肉桂生血方辅治急性髓细胞白血病化疗后白细胞减少症临床观察

杨 丹，赵 瑞，张 冰，刘 瑜

（河南省漯河市中医院血液科，河南 漯河 462000）

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，能抑制正常造血功能，使机体功能出现障碍，严重威胁患者的生命健康［1］。急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种常见的急性白细胞类型，化学药物如柔红霉素+阿糖胞苷治疗方案（DA化疗方案）是治疗AMI重要手段，但化疗后通常会出现骨髓抑制，如白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NC）等，不仅降低机体抵御能力，增加感染风险，也会降低化疗效果，影响患者生存质量［2-3］。本研究用肉桂生血方辅治AML化疗后白细胞减少症效果较好，报道如下。

1 临床资料

共124例，均为2018年1月至2019年6月我院收治AML因DA方案化疗后并发白细胞减少症患者，随机分为两组各62例。研究组男32例，女30例；平均年龄（46.33±3.45）岁；平均体质量指数（22.33±2.05）kg/m²；临床分型为M2型32例（51.61%），M4型16例（25.81%），M5型11例（17.74%），M6型3例（4.84%）。对照组男35例，女27例；平均年龄（45.94±3.53）岁；平均体质量指数（22.52±2.13）kg/m²；临床分型为M2型30例（48.39），M4型18例（29.03%），M5型10例（16.13%），M6型4例（6.45%）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医符合白细胞减少症的诊断及分级标准［4］：WBC＜4.0×109/L，其中（3.0～3.9）×109/L为轻度、（2.0～2.9）×109/L为中度、低于2.0×109/L为重度。

中医诊断标准［5］：气血两虚型主要症状为面色少华，神疲乏力，心悸气短，食少纳呆，头昏目眩；次症为盗汗，失眠多梦，舌质淡，舌苔薄白，舌边有齿痕，脉沉细。有全部主症或3项主症，同时有2项及以上次症，并参照舌脉可诊断。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②因DA化疗致使白细胞减少症；③年龄28～70岁；④按照FAB分型［6］为M2型及M4～M6型；⑤自愿参与本次研究，经伦理委员会批准。

排除标准：①慢性白血病或急性淋巴结细胞白血病；②再生障碍性贫血；③严重心肝肾不全；④化疗前或因非化疗方式致使白细胞减少症；⑤依从性差；⑥精神异常；⑦过敏体质；⑧妊娠及哺乳期女性；⑨临床资料不全。

2 治疗方法

两组均采用DA化疗方案，第1～3天静脉注射柔红霉素（瀚晖制药有限公司生产，国药准字H33020925）40mg/（m2·d），第1～3天静脉滴注阿糖胞苷（国药一心制药有限公司生产，国药准字H20055128）100mg/（m2·d）。并行常规治疗。温水送服鲨肝醇片（上海信谊万象药业股份有限公司生产，国药准字H31022128）50mg，日2次；温水送服维生素B4片（浙江瑞新药业股份有限公司生产，国药准字H33021136）20mg，日2次，饭后服用。

研究组加用肉桂生血方治疗。药用肉桂20g，人参20g，淫羊藿20g，熟地黄20g，白术12g，枸杞子12g，菟丝子12g，当归12g，何首乌12g，川芎10g，女贞子10g，甘草6g。由我院药剂科提供的同一批次中药，由患者根据煎药方法自主煎药，取适量清水泡1h，大火煮沸后转文火煎煮30min，共取汁400mL，早晚各服1次。若WBC＜0.5×109/L，则静脉注射重组人粒细胞集落刺激因子注射液（北海集琦方舟基因药业有限公司生产，国药准字S19990026）5μg/（m2·d），待WBC＞2×109/L后停用；若存在出血且血小板计数低于20×109/L，及时输注单采血小板；如合并感染则给予抗感染治疗。

两组均治疗2周。

3 观察指标

记录治疗前、治疗2周后临床疗效、NC及WBC、中医证候积分、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）结果。

WBC与NC：治疗前、治疗后2周，抽取静脉血3mL，用血细胞计数仪检测静脉血中的WBC与NC。

免疫功能指标：治疗前、治疗2周后，抽取静脉血3mL，用流式细胞仪检测静脉血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。流式细胞仪及单克隆抗体购自于美国becton-dickinson公司。

中医证候积分［7］：根据面色少华、神疲乏力、心悸气短、食少纳呆、盗汗、便秘、腰膝酸软等症状进行中医证候积分，按正常严重程度分为无（分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分）4个等级，得分越低表明症状越轻。

