自拟脂肝康胶囊对ＮＡＦＬＤ危险因素影响的干预性研究

徐如龙　江一平　李晓玲

[摘要] 目的 观察自拟脂肝康胶囊对NAFLD危险因素的影响，旨在从干预危险因素方面为防治NAFLD发生、发展提供理论依据和实践论证。方法 将72例无明显症状的NAFLD患者随机分为两组，均给予行为干预。治疗组在行为干预基础上加用自拟脂肝康胶囊，观察和比较两组内及组间在干预前后NAFLD危险因素相关指标的状况。结果 （1）治疗组和对照组干预前相关指标比较无明显差异；（2）对照组干预后体重、BMI、腰围、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP与干预前比较差异有显著性（P＜0.05），干预前后臀围、WHR、FBG比较无显著性差异（P＞0.05）；（3）治疗组干预后相关指标与干预前比较有显著性差异（P＜0.05）；（4）干预后两组相关指标比较有显著性差异（P＜0.05）。结论 自拟脂肝康胶囊对NAFLD患者的危险因素有改善作用。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；自拟脂肝康胶囊；危险因素；血脂；胰岛素抵抗；血压；体重指数；腰臀比

[中图分类号] R575.5[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-35-03

The Intervention Study of Self-made Zhigankang Capsules Influence on the Risk Factors of Non-alcoholic Simple Fatty Liver

XU Rulong1JIANG Yiping2LI Xiaoling2

1. The Ninth Hospital of Nanchang，Nanchang 330002；2.TCM Hospital of Nanchang 330006

[Abstract] Objective To observe the impact of capsule over dangerous factor of NAFLD，and provide the theory basis and practice demonstration to prevention and cure NAFLD from interfering with dangerous factor aspect. Methods 72 NAFLD patients had no symptoms were randomly divided into two groups.Two groups were given the behavior intervention. The NAFLD hazard factor index of correlation condition before and after the intervention in two groups were observed and compared. Results （1） The NAFLD hazard factor index showed no significant difference in the treatment group and the control group before the intervention；（2） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the control group after the intervention on body weight，BMI，waist circumference，TC，TG，HDL-C，LDL-C，FINS，HOMA-IR， SBP and DBP（P＜0.05）； there was no significant difference between ante-intervention and post-intervention in the control group on hip， WHR and FBG（P＞0.05）； （3） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the treatment group on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）； （4） There were significant differences between the treatment group and the control group after the intervention on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）. Conclusion Self-made Zhigankang Capsule can improve the risk factors of non-alcoholic simple fatty liver.

[Key Words] Non-alcoholic fatty liver disease；Self-made Zhigankang Capsule；Risk factors；Lipids；Insulin resistance；Blood pressure； Body mass index；Waist-to-hip ratio

大多数NAFLD患者在确诊时尚无明显的症状和体征，临床上貌似“无症可辨”，但在此阶段，由于病因简单，病机单一，通过现代医学先进的检验手段，发现该病的预警因子，找到可以使之“显化”的临床证据。因此，提炼出未病的核心病机，围绕核心病机对疾病进行早期干预治疗，可起到事半功倍之效。本研究从实践方面观察自拟脂肝康胶囊对非酒精性单纯性脂肪肝危险因素的影响，为从干预危险因素方面运用中医药防治NAFLD提供理论依据和实践论证。

1材料与方法

1.1病例来源

2006年7月～2008年9月在南昌市第九医院脂肪肝治疗中心及江西省中医院经影像学体检筛查并确诊为非酒精性单纯性脂肪肝患者。

1.2病例选择标准

参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪肝诊断标准（草案）》[1]。

1.3研究方法

1.3.1对照组给予为期3个月的行为干预治疗，针对各个入组病例制订行为干预方案表格并指导实施，包括给予低脂、低热卡饮食，根据标准体重及工作强度计算每日热卡，采用食品交换法[2]，制订并推荐食谱.运动干预在日常运动的基础上，每日增加快步走5000～10000步，速度不低于100步/min（相当于50m/min，步行约1.5h），脉搏120～130次/min，活动后疲劳感在10～20 min逐渐消失。若每周锻炼以6d计，用能量代谢当量值[3]计算每周运动量（METs-h／周）为：（耗氧量÷3.5）×每周锻炼小时数=（50×0.1+3.5）÷3.5×1.5×6=21.9。

