关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反应

国家食品药品监督管理局

藻酸双酯钠是以海藻提取物褐藻酸为基础原料，经水解、酯化、磺化等工艺制得的一种多糖类化合物。临床上可用于缺血性心、脑血管病(脑血栓、脑栓塞、冠心病等)和高脂血症的治疗。

国家药品不良反应监测中心病例报告数据库，藻酸双酯钠注射剂不良反应/事件报告比较典型，严重不良反应/事件主要以全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害为主。此外，尚收到阴茎异常勃起的病例报告。

严重病例的临床表现

各系统不良反应/事件全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等，其中过敏性休克占严重病例的35.9％；呼吸系统损害主要表现为喉水肿、呼吸困难等；心血管系统损害主要表现为低血压、心绞痛、心功能衰竭等；男性生殖系统损害主要表现为阴茎异常勃起；其他损害包括腹泻、电解质紊乱、剥脱性皮炎、血小板减少、舌体肿胀、肢体肿胀等。

典型病例：患者，女，57岁，因冠心病给予藻酸双酯钠0.1 g+10％葡萄糖500 ml静滴，20分钟后突然出现呼吸困难、口唇发绀、面色苍白、全身荨麻疹，继之血压下降至测不到，脉搏40次/分，心音低钝、大汗、大小便失禁、意识丧失。立即停药，静脉输液，扩容，升压药维持血压，地塞米松10mg静滴，肾上腺素0.5mg静脉注射，吸氧，应用呼吸兴奋剂。15分钟后意识恢复，心音有力，心率64次/分，血压67.5/45 mm Hg，继续补液，升压药维持4小时血压恢复正常。

阴茎异常勃起病例分析

国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中共收到5例静滴藻酸双酯钠发生阴茎异常勃起的不良反应报告。5例患者均无阴茎异常勃起的病史，在静滴藻酸双酯钠注射剂后出现症状。1例症状持续11天后治愈；1例症状持续14天，经治疗后有后遗症；1例症状严重进行手术治疗，有后遗症；1例症状持续8天，经积极治疗后好转；1例症状较轻，经治疗后好转。

检索中国期刊全文数据库(CNKI)1987～2008年资料，共查阅到藻酸双酯钠注射剂致阴茎异常勃起病例报告10例。文献中提及藻酸双酯钠注射剂导致阴茎异常勃起的发生机制尚不清楚，分析其原因可能有以下几点：①藻酸双酯钠直接引起阴茎海绵体内的血管扩张，且对动脉扩张作用强于静脉。②直接兴奋阴茎的勃起神经，导致阴茎异常勃起。③与患者机体敏感性有关。④藻酸双酯钠与肝素有相似的分子结构，具有肝素样生理活性：有报道认为低浓度肝素可以引起间歇性高凝能力，也可加速血栓形成，诱发本病。

典型病例：患者，男，46岁，因脑血栓给予注射用藻酸双酯钠静滴，滴注过程中阴茎勃起，一直无痿软，自觉阴茎肿胀，阴茎皮肤颜色正常。2日后就诊以阴茎异常勃起入院，给予对症治疗，11日后治愈出院。

相关建议

临床医务人员严格掌握藻酸双酯钠注射剂的适应证，用药前详细询问药物过敏史，对过敏体质者慎用；用药过程中应缓慢滴注，并加强监护，一旦发生异常应立即停药，并采取积极、有效的措施进行治疗，减少严重后果的发生。

藻酸双酯钠注射剂相关生产、经营企业应主动、严密收集该品种不良反应/事件，同时加强生产、流通、贮存等环节药品质量的监控、保障，并开展生产工艺研究，提高产品质量，以保证患者用药安全。

建议相关生产企业对藻酸双酯钠注射剂导致阴茎异常勃起等不良反应的发生机制进行深入研究，全面分析导致严重不良反应的原因。