两种药物灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效对比

董建国　刘献福　任选义

【摘要】 目的 观察丝裂霉素C、噻替哌预防浅表性膀胱癌术后复发的远期疗效。方法 将1998年10月至2003年10月的84例浅表性膀胱癌患者随机分为丝裂霉素C组(41例)和噻替哌组(43例)，对比观察两组的肿瘤术后复发率。结果 丝裂霉素C组和噻替哌组术后肿瘤复发率分别为41.5%和46.5%。经统计学处理,两组的肿瘤复发率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 浅表性膀胱癌术后经过丝裂霉素C、噻替哌灌注治疗均可以有效地减少肿瘤复发,二者疗效近似。

【关键词】膀胱肿瘤；丝裂霉素C;噻替哌；灌注，局部

浅表性膀胱肿瘤(T_a或T₁)占全部膀胱肿瘤的75%~85%，近年常采用经尿道电切治疗(TUR-BT)。尽管在理论上TUR-BT术可以完全切除非肌层浸润的膀胱癌，但在临床治疗中仍有很高的复发概率，单纯TUR-BT术不能解决术后高复发和进展问题［1］。笔者筛选出1998年10月至2003年10月期间84例表浅性膀胱癌患者并分为两组，术后分别采用丝裂霉素C和噻替哌两种不同药物辅助性膀胱灌注，并进行了5年随访，观察其相应的疗效，以期指导临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共84例患者，男65例，女19例；年龄31~88岁，平均62岁。临床表现为间歇无痛肉眼血尿73例，体检时B超发现膀胱内低回声肿物11例，术前均经膀胱镜检查并取病理确诊。本组84例均为膀胱移行细胞癌，肿瘤大小0.5~3.0 cm，平均直径1.4 cm。

将84例患者随机分为2组。丝裂霉素组41例，其中男31例,女10例,年龄31~86岁；噻替哌组(对照组)43例，男34例,女9例,年龄34~88岁。经统计学处理,两组患者在性别、年龄、临床和病理分期等方面的差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 84例患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-BT)。术中切除肿瘤深达浅肌层，连同周围1.0~1.5 cm正常黏膜一并电切除。术后保留三腔气囊尿管5~7 d。切除物均行病理检查证实为移行上皮细胞癌,肿瘤限于黏膜层或黏膜下层(T_a或T₁)，病理分期T_a期34例，T₁期50例。

术后1周开始膀胱灌注。每次灌注丝裂霉素40 mg，或噻替哌30 mg，溶于40 ml注射用水中。药物在膀胱内保留2 h以上,每20 min换1次体位。开始每周灌注1次，共8次,然后改为每4周1次共10~18次，持续1~1.5年。术后膀胱镜检随访,第1年每3个月检查1次,第2年每6个月检查1次,以后每年检查1次。如有肿瘤复发，上述手术方法、灌注治疗和随访从新开始。两组共84例患者均获得5年以上的随访，并进行了统计学处理。

2 结果

丝裂霉素组41例,17例术后复发,占41.5%。术后复发1次11例,占64.7%,复发2次以上的6例,占35.3%。对照组43例,术后有20例复发,占46.5%。复发1次8例,占40%,复发2次以上12例,占60%。

经统计学处理,丝裂霉素组和对照组在肿瘤总复发率的差异比较无统计学意义(P>0.05),而在术后肿瘤复发次数上噻替哌组高于丝裂霉素组(P<0.05)。

3 讨论

浅表性膀胱肿瘤TUR-BT术后有10%~67%的患者会在12个月内复发，术后5年内有24%~84%的患者复发，可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤切除不完全有关［2］。膀胱灌注治疗主要用于减少膀胱肿瘤电切除术后的复发，没有证据显示其能预防肿瘤进展［3］。

本组资料表明浅表膀胱肿瘤术后经过丝裂霉素或噻替哌膀胱灌注治疗,均可以有效地减少肿瘤总的复发率。从肿瘤复发的总次数上比较，丝裂霉素的疗效优于噻替哌。有少数病例在膀胱灌注初期,出现尿频、尿急、尿痛和轻度血尿症状,一般不必特殊处理,可自行缓解，没有因严重毒副作用而停止治疗的病例。

丝裂霉素能够使细胞DNA解聚,阻碍DNA复制,从而抑制癌细胞分裂,是一种非细胞周期抗肿瘤药物，术后早期即开始膀胱内灌注,可以有效地消除或减少术后残留癌细胞种植于膀胱黏膜创面的机会。噻替哌在体内转化为三乙烯磷酰胺(TEPA)而起烷化作用，抑制癌细胞的核酸合成和有丝分裂，为细胞周期非特异性药物。常见毒副作用为骨髓移植，经膀胱内灌注不良反应轻。

有报告［4］指出对浅表膀胱肿瘤术后灌注BCG预防肿瘤复发，复发率为39.6%，与丝裂霉素的效果相似。但灌注BCG引起的并发症比较明显,如尿道刺激症状、发热、血尿、肉芽性前列腺炎、肺炎、附睾-睾丸炎等，个别患者不能耐受BCG灌注。卡介苗药源少,不能在常温下储存,限制了其临床应用。目前用于膀胱腔内灌注的其他药物还有多种,在使用中也有一定的疗效。但阿霉素药物昂贵,长期治疗多数患者不易接受。顺铂溶解度低,需在40℃~60℃热水中加温溶解后使用,操作繁琐。

本组经验提示，在表浅性膀胱癌术后的灌注治疗药物选择上，丝裂霉素疗效好，价格适中，可在临床广泛应用。噻替哌疗效虽稍差，但其毒副作用较少,价格低廉,能在常温下储存,使用方便,适宜在基层医院推广使用。

参考文献

［1］ Brausi M，Collette L，Kurth K.Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Ta T1 transitional cell carcinoma of the bladder:a combined analysis of seven EORTC studies.Eur Urol，2002，41:523-531.

［2］ Sylvester RJ，van der meijden AP,Oosterlinck W,et al.predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1bladder cancer using EORTC risk tables:a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials.Eur Urol，2006，49:466-477.

［3］ Pawinski A，Sylvester R，Kurth KH，et al.A combined analysis of European Organization for Research and Treatment of Cancer，and Medical Research Council randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage TaT1 bladder cancer.European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council Working Party on Superficial Bladder Cancer.J Urol，1996，156:1934-1940.

［4］ 兰卫华，靳风烁，王洛夫，等.卡介苗与丝裂霉素 C膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发疗效及毒性比较的 Meta分析.中华泌尿外科杂志，2006，27(1)：29-32.