1.3.2治疗组在上述行为干预的基础上，加用自拟脂肝康胶囊。中药成分：白术、山楂、白芍、鳖甲、何首乌、荷叶、柴胡、决明子、贝母。方法：口服，每次6粒，每日3次，连用3个月。原生药组方：白术60g、山楂30g、白芍30g、鳖甲30g、何首乌30g、柴胡15g、荷叶20g、贝母30g、决明子30g，每粒装0.5g（相当于原生药1g）。

1.3.3观察指标所有患者均测定干预前及干预后体重、腰围、臀围、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[4]、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。观察指标测定方法：晚禁食6～8 h，清晨空腹抽血4～6m1，注入真空干燥试管中，肝功能、肾功能、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C采用酶法检测，试剂由北京中生生物有限公司提供，用日立7180全自动生化分析仪测定；FINS采用放免法，试剂由深圳拉尔文生物有限公司提供，用中佳科大G-911放免仪测定； 测量身高要求患者空腹，脱去外衣，鞋帽，站在标尺前，脚跟并拢，两臂自然下垂，肩胛、臀部和脚跟贴墙，视线水平，精确度为±1.0cm，体重用弹簧称测量，每次用前校正到零点，精确度为±0.5kg[5]；测量腰围要求患者空腹，脱去外衣，身体直立，腹部放松，双足并拢，测量者沿腋中线触摸最低肋骨下缘和髂嵴，将皮尺固定于最低肋骨下缘与髂嵴连线中点的水平位置，在患者呼气时读数，记录腰围；臀围测量与腰围同时进行，测量位置在调查对象臀部的最大伸展高度处，皮尺水平环绕，精确度为±1cm[5]；血压以汞柱式血压计测量，取两次平均值。

1.3.4安全性指标一般体检项目，如呼吸、心率、血压、脉搏等；血、尿、粪常规化验；心电图，肾功能（BUN、Cr）检查，胸片。

1.4统计学处理

数据资料录入EXCEL2003，统计学处理使用统计软件SPSS13.0作统计学处理。数据以均数±标准差表示。计量资料

呈正态分布采用t检验；WHR及BMI经自然对数转换后符合正态分布。检验水准：α=0.05。

2结果

2.1干预前状况比较

干预前治疗组女11例，男25例；对照组女13例，男23例。身高、年龄情况见表1。干预前两组在性别、身高、年龄上比较，无显著性差异（P值均＞0.05），随机分组均衡，具有可比性。干预前两组在体重、BMI、腰围、臀围、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HOMA－IR、SBP、DBP上比较，无显著性差异（P值均＞0.05），随机分组均衡，具有可比性。见表2。

按2003 国家卫生部疾病控制中心公布的“中国人超重和肥胖症预防控制指南（试用）”为标准，以BMI值24为成人超重界限，28为肥胖界限，男性腰围≥85cm、女性腰围≥80cm为腹部脂肪蓄积的界限[6]，超重71例，其中肥胖5例；腹部脂肪蓄积女24例，男47例。高血压14例，糖尿病5例，血脂增高36例。

2.2干预后状况比较

干预后两组体重、BMI、腰围、臀围、WHR、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP下降，HDL-C升高；干预后治疗组与对照组在体重、BMI、腰围、臀围、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP上比较，均有显著性差异（P＜0.05）；除对照组干预后与干预前在臀围、WHR、FBG上比较，无显著性差异（P＞0.05）外，两组干预后与干预前各指标比较，均有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

2.3不良反应

治疗组和对照组各有1例出现头晕、乏力，经调整饮食减轻运动量后，症状消失。干预前后所有患者安全性指标均无异常。

3讨论

因肥胖（尤其是内脏型肥胖）、高脂血症、糖尿病、生活方式的改变等因素的影响，非酒精性脂肪性肝病已成为当今发达国家肝脏疾病的主要病因[7]，引起了全社会的极大关注。国内近年来随着社会经济发展和居民生活水平的提高，NAFLD的发病率已达15.35%[8]。本研究结合现代医学对NAFLD危险因素的研究，采用BMI、腰围、WHR、胰岛素抵抗指数、血压等作为干预前后的观察指标，结果显示超重71例（98.61%），其中肥胖5例（6.94%）；腹部脂肪蓄积女24例（33.33%），男47例（65.28%）；高血压14例（19.44%），糖尿病5例（6.94%），血脂增高36例（50%），与现代医学对危险因素的研究相符合。本研究通过针对所有纳入患者进行设计行为干预方案，随访指导等措施，治疗组在此基础上加用自拟脂肝康胶囊，充分发挥传统医学治未病理论在身心、药物上干预的实践作用，研究结果显示，干预后两组体重、体重指数、腰围、臀围、腰/臀比值、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和舒张压比较有显著性差异（P＜0.05），说明行为干预联合药物干预较单独行为干预对改善NAFLD患者危险因素有更好的作用。

