覆盆子提取物及黄酮类成分抗乳腺癌的研究进展

戴优苒 袁铭 何富乐

摘要：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，随着发病率逐年上升，抗乳腺癌药物的需求也随之加大。覆盆子始载于《名医别录》，用药历史悠久。近年来有大量药理学研究表明，覆盆子具有抗肿瘤、抗氧化等生物活性，是重要的抗肿瘤药物之一，其提取物及黄酮类成分可多方面、多角度抑制乳腺癌的发生和发展，主要机制有阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、影响糖酵解等。本文综述覆盆子提取物及黄酮类成分提取物在抗乳腺癌方面的研究进展，以期为覆盆子提取物及黄酮类成分的深入开发和应用提供科学依据。

关键词：覆盆子；提取物；黄酮；乳腺癌

覆盆子为蔷薇科植物华东覆盆子的干燥果实，历史悠久，始载于《名医别录》，具有益肾固精缩尿的功效[1～2]。现代药理学研究表明，覆盆子中含有黄酮类、萜类、酚酸类等多种化学成分，具有抗肿瘤、抗氧化等作用[3～5]。本文主要综述覆盆子黄酮类提取物主要活性成分、药理作用和抗乳腺癌机制，为覆盆子提取物的深入开发应用提供参考。

1覆盆子黄酮类主要活性成分

黄酮类为覆盆子主要成分，依据化学结构可分为黄酮及黄酮醇类、异黄酮类等多种亚类，活性成分多为黄酮醇类[6～7]。黄酮类化合物母核结构见图1，根据苯环上取代基活性的不同，将具有抗乳腺癌作用的黄酮类成分及线性关系归纳为表1。同时，覆盆子不同部位的黄酮类含量存在差异，其中果总黄酮为（42.73±0.13）mg/mL，茎总黄酮为（54.05±2.44）mg/mL，嫩叶总黄酮为（81.68±2.48）mg/mL，老叶总黄酮为（87.21±0.16）mg/mL，其抗乳腺癌功效与浓度呈相关性[8～9]。

2覆盆子化学成分功效和作用

2.1 抗肿瘤作用

实验证明，覆盆子中黄酮类成分对致癌因子有生化抑制作用，并且能有效预防和抑制肿瘤的生长。同时，覆盆子中的鞣花酸具有抑制肿瘤细胞增长的作用。不论何种浓度的覆盆子提取物，均能发挥抗癌作用[10]。

2.2 抗氧化作用

机体氧化失衡是导致细胞癌变的重要机制。机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基产生过多，自由基可直接穿透并扩散进入细胞核攻击DNA或RNA，引起DNA突变导致细胞癌变。实验证明，覆盆子中含大量植物超氧化物歧化酶（SOD），能有效清除细胞内的羟自由基、超氧阴离子自由基，明显提高体内组织的过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等的活性。研究发现，覆盆子抗氧化能力与其剂密切相关，呈剂量依赖性[11～12]。

2.3 抗炎作用

人体内的基质金属蛋白酶（MMPS）无论在正常生理还是病理过程中均发挥着重要作用，在恶性肿瘤中往往过度表达。现代研究表明，MMPS参与肿瘤发生、侵袭、转移过程中的多个步骤[13]，肿瘤细胞不仅可以自身分泌表达活化MMPS，并且可以促进正常基质细胞活化增加MMP表达，从而进一步破坏正常组织。MMPS的过度表达在肿瘤浸润转移中起关键作用。覆盆子能有效抑制金属基质蛋白酶活性，呈浓度正相关。

3覆盆子提取物及黄酮类成分抗乳腺癌机制

覆盆子提取物及黄酮类成分在抗乳腺癌方面具有显著优势，其作用机制概述如下。

3.1 覆盆子提取物抗乳腺癌作用机制

随着覆盆子抗乳腺癌相关研究不断深入，国内外对于覆盆子及覆盆子提取物的应用逐步扩大。覆盆子提取物具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等功效。抗乳腺癌作用机制见表2。

3.2 覆盆子黄酮类成分抗乳腺癌作用机制

目前，已知分离鉴定出的覆盆子黄酮类成分中，具有明显抗乳腺癌作用的有芦丁、山奈酚、槲皮素、山奈酚-3-O-芸香糖苷，相比于覆盆子中其他有效成分，其黄酮类成分抗乳腺癌作用更加全面。作用机制具体见表3。

4讨论

作为临床常用中药，覆盆子的药理活性研究一直广受关注。乳腺癌是全世界女性发病率和死亡人数最多的肿瘤疾病，本研究通过综述覆盆子提取物及黄酮类成分在抗乳腺癌方面的研究进展及相关药理作用机制，发现覆盆子及黄酮类化合物均具有较强的抗乳腺癌能力。

检索文献发现，覆盆子提取物在抗乳腺癌方面的研究成果较少，因此覆盆子提取物抗乳腺癌应用于临床仍需要大量的实验进一步验证。而黄酮类成分抗乳腺癌作用已得到较广泛的研究，且已证明在抗乳腺癌方面具有显著的阻滞细胞周期、促进凋亡、抗肿瘤、抗氧化等功效，植物黄酮、异黄酮类成分抗乳腺癌具有广阔的发展前景和研究空间。

随着新技术的应用，黄酮类化合物的抗肿瘤机制被越来越多地了解，也使其具有更好的靶向性。现阶段，已经有一些黄酮类化合物作为药物进入临床应用，但不同种类黄酮类化合物之间的相互作用关系及与其他药物联合等仍有待深入研究。

以覆盆子提取物及黄酮类成分为基础的抗乳腺癌药物，将会有巨大的开发前景和广阔的市场。随着研究工作的深入和继续进行，覆盆子抗乳腺癌的功效会进一步扩大，包括乳腺癌患者在内的众多肿瘤患者将从中受益。

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