β２受体激动剂的应用

任廷和　段锡振

摘 要：β₂肾上腺素受体激动剂（简称β₂受体激动剂），通过选择性地激动靶器官上的β₂受体而发挥β₂受体兴奋样作用，其主要表现为呼吸道、子宫、膀胱等部位的平滑肌舒张松弛。其临床应用包括：扩张支气管用于平喘，松弛子宫平滑肌利于妊娠等［1］。笔者主要阐述β₂受体激动剂在支气管哮喘、COPD等呼吸系统疾病中的应用。

关键词：β₂受体激动剂；哮喘；呼吸系统

中图分类号：R974+.3文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）02-0107-02

1 β₂受体激动剂的分类

（1）β₂受体激动剂按起效时间分为速效与慢效；按作用维持时间又可分为短效与长效。其用药途径不同，起效及维持时间又不同，见表1［2］。

2 β₂受体激动剂的药理作用及机制

β₂受体激动剂的药理作用及机制表现为以下几个方面：①激动气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β₂受体、激活腺苷酸环化酶，后者又催化细胞内的环磷腺苷（cAMP）的合成，使细胞内的cAMP含量增加，游离Ca2+减少，cAMP的水平提高可稳定气管平滑肌的膜电位从而松弛支气管平滑肌发挥支气管舒张作用；②减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及介质释放，减轻炎症反应，降低血管通透性，从而减轻由于这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血水肿现象，并增加气道上皮纤毛运动，减少纤毛消除［3］，起到缓解哮喘、COPD等病人呼吸困难的作用。

3 β₂受体激动剂的用法

β₂受体激动剂的用法包括吸入、口服、注射、直肠等给药方式。

3.1 吸入法

因为吸入药物直接作用于呼吸道，局部浓度高且作用迅速，所需剂量小，全身性不良反应少。吸入法包括手持定量气雾剂（MDI）吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等，其中MDI携带方便，适用于门诊病例及出院带药者，其应用时要求喷药/吸气同步，对于配合欠佳者（如小儿及老年患者）宜加用储雾器或改用其它吸入方式；雾化吸入借助雾化吸入装置以压缩空气或高流量氧气（6~8L/min）为动力，单用β₂受体激动剂或与糖皮质激素等药混合雾化吸入。根据病情可以灵活选药定量，灵活药物配伍，临床应用疗效确切，对病人吸气配合技巧要求不高，我院的住院病人多采用雾化吸入方式给药。

（1）吸入短效β₂受体激动剂起效迅速，常作为哮喘的起始治疗，是缓解轻中度哮喘发作的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。其溶液雾化吸入适用于轻重度哮喘发作的治疗［2］。

（2）吸入长效β₂受体激动剂（LABA）适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发的哮喘）的预防和持续期的治疗，在中重度哮喘治疗中占重要地位，一般不推荐用于哮喘急性发作期的治疗［4］，但其中福莫特罗吸入因起效迅速（0.25~2min）可按需用于急性发作期的治疗。LABA常与吸入型糖皮质激素（ICS）联合治疗哮喘，在抗炎方面作用优于单一ICS吸入，其复方制剂应用方便、病人依从性高，容易长期坚持。研究认为β₂受体激动剂可以增强激素受体兴奋性，可以预激活激素受体，增强其对激素的敏感性，从而可减少ICS用量及副作用；另一方面，激素可以促进β2受体基因的表达，促进β2受体的合成，间接地增强了β2受体激动剂的作用，两类药物相辅相成，临床疗效确切，有很好的应用前景［5，6］。

3.2 口服给药

口服短效β₂受体激动剂起效缓慢，通常在15~30min起效，维持时间多在4~8h，2~3次/d给药，适用于少数不能应用吸入药物的患者。口服长效β₂受体激动剂班布特罗（作用维持24h）和部分短效药物的缓释制剂、控释制剂（作用维持8~12h）可减少用药次数，临床常用于夜间哮喘患者的预防和治疗或在ICS需要附加支气管扩张剂时应用。因其副作用较多，2006年版的“全球哮喘防治创议”（GINA）进一步强调长效β₂受体激动剂不应单独用于哮喘的治疗，除非与适当剂量的ICS合用［7］。

3.3 注射给药

注射给药方式有皮下肌肉和静脉滴注，临床应用较少，仅用于严重哮喘或在其它方法无效时使用。常选用特布他林0.25mg或沙丁胺醇0.4mg稀释后缓慢静注或静滴，也可皮下或肌肉注射，一般15min见效，如效果不佳，必要时可谨慎重复注射，但应注意其心悸等不良反应发生率较高。

4 β₂受体激动剂应用注意事项

β₂受体激动剂的不良反应包括心悸、手指震颤、上肢震颤、低血钾、心律紊乱、头晕头疼以及烧心、口干、腹痛、胸闷、失眠、血压波动、排尿困难等。应注意掌握其适应症，合理选择联合用药，注意控制剂量及疗程，慎重注射用药。轻微心悸、手颤等反应常在用药过程中逐渐减轻至消失，可不影响继续用药。对于甲亢、高血压、心律失常（尤其快速型）、孕妇（特别孕早期）、糖尿病、新生儿应权衡利弊慎重选药，并在用药过程中特别注意观察心率、节律、血压变化情况。

参考文献：

［1］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第15版. 北京：人民卫生出版社，2003:517.

［2］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.

［3］ 董宗祈. 支气管哮喘的肾上腺受体及其药物治疗［J］. 中华儿科杂志，2001，39(6)：373.

［4］ 周敏， 刘辉国. 支气管哮喘的药物治疗进展［J］. 临床内科杂志，2007， 24(4):230.

［5］ Barnes PJ. Scientific rational for mhaled combination therapy with longacting beta 2 agonists and corticosteroids［J］. Eur Respir， 2002，19(1):182.

［6］ Baraniuk JN，Ali M，Brody D，et al .Glucocorticosteroids indwle beta 2-adrenergic receptor function in human nasal mucosa［J］. Am JRespir Crit Care Med，1997，155(6):704-710.

［7］ 沈华浩，应英华.新版全球哮喘防治创议(GINA)方案的评价和解读［J］.临床内科杂志，2007，24(4):222.

（责任编辑：姜付平）