抗生素的抗药性将没戏？

赵艳燕

自亚里山大•弗莱明1927年发现了青霉素后，抗生素拯救了不计其数的生命。但在最近几年里，微生物开始对最有效的抗生素产生了抗药性，这威胁着现代医学中最重大的成就之一。然而，对抗是不断的。如今，微生物抗药性的进化将可能成为历史。

美国加利福尼亚的研究人员最近在美国化学学会半年一次的会议上报告，他们发现了一种混合物，它能遏止细菌基因变异的能力。虽然混合物本身并不是抗生素，但它们能制造出强有力的抗生素，让微生物永远赶不上抗生素的"智商"。

这种新的混合物从30年前就开始进化，能够去除细菌中的某些基因，以防止微生物注入抗生素时产生抗体。接着，生物学家们发现，当微生物没有处在抗生素的环境下，它们通过一种称为DNA聚合酶的酵素复制自己的DNA，这样很少会出现基因变异。但当抗生素注入后，DNA聚合酶就会开始休眠，从而导致基因突变。这些改变能让微生物的后裔继续产生基因突变，一些改变是有益的，另一些则会产生新的特征，比如抗药性。

加利福尼亚州的圣迪亚哥的史克普研究所的化学家佛洛依•罗曼斯堡和同事们从这些结果中得到启示。他们在微生物和动物研究中发现，一种被称为LexA的物质是引发DNA聚合酶基因突变的关键"按钮"。史克普研究所的工作人员如今正在寻找类药性的小分子，它们能遏止Lex-A。当微生物遭遇盐酸环丙沙星--一种能制止DNA复制的抗生素时，这种小分子能妨碍突变。在观察了超过10万种混合物后，研究人员发现了多种有效的"LexA妨碍物"，它们不仅能遏止细菌突变能力，而且能够轻易进入微生物。对将来的制药业而言，轻易地渗入微生物，是众所周知的挑战。

"新的发现给人以启迪"，美国北卡罗来纳大学的医药化学师斯克特•辛格尔顿说，"这可能让许多药变得更有力，同时减缓细菌对于药物的自然反应能力。"这或许是制止细菌对万古霉素产生抗药性的恩赐，而万古霉素正是医生们极力想遏止耐药性的最后防线。虽然这些新的混合物还没有进行过临床实验，但罗曼斯堡已在旧金山南部设立了生物科技公司，计划让这项技术走向市场。