毒性中药的炮制方法与机理探讨

欧 阳

[摘要] 笔者曾从事中药炮制多年,本文就有毒中药通过:制霜法、加热法、净制法、水制法、加辅料法、水火共制法等6种炮制方法加工炮制后能达到降低或消除药物的毒副作用简要概述;对炮制减毒机理作了六个方面的探讨。结果 适当加工炮制可以降低或消除有毒中药的毒性。结论 有毒中药通过适当加工炮制,可以降低或消除药物的毒副作用,更好的提高用药安全性。

[关键词] 毒性中药;炮制方法;炮制机理

[中图分类号] R283.3 [文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)06-109-02

1中药的毒性

中药一直被视为安全药物,纯中药制剂成为安全无毒的代名词。其实,毒性在古代之文献中常常是药物的总称。如《周礼·天官冢》上记载,“医师掌医之政令,聚毒药以供医事”[1] 。《神农本草经》将中药分成上、中、下三品,“下品之药不可久服”,则专指狭义之毒。现今人们所言有毒中药即此。毒性中药,本为医家之招矢,虽具毒性,却能疗痼治顽,起沉拯垂。然“水能载舟,亦能覆舟”,中药用之得当能独显其招,不然则危害非浅。所以临床应用中药强调辨证配伍、合理炮制、严格控制用法用量,其中合理炮制去毒、降毒尤显重要[2]。笔者曾从事中药炮制加工多年,现就毒性中药的炮制方法与机理进行分类、探讨,希望对毒性中药的临床安全用药有所助益。

2毒性中药的炮制方法

2.1制霜去毒法

制霜去毒法是指某些毒性成分的种子类药物,经压榨除去毒性油脂而成松散粉末的炮制方法。如峻下逐水药巴豆在采用蒸法去油制霜过程中,高温可使毒蛋白变性,毒性减弱,而又压榨出大部分巴豆油,从而,得到了降毒保效的目的。

2.2加热去毒法

加热去毒法是通过加热使有毒成份分解破坏或者使有毒成份凝周变性或使有毒成份升华散失从而达到去毒的目的。如马钱子的加工炮制等。

2.3净制去毒法

是指药物通过净制处理,除去有毒副作用的部位。如白首乌的炮制。

2.4水制去毒法

水制去毒法是指用水处理药物,使其所含的毒性成分溶于水中,降低毒性成分的含量,以除去药物毒性的方法。具体的炮制方法包括:浸泡法和水飞法。

2.5加辅料去毒法

有些药物的毒性可经过加辅料炮制,使其毒性降低后用于临床,如半夏,生能使人呕吐、咽喉肿痛失音,炮制则能减低或缓和药性。

2.6水火共制去毒法

水火共制去毒法是指用水和火共同来炮制药物,使药物的毒性降低或去除的炮制方法。具体的炮制方法有:煮法和淖法等。

3常见毒性中药炮制机理

3.1去除含毒性成分的部位

蕲蛇去头部后入药,因为其头部毒腺含有多量出血性毒素、少量神经性毒素,内服后可引起内脏广泛性出血而致死[3],去头是为了消除毒性,去头后蛇体主要含蛋白质、脂肪和氨基酸[4]。又如斑蝥,净制,去头、足、翅后,镁(Mg)、锌(Zn)、钙(Ca)等抗癌成分含量比全虫高,有害元素铅(Pb)的含量降低[5]。

3.2破坏毒性成分结构或改变毒性成分的部分结构

3.2.1破坏毒性成分结构:全蝎,含有全蝎素(Buthatoxin),是一种含碳、氢、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白,其水溶液长时间放置或用100g水加热2h,能使毒性蛋白凝固变性,达到降低毒性目的[6]。

