中药分散片的研究进展

刘跃林

[关键词] 中药；分散片；研究进展

[中图分类号] R283 [文献标识码]C[文章编号]1673-7211（2009）01（c）-160-01

口服固体制剂是常用的药物剂型之一，但普通片剂和胶囊剂本身存在着一定的缺点。为了克服这些缺点，研究人员开发了遇水可迅速崩解形成均匀的黏性悬液的水分散片(water dispersible tablets)，简称分散片(dispersible tablets)[1]。相对于普通片剂、胶囊剂，分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点，可以吞服、咀嚼含吮，或经水分散后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。由于其独特的性能，分散片日益引起人们的关注，近年来，其在药物品种的开发、制备工艺的改进以及临床应用等方面都取得了较大的进展。

中药是我国宝贵的传统资源，具有许多特点，如不良反应小、资源广泛，但成分复杂、有效成分含量较低、吸收起效慢，是中药应用中的一个不可避免的问题。分散片可以解决难溶性药物在体内不易溶出和吸收的问题，将中药制成分散片后，可以提高有效成分溶出度，促进体内吸收，使中药的优势充分发挥，得到更有效的应用。

1 中药分散片的辅料

分散片常用的辅料有填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、溶胀辅料、表面活性剂等；常用的填充剂有微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精等。其中，微晶纤维素具有良好的流动性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液，具有崩解剂和混悬剂的双重作用，是目前效果较好的填充剂。另外，多种填充剂联合使用的方法应用也较多，如将预胶化淀粉与乳糖联合应用于醒脑分散片[2]的制备

常用崩解剂有低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等；崩解剂的加入有外加法和内加法，也有内外混合的，在制备灯盏花素分散片时选用处方为内加3％ 的羧甲基淀粉钠，外加2％ 的羧甲基淀粉钠、10％ 的淀粉浆作粘合剂制粒，溶出优于普通片剂[3]；黏合剂有预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，多数用HPMC和 PPVP的，也有用淀粉浆的。

2中药分散片的影响因素及研究现状

2.1 原料药在处方中的比例

由于分散片需要添加崩解性能较好的崩解剂、溶胀性辅料及其它一些填充剂，以保证片剂能迅速崩解、溶出。因此中药原料药在处方中所占的比例不能过高，一般在50％以下为宜，以留下足够的空间使用辅料，这一点是中药分散片与西药分散片显著不同的地方。因此，要加强中药提取精制工艺的研究，采取新工艺、新技术，最大限度地去除杂质，保存有效成分，从而为后续制剂工艺创造有利条件。

2.2 控制原辅料的粒度

根据分散片的特点，原辅料粒度是控制中药分散片质量的关键因素之一。分散片的原辅料在做成制剂前，最好应经过微粉化。据报道，复方磺胺甲 唑分散片在制备工艺中，将药物粉碎成粒径为40 μm 的细粒，压片后，置水中不到1 min即完全崩解，溶出时间不超过15 min。此外，将难溶性药物与亲水性辅料共研，能增加粉粒表面的润湿性，也可促进药物的溶出[4]。

2.3 崩解剂的加入方法

中药分散片制备工艺的关键是选用一种或联合使用多种能够提供快速崩解的崩解剂，使分散片能在最短的时间内崩解成细粉，从而使有效成分迅速溶出，产生药效。崩解剂的加入方法对崩解剂的崩解性、分散性也有影响，有外加、内加、内外加法3种方式，可根据具体实验来确定采用何种方法。崩解剂的内外加法使药物经过两次的崩解(片剂崩解成粗颗粒、粗颗粒崩解成细颗粒)，有利于提高分散片的崩解速度和分散均匀性。中药提取物的粘性较大，遇水不易分散，故采用内外加法效果较理想。谢华通等[5]以崩解时间为指标，淀粉为填充剂，对复方川归分散片辅料全部外加、内加、内外加结合(比例分别是1∶2、1∶1、2∶3)进行考察，结果发现在内外加法比例为2∶3时其崩解时间最少。

3 注意事项

包括：①中药分散片适用于难溶性药物或生物利用度有问题的药物，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。②在中药分散片的处方中，若辅料使用不当，虽然崩解速度很快，但药物溶出却不一定理想。因此，在质量研究工作中必须对溶出度进行详细的研究和周密的考察。③制剂制成中药分散片能否有利于患者服用、提高疗效，还需经过临床进一步考察，对于无需速效或释放时间对疗效影响不明显的药物，需从经济效益出发加以考虑。

分散片这一新型片剂因具有服用方便、吸收快、生物利用度高而具有良好的发展前景。

尽管中药分散片的研究尚处于起步阶段，无论在数量上还是在品种方面都不及国外的整体水平，但随着新的药用辅料的不断发现和药物制剂技术的发展，中药分散片可望得到更快发展，从而实现传统中药的现代化，为人类健康服务。

[参考文献]

[1]British Pharmacopoeia Commission. Soluble Tablets. BP (1993)[M].London: HMSO,1993.755.

[2]杜守颖,李云谷,吴清,等．醒脑分散片辅料的研究[J].北京中医药大学学报,2003,26(6):5566-5578．

[3]张峻颖,郭键新,黄罗生．灯盏花素分散片的制剂工艺研究[J].海峡药学,2004,16(1):27-28．

[4]戚海亮,张汝华.药物一预胶化淀粉研磨混合物体外溶出及提高溶出机理的研究[J].中国医药工业杂志,1991,22(11):493．

[5]谢华通,王卫东，任丽华,等．复方川归分散片的制备工艺研究[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(1):5-7.

（收稿日期：2008-09-04）