4 疗效标准［5］

显效：症状几乎消失，中医证候积分降低至少75%，连续2次WBC恢复正常，或由低于2×109/L上升到高于4×109/L，且持续时间至少1周。有效：症状有所缓解，中医证候积分降低30%～75%，WBC上升1倍或上升到3×109/L，且中性粒细胞计数高于1.5×109/L，持续时间至少1周。无效：临床症状未缓解或加重，中医证候积分降低30%，WBC无变化甚至降低。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后WBC与NC比较见表2。

表2 两组治疗前后WBC与NC比较 （×109/L，±s ）

表2 两组治疗前后WBC与NC比较 （×109/L，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 WBC NC治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后研究组 62 2.38±0.76 3.56±0.43*1.21±0.67 2.63±0.52*对照组 62 2.45±0.68 3.18±0.45*1.15±0.65 2.11±0.48*t 0.540 4.807 0.506 5.786 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组治疗前后中医证候积分比较见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗2周后研究组 62 31.17±3.45 14.95±1.16*对照组 62 30.83±3.41 19.47±2.23*t 0.552 14.159 P＞0.05 ＜0.05

两组治疗前后免疫功能指标比较见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较 （±s ）

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较 （±s ）

组别 例 CD3+（%） CD4+（%）治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后研究组 62 53.73±3.59 64.86±4.11*34.37±2.35 42.28±2.61*对照组 62 53.18±3.32 57.67±4.39*34.15±2.26 36.74±3.15*t 0.886 9.414 0.531 10.663 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

续表4

6 讨 论

AML经化疗后并发白细胞减少症属中医“血虚”、“血劳”等范畴。化疗药物为热毒外邪，入体后损血耗气，致机体正气不足，累及脏腑如脾胃，脾运化失调，气血生化无源，热毒侵入骨髓，骨髓由肾精所化，日久致使肾精亏虚，全身濡养不足而致病［8］。血液的产生与心脾肾等紧密相关，脏腑安和，协调有序，利于全身血液的生成与输布，其中肾脾脏是生血的重要脏腑，《经历杂论》曰“风痛者，善走窜，痛无定处，血虚人多患此。其脉浮大而缓……当填补血液”［9］。治疗应以健脾、补肾、益气、养血生血为主。正如《医宗必读》曰“血气俱要，而补气在补血之先；阴阳并需，而养阳在滋阴之上”［10］。本研究所用肉桂生血方具有健脾补肾、益气养血功效，治疗AML经化疗后并发白细胞减少症效果较好。方中肉桂味辛甘性大热，归肾、脾、心、肝经，可温中补肾、散寒止痛、活血通经，《神农本草经》中曰“味辛温，主百病，养精神，和颜色，利关节，补中益气”；人参味甘微苦性平，归脾、肺、心经，可大补元气、补脾益肺，生津安神，养血；淫羊藿味辛甘性温，归肝、肾经，可补肾阳、强筋骨、祛风湿，属于补阳药；其与肉桂、人参同为君药，共奏益气养血之功效；熟地黄味甘性微温，归肝、肾经，可补血滋阴，益精填髓，属于补血药；白术味甘苦性温，归脾、胃经，可健脾、益气、燥湿利水、止汗，属于补气药；枸杞子味甘性平，经肝、肾经，可滋肾补肝，益精明目；菟丝子味甘性温，归肝、肾、脾经，可滋肾补肝，明目，温而不燥，补而不滞；当归味甘性温，归心、肝、脾经，可补血和血，调经止痛，润燥滑肠；何首乌味甘苦性温，归心、肝、肾经，可解毒、消痈、润肠通便；川芎味辛性温，归肝、胆、心经，可活血行气，祛风止痛；女贞子味甘苦性凉，归肝、肾经，可滋肾补肝，明目乌发；甘草味甘性平，归心、肺、脾、胃经，可补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药，为使药［10-14］。诸药合用，共奏健脾补肾、益气养血之功效。本研究中，治疗2周后，研究组总有效率、WBC与NC、中医证候积分显著优于对照组，说明研究组用药方案疗效更佳，更有助于缓解临床症状。这可能是因为肉桂生血方主要是针对气血两虚，具有益气养血之功效，同时可清热利湿，生津液，止痛，调节阴阳平和，引气旺血。

T淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的重要指标，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。既往研究表明，中药可改善肿瘤放化疗患者的免疫功能［15］。研究中，治疗2周后研究组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均显著优于对照组，说明肉桂生血方可提升患者的免疫功能。现代药理研究证实，肉桂、淫羊藿、熟地黄、枸杞子、菟丝子等具有增强机体免疫功能的作用；肉桂、淫羊藿、熟地黄、当归、何首乌、女贞子具有促进造血功能的作用。另外，方中多数药具有抗肿瘤、抗炎作用。诸药合用，滋肾补脾、益气生血，共同调节机体免疫功能［16-17］。

综上所述，肉桂生血方辅治AML因DA方案化疗后并发白细胞减少症效果较好，可缓解中医证候，促进造血功能恢复，提高免疫功能。