[9]，高VWF水平增加了急性缺血性脑卒中的风险[10]。

有实验提示，冠状动脉粥样硬化的早期即有冠状动脉血管内皮受损及功能紊乱，而且这一现象在冠状动脉造影探测到粥样硬化斑块前就可以发生[11]。内皮细胞的损伤或功能紊乱会导致血管平滑肌发生内皮依赖性舒缩功能异常，而且会导致血液中凝血及抗凝物质失衡，促进血栓形成等。血液VWF浓度与CHD，尤其是心绞痛严重程度和急性心肌梗死 (AMI)高度相关，AMI时VWF浓度升高，溶栓治疗后24 h显著下降；多中心前瞻性研究揭示VWF是冠脉事件的独立预测指标之一[12]。

对于VWF与CHD血瘀证的关系，研究者也多有报道。王佑华通过比较冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证和健康人之间的VWF水平差异，结果显示冠心病血瘀证患者VWF水平显著高于非血瘀证患者和健康者，从分子水平提示冠心病血瘀证患者存在着内皮细胞受损，且内皮细胞受损既可能是血瘀证发生的原发性损伤因素之一，同时也可能是血瘀证发展的放大性损伤因素[13]。沈庆乐[14]研究提示VWF在血瘀证冠心病变化是气滞血瘀证＞气虚血瘀证＞对照组。林桂永研究结果显示[15]，冠心病稳定型心绞痛(SA)组血液中VWF表达增高，超出正常范围，与张宇辉报道一致[16]。不同中医证型之间比较，血瘀证组指标均与非血瘀证组比较增高，与非血瘀证病人比较，冠心病稳定型心绞痛血瘀证病人存在更严重的内皮细胞(EC)损伤激活状态，分泌黏附分子功能增强，以气滞血瘀组最为明显，与文献[14，16]报道一致。说明AS血瘀证病人处于EC受损激活，且EC与白细胞、血小板相互黏附作用增强状态。EC分泌黏附分子表达增加，介导EC与白细胞、血小板黏附作用，通过一系列机制相互激活，使血液循环中VWF、进一步增加，形成恶性循环，促进长期炎症反应和促凝及血栓形成；出现典型的心绞痛发作症状，与临床表现严重程度一致。所以，林桂永认为[15]，EC损伤激活是冠心病血瘀证病变的基础。

本研究提示，与健康组比较，冠心病心绞痛组VWF水平差异有显著统计学意义（P＜0.01），与文献报道一致，从而可以验证VWF可以作为内皮损伤及冠心病心绞痛发生有效标志物。同时与冠心病心绞痛非血瘀证比较，冠心病血瘀证患者VWF水平均有不同程度升高，所以，VWF也是判别是否冠心病心绞痛血瘀证有效指标。对于冠心病心绞痛血瘀证各亚型之间比较，为痰浊血瘀＞气滞血瘀＞气虚血瘀＞阴虚血瘀，提示冠心病心绞痛血瘀证内皮细胞损伤实证比虚证较为严重，痰浊血瘀内皮细胞损伤较重。

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Mutuality study on VWF and four subfamilies of blood stasis syndrome in angina of coronary heart disease

YANG Jun-hui,ZHOU Xiao-qing
(TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410007,China)

ObjectiveTo study the dependability of von willebrand factor(VWF)and 4 subfamilies of the blood stasis syndrome in angina of coronary heart disease（CHD）.MethodsVWF was examined respectively in 112 patients with the disease,30 healthy persons and 30 patients with non blood stasis in angina of CHD.ResultsCompared with the non blood stasis in angina of CHD，VWF in all groups increased respectively(P＜0.01),the order in the four was the sputum retention ＞the qi-stagnancy ＞the qi deficiency ＞the yin deficiency of blood stasis syndromes.ConclusionSufficient syndrome of endothelial injury of blood stasis syndrome in angina of CHD is more serious than insufficient syndrom,especially in the sputum retention and blood stasis subfamily.

von willebrand factor;angina of coronary heart disease;blood stasis syndrome

R541.4

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2010.11.015.045.03

2010－08－01

湖南省教育厅科研基金资助项目（08C634）。

杨军辉（1969-），男，湖南娄底人，医学博士，副教授，主要从事缺血性心脑血管疾病的中医药防治研究。

（本文编辑 马 薇）