减轻AFB1毒性作用的外源性化合物研究进展

摘要" 黄曲霉毒素B1（AFB1）是黄曲霉素（AFs）的一种，主要存在于霉变的饲料中。为了解减轻AFB1毒性作用的外源性化合物研究进展，本文描述了AFs和AFB1的理化特性，以及AFB1在体内的代谢解毒过程，并梳理了姜黄素、维生素E和酵母硒等8种可以缓解AFB1中毒的外源性化合物及其作用机理。AFs是一类由黄曲霉和寄生曲霉产生的毒素，以肝脏作为主要靶器官，具有强致癌、致畸形和致突变等毒害作用。其中AFB1的毒性最强，可引起机体氧化应激、细胞凋亡、基因突变及免疫系统损伤等，其在动物体内主要通过CYP450s等酶作用进行代谢和解毒。姜黄素等外源性化合物共同的作用机制是通过抑制或诱导体内代谢酶活性、改变毒素的代谢速率和代谢途径及缓解动物的氧化应激状态等途径，减缓AFB1的毒性作用。本文为筛选新的解毒药物及动物AFB1中毒的临床治疗提供参考。

关键词" 黄曲霉毒素B1；代谢途径；解毒机制；外源性化合物

中图分类号" S85"""""" 文献标识码" A"""""" 文章编号" 1007-7731（2025）01-0059-08

DOI号" 10.16377/j.cnki.issn1007-7731.2025.01.013

Research progress of exogenous compounds to slow the toxic effects of AFB1

Abstract" Aflatoxin B1 （AFB1） is a kind of Aflatoxin （AFs）， which mainly exists in mouldy feed.To understand the research progress of exogenous compounds that can mitigate the toxic effects of AFB1， this paper describes the physicochemical properties of AFs and AFB1， as well as the metabolic detoxification process of AFB1 in vivo， and combs out 8 exogenous compounds that can alleviate AFB1 poisoning， such as curcumin， vitamin E and yeast selenium， and their mechanisms of action. AFs is a kind of toxin produced by Aspergillus flavus and Aspergillus parasiticus. The liver is the main target organ， which has strong carcinogenic， malformation and mutagenicity. Among them， AFB1 is the most toxic， which can cause oxidative stress， cell apoptosis， gene mutation and immune system damage， etc. In animals， it is mainly metabolized and detoxicated by enzymes such as CYP450s. The common mechanism of action of exogenous compounds such as curcumin is to inhibit or induce the activity of metabolic enzymes in vivo， change the metabolic rate and pathway of toxins， and alleviate the oxidative stress state of animals， so as to slow down the toxic effects of AFB1. This paper provides references for screening new detoxification drugs and clinical treatment of animal AFB1 poisoning.

Keywords" AFB1; metabolic pathway; detoxification mechanism; exogenous compounds

黄曲霉素（Aflatoxin，AFs）最早发现于1960年流行的火鸡X病中[1]，是一种次生真菌代谢产物，具有较强的生物学毒性[2]，其在动物饲料中分布广泛，对养殖业造成一定的经济损失；同时，这种毒素在动物食品中的残留也可能对人类健康构成威胁[3]。根据其在紫外光下薄层层析板上的颜色，将其分为B族（蓝色）和G族（绿色），包括B1、B2和G1、G2[4]。其中黄曲霉毒素B1（AFB1）的毒性最强，不仅可以造成严重的肝损伤，还可能对免疫系统和消化系统产生不良影响，甚至引发动物癌症。肝脏是AFB1积累的主要靶器官，AFB1在进入机体后，经胃肠道吸收，通过肠肝循环到达肝脏，在肝脏诸多酶的作用下，进行代谢和解毒，如Ⅰ相代谢酶细胞色素P450家族（Cytochrome P450，CYP450）可将AFB1转换为AFB1-8和9-环氧化合物（AFBO）发挥毒性作用，部分AFBO在Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽转移酶（Glutathione transferase，GSTs）的作用下与还原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH）结合形成AFBO-GSH，最终代谢为无毒的AFB1-硫醇尿酸[5]。针对AFB1对动物机体产生的损伤作用，相关研究已筛选出许多可减轻AFB1毒性的外源性化合物。如Abdulmajeed[6]分析了多种植物提取物对减轻AFB1肾脏毒性和心脏毒性的效果，结果表明，茶多酚、香菜水提物和1，8-桉叶醇等提取物对缓解AFB1中毒有良好的效果。本文概述了AFs和AFB1的理化特征和在动物体内的代谢解毒过程，并介绍了一些能够减轻AFB1毒性作用的外源性化合物，旨在为动物AFB1中毒临床用药提供参考，进而减少AFB1对养殖业造成的经济损失，并降低其残留物对人类健康造成的潜在危害。