现代医学表明，IR是NAFLD 的始发因素，IR的发生的原因之一是由于胰腺的功能异常，而胰腺功能可归为中医脾的范畴讨论，从现代胰的生理功能看，胰腺属中医“脾”的范畴。脾主运化包括胰腺外分泌及部分内分泌功能。脾的主要生理功能是主运化、升清、统摄血液。脾运化水湿指对水液的吸收传输和布散作用，是脾主运化的主要功能之一。脾虚，脾的运化水湿功能减退，必然导致水湿在体内停滞，而产生痰湿等病理产物，故有“脾为生痰之源”之说。脾虚运化水谷精微功能失常，气血生化无源，正气不足，故产生以脾虚痰湿盛为主要表现的各种IR致NAFLD症状。以益气健脾为主的方药组成的方剂实验研究证实，该类方能增加胰岛β细胞的数目，恢复胰岛β细胞的功能，也反证了脾虚痰湿是NAFLD 的主要原因。此外，NAFLD 胰岛素抵抗多见于肥胖之人，而中医认为肥胖之人多痰湿，临床观察可见胰岛素抵抗之人肥胖、痰多、纳呆、舌苔厚腻、脉濡缓，根据中医辨证属中医痰湿内停，而且从痰湿论治胰岛素抵抗可收到很好的疗效。自拟脂肝康胶囊针对主流病机及病理因素而组方：白术味苦、性甘温，补脾胃、健脾运之药，首推白术，正如《本草汇言》亦云：“扶植脾胃，散湿除痞，消食除痹之要药也，脾虚不健，术能补之；胃虚不纳，术能助之”，白术（重用）与酸甘温山楂共为君药，健脾和胃，所谓“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，脾胃健运是则湿散痰消，诸症皆除；白芍、鳖甲、何首乌共为臣药，柔肝护阴，君臣合剂，健脾柔肝，肝脾同治；决明子、贝母共为佐药，肺肠上下气机通畅，佐助君臣消化痰积，使痰浊分消；柴胡味苦，微辛，气平微寒，其外而清宣透达，内而疏利肝胆，中能和解少阳，上能升举清阳，下可开郁降浊，柴胡、荷叶共为使药，疏通少阳、清阳之气，痰随气消，柴胡能引诸药入肝经.全方共奏健脾柔肝，散湿消痰之效而起作用。

国内外许多学者对中医药防治NAFLD进行了许多有益的探索，本研究通过联合干预NASFL患者危险因素，观察和比较干预前后相关指标，治疗组干预后指标明显好于对照组，自拟脂肝康胶囊能显著改善NASFL患者危险因素。

[参考文献]

[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝诊断标准（草案）[J]. 中华肝脏病杂志，2001，9（6）：325.

[2] 顾奎琴. 糖尿病生活指导[M]. 北京：人民军医出版社，2005：92-100.

[3]北京协和医院. 北京协和医院医疗诊疗常规-物理医学康复科诊疗常规[M]. 北京：人民卫生出版社，2004：304-305.

[4] MeCullough， Arthur J. Update on nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Gastroenterol，2002，34（3）：255．

[5] 邹大进. 实用临床肥胖病学[M]. 北京：中国医药科技出版社，1999：36-46.

[6] 叶任高，陈再英. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2004：832-836.

[7] Clouston AD，Powell EE. Nonalcoholic fatyy liver diseasa：is all the fat bad?[J]. Inter Med J，2004，34（4）：187-191.

[8] 范建高，朱军，李新建，等. 上海市成年人脂肪肝患病率及其危险因素流行病学调查[J]. 中华肝脏病学杂志，2005，13（2）：83-88.

（收稿日期：2009-01-23）