舒文雯
控制一种神经肽及其受体的作用,人们有可能实现“目标式”“靶点式”的减肥,同时消除肥胖、代谢异常等引起的健康问题。
把腿部、腰部和腹部的多余脂肪转移到胸部和臀部。于是,原本水桶形的身材变成了芭比娃娃式体型。
这真是一种美妙的构想。源于很多胖女孩可望而不可及的愿望,这一构想被发展成众多减肥品推销商的广告词——当然,它们都是骗人的。
但不久的将来,这种美好的愿望可能真的要变成现实了。7月份,美国乔治敦大学医学中心的研究人员发表论文,声明他们已经可以用简单的、无毒性的化学注射剂来增加和转移实验室动物身体上目标区域的脂肪。研究者说,这一发现,可能会在两个领域——人类美容整形手术和治疗人类肥胖带来的疾病——产生一场革命。
从“压力导致肥胖”开始
“在美国,60%的人患有不同程度的肥胖症。这个领域里有两种不同的观点,一种认为肥胖的原因在于吃太多富含糖和脂肪的食物,或者说‘舒适食物,也就是自己喜欢吃的东西。另一种认为,压力会导致肥胖。比如说人们在生病时,他们往往会承受更多的压力,这些压力催生了人体内的荷尔蒙,而荷尔蒙又导致了肥胖。”这一研究的领导者、乔治敦大学医学中心生理学和生物物理学系教授左菲亚(Zofia Zukowska)告诉本刊。
研究者尝试解释肥胖这一问题的根源,他们通过4年的研究,找到了一个压力可以促进体重增加的机制,这一机制可以解释那些长期有压力的人的体重增加比他们应该增加的体重(根据吸收的卡路里计算而来)要更多的原因。
研究小组观察了老鼠在荒野中遭遇到各种类型长期压力的影响,例如在一个两周的期限内每天有一个小时站在冰冷的污水坑里面,或者与一只好斗的老鼠打架,同时他们在实验中依据一个正常的菜单和一个高脂肪高糖的菜单给实验鼠喂食。最终的结果是:喂食正常菜单的受压力动物没有增加体重,但喂食高脂肪菜单的有压力动物大大增加了体重——与作为对照组的那些没有压力的动物相比,尽管吃一样的食物,增加的脂肪却是后者的2倍。
“如果考虑进化优点的话,这个发现就很有意义:如果你可以在艰难时期贮藏脂肪,你就有贮备可以转化为能量以进行下一场战斗,”左菲亚说,“同样的机制可能也会发生在人类身上。长期积累的紧张因素,例如和你上司意见不合,或者长期照顾一个有病的小孩,或者一直处于‘公路愤怒症(即由于堵车等原因而导致的急躁和愤怒),长时间拖延这种状态就有可能演变为高卡路里食物的放大器。沮丧也可以成为一种压力。”
控制代谢成为可能
进一步的研究,就是从分子水平上寻找压力导致肥胖的化学机制。研究者找到了这一机制发生作用的两个主力参与者——个神经传递素(神经肽Y,简称NPY)和一个受体(神经肽Y2受体,Y2R)。当然,它们都与压力有关。但以往的研究认为,它们更可能是在大脑发生作用。
为了选择性地增加他们测试中的老鼠的脂肪,研究人员把NPY打在一个特定的区域——腹部。他们发现,在压力过程中NPY受到刺激,导致老鼠腹部开始堆积脂肪,出现苹果形的肥胖和代谢综合征。
肥胖都出现在实验鼠的腹部区域,并且与以往科学家对神经肽的了解不同的是,NPY在脂肪组织中工作,而不是在大脑中工作。这意味着,通过调整身体各部位NPY的浓度分布,人们可以选择性地控制脂肪在身体各部位的生长。
而另一方面,NPY要发生作用还必须借助于神经肽Y2受体的帮忙。通过阻断Y2R,NPY将不再发生作用,从而在这一局部产生减肥效应。
研究人员说,这些发现的最快临床应用,是美容和重新整形外科手术;长期来说,则可以更好地控制代谢综合征,该综合征集合了增加病人诱发心脏病、中风和糖尿病几率的危险因素。根据2004年美国疾病控制中心资助的一项研究,2000年大約有6000万美国人受到代谢综合征——其中相当一部分最终导致肥胖一的影响。
“这四年里实施的无数不同的实验,证实了起码在老鼠身上它是可行的;最近的引导数据则说明了在猴子身上也有一个相似的机制。”左菲亚说,“通过对NPY和Y2R的控制,我们可以减少老鼠腹部的脂肪,还可以减少它们肝脏和骨骼肌上的脂肪,并帮助控制胰岛素的抵抗、葡萄糖不耐性、血压和炎症。阻断Y2R的作用可能对人类会起同样的效果,但需要更多的研究来证明它。我想我们的研究可以帮助人们减肥,同时也会对整个生命科学做出贡献。”
间接的脂肪转移
这是首个显示了压力对脂肪聚集、体重增加和新陈代谢有直接影响的研究。“目标性地增加脂肪对恢复面部青春、丰满乳房、臀部和嘴唇增厚手术,以及面部重新整形是十分有用的,”乔治敦大学医院的整形外科副教授、共同作者斯特芬(StephenBaker)说,“利用这项研究中那些试验的注射剂会让脂肪移植变成可能,并且成本相对低廉,还不会引起永久性的排异反应。阻断Y2R的结果则是消除了局部的脂肪,这是同样重要的。这是首个被描述为完好的机制,能够不动手术而有效地消除脂肪。”
当然,这里所说的“脂肪转移”“脂肪消除”是一种间接的转移和消除,即:增加一些身体部位的NPY,使之接受身体的多余能量;同时阻断减肥的目标部位的Y2R作用,使之不再接受多余脂肪,已堆积的脂肪在得不到补充的情况下将很快消耗掉。
左菲亚说,下一步,他们将试着在人体上做实验。另外,他们还在努力寻找各种能够阻断Y2R的药物。
这项研究的结果一旦进行临床应用,会有副作用产生吗?“到现在为止,我们也没有完全结束我们的实验。它可能会导致高血压或者其他的副作用。以前的一些临床实验声称可以提供这样的(类似于转移脂肪的)整形手术,但是他们在手术中运用了胆酸,胆酸将会杀死某些组织并造成过敏。我们仍然需要更多的研究。”左菲亚告诉本刊记者。