地塞米松和山莫若碱在胸部爆炸伤致急性肺损伤中的防治作用

云文耀

摘 要：胸部爆炸伤是现代战争的常见伤型，其伤情复杂，死亡率高，是战时胸部外伤救治中的重点和难点。胸部爆炸伤致急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是其主要死亡原因。利用地塞米松和山蓑若碱应用于胸部爆炸伤后早期，观察该信号通路的变化及其对炎性细胞因子的影响，从细胞内信号转导的角度探讨地塞米松和山蓑若碱对胸部爆炸伤后ALI防治作用的机制。

关键词：地塞米松；山莫若碱；胸部爆炸伤致急性肺损伤；防治作用

中图分类号：R563文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）02-0091-02

1 实验方法和步骤

1.1 实验步骤

分组健康白色家兔78只(武汉大学实验动物中心提供)，雌雄不拘，体重2.5±0.5 kg，将其随机分为正常对照组A和B、C、D、E5个不同处理组，然后每组再按取材时间分为1，6，24h取材3个亚组，每个亚组6只动物。具体分组如下:

A组:正常对照组6只

B组:胸部爆炸伤后ALI组18只

C组:地塞米松治疗组18只

D组:山蓖蓉碱治疗组18只

E组:地塞米松和山蓑若碱联合治疗组18只

1.2 实验方法

1.2.1 实验动物准备

实验前家兔禁食6h以上，采用3%戊巴比妥钠按30mg剂量经耳缘静脉注射麻醉后，颈前部及右胸壁去毛，仰卧位固定于动物台上，分别经右颈总动脉、颈外静脉向心方向插管，同时置心电图导线，连接八道生理记录仪压力传感器及生物电处理系统，然后将动物左侧卧位固定于致伤架下。

1.2.2 致伤方法

致伤组采用8#瞬发电雷管作为爆炸源，主装药采用爆速为7120m/s，爆压为35.5GPa，爆热为5290J/g，爆温为3900K，密度为1.50g/cm3的黑索金(环三亚甲基三硝胺，RDX)，药量0.54±0.02 g;扩爆药采用密度为0.70.9 g/c耐的RDX，药量0.18±0.02 g，起爆药采用DS共晶(三硝基间苯二酚铝和氮化铝共沉淀)，药量0.18±0.02 g，总药量约0.9g(相当于1.5倍药量的TNT)。将雷管固定于自制的致伤架上，采用蓄电池电起爆。动物左侧卧位固定于致伤架下，分布于其径向，均为右侧正对爆心，橡胶护具保护腹部及头部，雷管长轴与致伤动物右侧第五肋间平行，二者之间的垂直距离作为分组标准。致伤后存活10min以内定为瞬间死亡，存活不足6h定为现场死亡并计算死亡率，存活超过6h的动物严密观察并检测实验指标变化。

1.2.3 简单救治

动物致伤后立刻检查并封闭(缝扎)胸壁破口，清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅(包括紧急气管切开)，胸腔穿刺排气、抽液，静推平衡盐液，根据中心静脉压和外周动脉压调整补液量，尽量保持上述指标在正常范围，动物改为右侧卧位观察，注意动物的保暖。

1.2.4 给药方法

地塞米松按2mg体重剂量在致伤后即刻、1、6、12、18h给药;山蓑若碱按1 mg/kg体重剂量在相同时间点给药。

2 检测指标

2.1 生理指标

致伤前5min开始用八道生理记录仪连续观察呼吸频率、外周动脉压、中心静脉压等生理学指标变化，并记录致伤后1、6、24h各时间点的上述各生理指标变化。

2.2 胸部X线透视重点观察双肺的影像学变化。

除全面观察肺门大小、形态、位置外，应特别注意比较两肺门、肺叶的密度有无异常变化。

2.3 组织病理学观察

各组按预定时间点留取肺脏组织标本，取材时注意严格无菌操作，组织标本取出后立即置于4%多聚甲醛溶液中固定2h左右，送病理科常规行脱水、浸蜡、包埋和切片，HE染色，光学显微镜观察肺脏组织病理学变化。

2.4 统计学处理实验数据均以均值±标准差(±s)表示

经正态性和方差齐性检验，使用Microcal Origin统计学软件，运用方差分析和t检验对组间和组内数据进行统计学处理，P<0.05为差异有显著统计学意义，P<0.01为差异非常显著。

3 结果

3.1 生理指标

呼吸频率变化:正常对照组呼吸频率平均在32次/min左右。伤后未加药物治疗组伤后1h呼吸频率达最高，为87±10次/min，与伤前呼吸频率相比P<0.01;后有所下降，6h后为62±8次/min，24h后降为54±7次/min，仍未完全恢复至伤前水平(P<0.05);而地塞米松和山蓑若碱早期单独或联合应用的C、D、E组呼吸频率增加情况明显减轻，如下表。

3.2 胸部X线透视B组主要表现为两肺纹理增重、模糊为主

肺内可出现斑片状甚至大片融合阴影，多数是以右肺为主的两侧分布，少数只发生在右肺，C、D、E组较B组未给药组明显减轻。

4 讨论

山蓑若碱治疗ARDS的药理作用主要是:①类阿托品结构，可阻断胆碱能M受体，解除小血管痉挛，改善V/Q比值，提高PaOz，改善组织氧供，间接减少氧自由基的产生，使肺和全身组织损伤减轻；②抑制PMN和血小板聚集，减少肺微血栓的形成；③稳定溶酶体膜，减少溶酶体酶对肺组织的损伤。Hatherill［1］和Raffin［2］等认为，上述作用可能是通过影响细胞间的信号传递，从而减轻PMN介导的损伤有关。ARDS早期肺微血管张力高，应尽早使用，病情改善后即酌情减量或停用，以免血管进一步扩张，加重V/Q比值失衡。

本实验同时发现，地塞米松和山蓑若碱对胸部爆炸伤后肺组织P38MAPK和NF K B表达情况和炎性细胞因子含量的影响有较明显的协同或相加效应，联合早期用药组肺功能各项指标改善情况与单独用药组相比有明显统计学差异，说明两种药物的作用机理不完全相同，联合应用对创伤后ALI的早期救治效果更佳。

参考文献：

［1］ Hatherill M，Tibby SM，Turner C，et al.Procalcitonin and cytokinelevels:relationship to organ and mortality in pediatric septic shock［J］.Crit Care Med，2000，28(7):2591-2594.

［2］ Raffin TA. Withdrawing life support. How is the decision made［J］.JAMA，1995，273 (9):738-739.

（责任编辑：姜付平）