3.2.2改变毒性成分的部分结构:改变毒性成分的部分结构可使之转变成具有同样药效作用而毒性较小的物质结构。例如,乌头所含主要毒性成分为双酯型二萜类生物碱:乌头碱(Aconitine)、中乌头碱(Mesaconitine)和次乌头碱(Hypaconit_ine)。该类化合物很不稳定,遇热易被水解,其C8位上的乙酰基水解时失去一分子醋酸,得到单酯型乌头碱,使以上3种成分相应地变为苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱和苯甲酰次乌头碱,毒性为双酯型生物碱的1/500-1/200;若继续水解,C14位上的苯甲酰基失去一分子苯甲酸,生成乌头原碱,相应为乌头胺、中乌头胺和次乌头胺,其毒性仅为双酯型乌头碱的1/5 000-1/2 000,如此可达到降毒减毒目的[7,8]。而炮制品的镇痛作用仍然明显,与生品大致相近[9]。

3.3降低毒性成分含量

降低毒性成分含量,以降低和消除药物毒性。如斑蝥,按CTD的理化特性而言,以米炒为宜。由于CTD在84℃开始升华,其升华点为110℃,米炒时锅温为128℃,正适合于CTD的升华,这样使CTD部分升华而含量降低,从而减弱其毒性;有人将其在110℃恒温干燥箱中烘制,也是同样道理。

3.4除去非有效的水溶性毒性成分

朱砂主要含硫化汞(HgS),含量达96.21%,杂质主要是游离汞和可溶性汞盐,后者毒性极大,为朱砂中的主要毒性成分。研磨水飞法可降低可溶性汞盐含量而使朱砂毒性减小。水飞朱砂中游离汞含量低于1μg/g,证明朱砂经水飞后可大大减少有害成分游离汞的含量。

3.5破坏部分酶

破坏部分酶,可防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质。如苦杏仁,其中苦杏仁苷(Amygdalin)约占3%以上,易受苦杏仁酶和野樱酶等的水解作用而产生剧毒物质氢氰酸,含量一般为0.13%。苦杏仁在炮制过程中经沸水煮烫可破坏苦杏仁酶和野樱酶。

3.6辅料的解毒作用

辅料在有毒中药的炮制解毒过程中发挥着重要的作用,其解毒机制较为复杂。如天南星,《本草纲目》中即记载“有大毒”。天南星炮制后能解毒并增加疗效,常用辅料是有解毒作用的药物如生姜、白矾、甘草等。姜、矾共制是最常用的方法,其解毒机制可能为吸附毒物,改变毒物的理化性质、生理活性,及增强机体解毒能力,其中生姜本身有解毒功能,并与天南星有协同作用;白矾在水中生成氢氧化凝胶吸附毒物,或与毒物中和而解毒;甘草酸具有类似活性炭的吸附作用,其水解产生的葡糖醛酸与毒物结合能加强肝脏的解毒能力。

虽然许多有毒中药经过合理的炮制后,在不影响疗效的前提下,大大降低了毒性,提高了临床用药的安全性。但是,由于原药材在产地、质量、炮制程度以及个体差异等原因,有关有毒中药中毒的临床案例仍有发生,所以在加工炮制这一环节上,应采用合理的或更有效的炮制方法,严格控制各有毒中药中毒性成分的含量,制订科学的、量化的质量标准,最大限度保证临床用药安全。

参考文献:

[1] 路秀莉,宁爱东,等.谈中药的毒性与炮制.时珍国医国药,2005,16(11):1123.

[2] 王迎超,韩俊流,等.毒性中药的炮制.湖北中医杂志,1995,20(1):20.

[3] 崔树德.中药大全[M].哈尔滨:黑龙江科技出版社,1998:339.

[4] 黄泰康.常用中药成分与药理手册[M].北京:中国医药科技出版社,1999:1 801.

[5] 王正益,张振凌,张广强,等.斑蝥不同部位微量元素的研究[J].中国中药杂志,1990,15(10):24.

[6] 刘应泉.蜈蚣蝎子油的化学成分研究[J].药学通报,1983,18(6):27.

[7] 祁明馥.关于乌头附子炮制机制的另一解释[J].中药材,1986,9(6):37.

[8] 刘成基,苏孝礼,曾诠.国外中药炮制研究[J].中药材,1990,13(5):25.

[9] 陈龙,蔡宝昌,马骋,等.草乌几种炮制方法的镇痛作用比较[J].中国中药杂志,1995,20(1):20.

(收稿日期2009-05-31)