二甲双胍及其肠溶胶囊剂型

李子凤

目前,2型糖尿病在全球已呈暴发性流行,其防治形势严峻、任务艰巨。治疗上,我们不仅要控制血糖、血压、血脂等生化指标,更重要的是避免和延缓并发症的发生和发展。许多2型糖尿病患者还同时伴有肥胖、高血压、血脂异常等危险因素,存在代谢综合征等情况,这也使其发生心脑血管事件的概率大为增加。

随着英国前瞻性糖尿病研究UKPDS结果的发布,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的一线用药地位迅速确立。美国糖尿病协会ADA和欧洲糖尿病研究协会EASD对二甲双胍在2型糖尿病治疗流程中的优先选择地位也达成共识,将二甲双胍列为一线基础性口服药。

自上个世纪50年代引进以来,二甲双胍经历了半个多世纪的实践,是久经考验的老药,已成为对抗糖尿病口服药物中的“常青树”。

近年来,随着对二甲双胍的深入研究,发掘了更多的优势,认识到其对糖尿病具有多种综合性治疗作用,对降低心脑血管事件的发生和死亡率具有重要意义。二甲双胍抑制肠道对葡萄糖的吸收;增加周围组织(尤肝脏、肌肉)对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖的摄取和利用,从而降低餐后血糖;抑制糖异生,减少肝糖输出,从而降低空腹血糖;此外,二甲双胍还能改善多种代谢异常,对血脂、血压、肥胖、纤溶系统、动脉粥样硬化、多囊卵巢综合征(PCOS)及假性黑棘皮病等均有治疗作用。

在美国,成人2型糖尿病最常处方的口服药就是二甲双胍。在过去的10多年中,儿童青少年2型糖尿病迅速增加,然而,二甲双胍在这部分人群中的应用却一直很少进行研究。研究人员调查了二甲双胍治疗儿童青少年 2 型糖尿病的安全性及疗效,共有82名10到16岁的2 型糖尿病患者参与了此项随机双盲安慰剂对照研究,二甲双胍每次<1000 mg,日二次应用,共16周。结果显示,二甲双胍使血糖控制明显改善,空腹血糖和糖化血红蛋白均明显下降,不同性别、种族间无差异;对体重和脂谱无不良影响,其副作用也类似于成人。结论是二甲双胍适合于儿童青少年2 型糖尿病患者(Diabetes Care,2002, Vol.25:89-94)。

当然,二甲双胍也有一定的副作用,主要是胃肠道不适,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘,口腔金属味等,严重者可因胃肠不耐受而停药。其有多种剂型,选用时应有所了解。普通片剂价格低,为减轻胃肠道不适,可从小剂量开始,餐时服用;其缓释片是以凝胶包裹,单位时间药物释出量少,药物作用较为平均,不论时间怎样、血糖水平如何,均为缓慢释放,副作用轻,日一次服用;二甲双胍肠溶胶囊,可在餐前半小时服用,在胃内不溶解,避免和减轻了药物对上消化道的不良反应,也规避了上消化道损耗和酶解。在进餐时已达小肠部位,在小肠碱性环境中迅速崩解,定位释放,靶向给药,能较好覆盖餐后血糖高峰发挥降糖作用。日三次应用,与每日三餐匹配,其释放度、溶出度很高,增加了生物利用度,服药量少,从而毒副作用也更小,是一种较为理想的降糖药,也增加了患者的依从性,提高疗效,这也使二甲双胍的一线用药地位更加巩固。