含百生肼、利福喷定、丙硫异烟胺方案治疗难治性肺结核临床分析

[关键词] 结核 ;肺 ;难治性;药物治疗

[中图分类号] R521[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)06-102-02

Clinical study of regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide and in the treatment of pulmonary tuberculosis

ZHANG Zhi

(Rencheng region of Shandong Jining Research Institute for Tuberculosis Control ,Jining 272100,China)

[Abstract] objective To observe the effects of the regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods sixty-eight cases of pulmonary tuberculosis randomized into protocol group(34 cases,treated with Pasiniazid、 RFT、Th1321、PZA、EMB,after 6-month treatment course ) and control group(34 cases,treated with INH、RFP、PZA、Ethambutol、streptomycin or Amikacin Sulfate after 6-month treatment course ). to observe and compared with the negative sputum conversion rate and change of imageology oftwo groups. Conclusion the regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide was effective for patients of pulmonary tuberculosis.

[Key words] Tuberculosis; pulmonary; refractoriness; drug treatment

难治性肺结核也称耐药性肺结核,由于不规则治疗或其他原因造成患者经过初治或复治方案治疗后,痰涂片检查抗酸杆菌仍阳性。近年来有逐渐增多趋势,其治疗比较困难,是造成结核病难以控制的主要原因。我们对2004年12月-2008年12月期间本所管理的难治性肺结核患者给予含有百生肼、利福喷定(RFT)、丙硫异烟胺(Th1321)的治疗方案,疗效满意,今报道如下:

1资料与方法

1.1一般资料

选取2004年12月-2008年12月期间本所管理的肺结核病人,结核病史均在2年以上,经完整的初治或复治方案治疗后,痰涂片检查抗酸杆菌仍阳性的68例患者,随机分为治疗组与对照组各34例,治疗组男21例,女13例,年龄26-81岁,平均年龄为49.7岁。对照组男20例,女14例,年龄28-79岁,平均年龄48.3岁,两组病例无明显差异,具有可比性。

1.2治疗方法

治疗组给予百生肼0.3g, tid,RFT 0.6g, 2次/周,Th1321 0.3g, tid, PZA 2.0g, qod, EMB 1.5g, qod,以上药物均口服。3个月的强化期治疗后,停用PZA,继续治疗9个月,总疗程12个月。对照组给予常规抗痨药物,INH 0.6g, qod ,RFP 0.6g, qod ,PZA 2.0g, qod ,EMB 1.5g, qod ,链霉素0.75g肌肉注射,qod, 对链霉素过敏者改用丁胺卡那霉素0.4g肌注或静滴每日一次,3个月的强化期治疗后,停用链霉素(丁胺卡那霉素)及PZA,继续治疗9个月,总疗程12个月。两组都给予适当的保肝药物如护肝片或肝泰乐(葡醛内酯片)治疗。

1.3观察项目

每月复查肝功能、血常规,以监测肝功能和血液方面的变化,痰涂片检查在第2、3、6、9、12月末进行,每3个月拍一次胸片或胸部CT检查。

1.4疗效判定

痰涂片检查连续2次阴性并不再出现阳性者为转阴,胸片CT示空洞愈合或病灶较治疗前吸收≥2/3为吸收好转。

2结果

疗程结束后,治疗组的痰检转阴率及影像学方面显示病灶吸收好转率均高于对照组,详见下表1、2。

3讨论

造成难治性肺结核的原因很多,不规则治疗而导致耐药菌的增多是主要原因,耐药结核病(DR-TB)系指病人排出的抗酸杆菌对常用抗结核药物产生耐药,包括原发耐药和获得性耐药,对任何一种药物或任何多种耐药[1],耐药产生后,普通的一线抗痨药物一般不能取得较好疗效,导致患者持续的痰涂片阳性,耐药性肺结核是近年来结核病疫情难以控制的主要原因。我们选用百生肼、RFT、Th1321方案联合治疗,较常规抗痨药物有显著疗效(P<0.05)。

百生肼是异烟肼与对氨基水杨酸(PAS)新型化合物,动物实验显示,较同剂量的INH效果高5倍,亦明显高于物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低,耐受性良好,容易服用,耐药发生率低[2],近年来临床应用逐渐增多。RFT为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[3]报告其试管中抗菌活力比RFP高2-10倍。口服后4小时即达血液浓度高峰,其蛋白结合率高,在组织中停留时间较长,是一种高效、长效抗结核药物。Th1321为异烟酸的衍生物,高浓度有杀菌作用,副作用低,可联合其他抗痨药物。

上述药物联合方案治疗难治性肺结核疗效满意,费用低廉,副作用少,且以上药物均为口服药物,减少了肌肉注射或静脉滴注带来的繁琐及副作用,使患者易于接受,值得临床进一步探究。

参考文献:

[1] 张敦熔. 现代结核病学 . 北京:人民军医出版社,2000:419.

[2] 何国钧, 肖和平. 抗结核药物研究进展.中华结核和呼吸杂志, 2000,(23):624.

[3] Arioli V, Berti M, Carniti G,et al. Antibacterical activity ofDL473, a new semisynthetic Rifamycin derivative. J Antikiotics, 1981, 34:1026.

(收稿日期2009-05-05)