碘酊烧灼联合药物治疗真菌性角膜溃疡的临床观察

吴　琳　李永忠　聂少文　刘淑秀

【摘要】 目的 观察碘酊烧灼联合药物治疗真菌性角膜溃疡的效果。方法 37例真菌性角膜溃疡的患者随机分为治疗组21例和对照组16例，治疗组应用碘酊烧灼联合药物治疗，对照组单纯应用药物治疗，对两组疗效进行统计学分析。结果 治疗组效果明显优于单纯药物治疗的对照组。结论 碘酊烧灼联合药物治疗真菌性角膜溃疡疗效显著，经济安全，值得推广。

【关键词】5%碘酊；氟康唑；那他霉素；真菌性角膜溃疡

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Treatment of fungal corneal ulcer with iodine cautery combined with medicine

WU Lin,LI Yong-zhong,NIE Shao-wen,et al.Department of Ophthalmology,the First Peoples Hospital of Laohekou,Hubei 441800，China

【Abstract】 Objective To observe the effect oftreatmenton iodine cautery combined with medicine.Methods 37 patients was randomly divided into the test group(21 cases) and the control group(17 cases).The test group was treated by the method of iodine cautery combined with medicine,the control group was treated only by medicine.The therapeutic effect between the two groups were analysed by statistics analysis.Results The effect of the test group was more remarkable than that of the control group.Conclusion The study showed that the effect of treatmenton iodine cautery combined with medicine is remarkable safe and economical which is worth using widely.

【Key words】5%Iodine;Fluconazole;Natamycine;Fungal corneal ulcer

真菌性角膜溃疡是一种致盲率极高的感染性病变，近年来随着广谱抗生素、皮质类固醇的广泛应用及角膜接触镜的使用增多，其发病率有逐年上升的趋势，由于目前国内外尚缺乏强有力的抗真菌药物^[1]，所以临床治疗仍有一定的困难。自2000年以来，笔者应用碘酊烧灼联合氟康唑、那他霉素治疗真菌性角膜溃疡，疗效明显优于单纯药物治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 对就诊患者进行全面眼科检查，经角膜刮片、真菌培养确诊为真菌感染112例，年龄29~65岁，伴眼部植物外伤史82例，戴角膜接触镜者14例，原因不明者16例，均为单眼发病，且排除其他眼部疾患。将患者随机分为治疗组79例和对照组33例。两组患者的一般情况比较无统计学差异，具有可比性。

1．2 治疗方法 治疗组：①局部清创：奥布卡因行眼部表面麻醉，开睑器开睑，用无菌圆刀片尽可能干净地刮除角膜溃疡面分泌物，注意防止角膜穿孔，然后用棉棒蘸取5%碘酊在溃疡面涂擦，使之停留5 min并干燥，随之用生理盐水充分冲洗，最后涂红霉素眼膏，敷料包盖。依病情而定，可每周清创2~3次；②局部应用抗真菌药物：给予那他霉素滴眼液滴眼，0．2%氟康唑注射液滴眼，抽取0．2%氟康唑（静脉注射原液）0．5 ml作结膜下注射；③全身应用抗真菌药物：0．2%氟康唑注射液100 ml静脉滴注，1次/d；④其他辅助治疗：口服维生素C,B₁,B₂,AD等药物促使角膜溃疡愈合。常规散瞳，给予1%阿托品滴眼液滴眼，2~3次/d。吲哚美辛25 mg,3次/d。对照组：除不进行局部清创和碘酊烧灼外，余治疗与治疗组相同。

1．3 疗效评价 ①治愈：疼痛等症状消失，角膜溃疡愈合，荧光素染色阴性，前房无积脓；②好转：疼痛等症状明显减轻，角膜溃疡部分愈合，荧光素染色（±），前房积脓减少或消失；③无效：疼痛等症状无改善，角膜溃疡扩大或穿孔，前房积脓加重，分泌物涂片有真菌菌丝。

1．4 统计学方法 两组治疗后疗效比较采用Ridit分析。

2 结果

2．1 两组疗效比较，P<0．05,差异有统计学意义。

2．2 不良反应 两组患者在用药期间均未出现明显不良反应。血、尿常规，肝肾功能治疗前后均进行检查，未发现异常。

3 讨论

真菌性角膜溃疡早期诊断，及早有效合理治疗是治疗该病的关键。角膜移植手术由于角膜移植供体来源有限、手术治疗费用高等原因，这种方法的普遍发展目前还有较大限制。在不少医院，药物综合治疗还是首选的治疗方法。但真菌常十分顽固的潜伏于角膜组织中，因此要求治疗真菌性角膜溃疡的药物在深部组织能够达到有效足够浓度，才能消灭或抑制真菌的活动。

氟康唑是一种新型三唑类抗真菌药。其作用机制主要是氮原子与细胞素p-450内正铁血红素的铁原子结合，抑制细胞色素的激活和酶功能，阻断真菌细胞膜上重要物质麦角甾醇的合成，从而影响其细胞膜的通透性而破坏真菌细胞膜结构和功能^[2]。它具有融于水、毒性小、半衰期长、蛋白结合率低、抗菌谱广等特点，可通过血氧屏障，易穿透角膜，对多种真菌均有明显抑制作用。氟康唑滴眼对角膜有良好的穿透性。滴眼5 min角膜达峰值浓度1．6~8．2 μg/ml，15 min房水达峰值浓度1．6~9．4 μg/ml，清除半衰期15~30 min^[3]，在角膜上皮不完整的情况下，氟康唑在角膜和房水中的药物含量更高^[4]，因此要频繁滴眼，才能维持房水中的有效抗菌活性，是一种较为理想的抗真菌药物。

局部清创既清除了病变区域的坏死组织及角膜上皮，又有利抗真菌药向深层组织的渗透，另一方面，碘能氧化病原微生物原浆蛋白的活性基因，并与蛋白质的氨基酸结合使其变性失活，破坏真菌酶蛋白，最终破坏真菌丝杀灭真菌。而且碘离子沉着并向基质渗透，导致坏死组织脱落，胶原纤维抗生增殖修复，使角膜恢复一定的透明度和（或）瘢痕化，使病程缩短^[5]。同时碘酊烧灼后形成缺氧状态，刺激角膜新生血管长入，对角膜溃疡面起修复作用。且碘酊对各种类型真菌的敏感率均达100%^[6]。

那他霉素是四烯烃类抗生素，在体外抗多种酵母菌及丝状真菌，它通过药物分子与真菌细胞膜上的固醇类物质结合，形成多烯类固醇复合物，改变细胞膜的通透性，影响细胞膜物质转运，导致细胞衰竭死亡^[7]。那他霉素滴眼液局部滴用，眼部耐受性好，局部刺激症状不明显，无明显毒副作用，给药途径简便，安全有效，由于其独特的混悬制剂，点药后易附着在角膜溃疡表面，保留时间长，使药物逐渐渗透到角膜基质层，有利于药物作用的发挥。并且它可弥补氟康唑对部分镰刀菌、曲霉菌的耐药性，又可通过不同的作用机制，增强抗真菌的疗效。

吲哚美辛可减轻虹膜的炎症反应，并协助表面生长因子对角膜成纤维细胞起刺激增生作用，能显著缩短内皮损伤的愈合时间^[8]。

通过观察，碘酊烧灼联合药物治疗真菌性角膜溃疡，具有经济、安全、治愈率高、不良反应少等优点，对经济条件差的轻中型患者及无条件开展角膜移植手术的医院实为行之有效的方法。

参 考 文 献

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