1 AFs理化特征

1960年出现了一种病因不明的火鸡疾病，所有病鸡的症状类似，发病时间短，临床症状表现为食欲不振、持续饮水、精神沉郁和翅膀下垂，濒死时颈部向后弯曲，腿完全向后伸展，解剖发现其肝、肾肿大、充血并伴随小肠炎症，被命名为火鸡X病。通过研究将此病归因于禽类食用了一批有毒花生粉，在花生粉中有一种可对肝脏造成毒性的霉菌，将其命名为AFs[7]。后续研究证实，AFs由曲霉菌属中的黄曲霉和寄生曲霉产生，霉菌适宜生长温度和湿度分别在25～32℃和80%～100%[8]。AFs的分子式为C17H12O6，分子量312.29 g/mol，是一种高度取代的香豆素，其毒性结构为双呋喃环，致癌结构为氧杂萘邻酮。基于薄层色谱法荧光测定中的显色差异，AFs被分为B族和G族，分别为黄曲霉毒素B1（AFB1）、黄曲霉毒素B2（AFB2）、黄曲霉毒素G1（AFG1）和黄曲霉毒素G2（AFG2），其均具有二呋喃环、氧杂萘邻酮和甲氧基等结构，但B族的结构中含有环戊烯酮，G族含有环内酯[9]。黄曲霉毒素M1（AFM1）和黄曲霉毒素M2（AFM2）是AFB1和AFB2经动物机体代谢羟基化后形成的产物，经尿液、粪便或乳汁排出体外[10-11]。据报道，肝脏是AFs主要的靶器官之一，短期内摄入大量AFs可导致急性中毒，对肝脏造成直接伤害，出现急性肝炎、肝组织出血坏死等肝脏损伤的症状；长期摄入少量AFs可使动物机体发生免疫抑制、肝脏纤维化和生长发育迟缓等慢性中毒症状[12]。AFs对多种癌症的发生具有诱导作用，已被世界卫生组织（WHO）列为Ⅰ级致癌物[13]。

2 AFB1理化特征

AFB1主要源于被黄曲霉和寄生曲霉污染的食物，如玉米、花生和棉籽等，也存在于大米、豆类和坚果等食品中，其在常温下为白色结晶固体，对光、热、酸和氧化剂均具有较高的稳定性，但在碱性环境下易分解[14]。AFB1是已知AFs中毒性最强，也是研究较多的霉菌毒素之一，其毒性是呕吐素的30倍，玉米赤霉烯酮的20倍；急性毒性是氰化物的70倍，砒霜的68倍；慢性毒性可诱发癌变，致癌能力是二甲基亚硝酸铵的75倍[15]。除了对肝脏造成损伤外，AFB1还可能损伤肾脏和生殖系统，且抑制机体免疫系统的功能。根据GB 13078—2017《饲料卫生标准》[16]，饲料中的AFB1含量标准如表1所示。近年来的调查报告显示[17-18]，玉米等18种饲料原料的AFB1污染率在46.4%～100%，对养殖业造成了巨大的经济损失，同时动物源性食品中AFB1的残留也可能对人类健康构成威胁。因此，预防和治疗动物AFB1中毒在农业发展中具有重要意义。

3 AFB1在动物体内的代谢解毒过程

AFB1经动物肠道吸收，在肝脏中被许多细胞色素氧化酶P450家族成员（CYP450s）转化为各种代谢产物，其中AFM1和黄曲霉毒素P1（AFP1）可直接通过尿液或乳汁排出体外，未吸收的AFB1及其部分代谢物通过粪便排出体外。CYP1A2是肝脏代谢AFB1的主要酶，可将AFB1代谢为AFM1和AFQ1。CYP3A4可以将AFB1代谢为AFQ1和AFBO。AFBO具有氧化活性，可诱导过量活性氧（ROS）形成，导致DNA碱基损伤，诱导脂质过氧化[19]。AFBO和ROS被一些抗氧化酶和物质如GST、SOD和GSH结合、代谢和解毒，具体代谢途径如图1所示。（1）在机体II期代谢酶GSTs的作用下与GSH结合，形成AFB1-巯基酸（AFB1-NAC），并通过尿液排出。（2）与葡萄糖醛酸结合，经粪便排出。（3）与DNA结合形成AFB1-N7-鸟嘌呤加合物，并经过DNA修复过程，快速去除大部分AFB1-N7-鸟嘌呤加合物，并通过尿液排出体外。（4）与血清白蛋白结合，结合后主要以AFB1-赖氨酸加合物的形式留在血液中。

综上，AFB1在动物体内的解毒代谢途径主要与肝脏的CYP450s等酶有关，外源性化合物缓解动物AFB1中毒症状的作用机制与体内解毒途径密切相关。本文主要介绍了姜黄素、维生素E、酵母硒、石榴籽提取物（PSE）、葡萄籽原花青素提取物、异欧前胡素、番茄红素和大蒜素8种外源性化合物的作用原理，为临床治疗药物的开发提供参考

4 减轻AFB1毒性作用的外源性化合物

4.1 姜黄素

姜黄素是从姜黄植物根茎中提取到的一种天然多酚类化合物，为橙黄色结晶粉末，其化学结构为双阿魏酰甲烷，分子式为C21H20O6，遇碱易分解[20]。姜黄素具有清除体内自由基1，1-二苯基-2-三硝基苯肼、过氧化物和超氧化物的能力，同时也能提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原型GSH等抗氧化酶的活性，还能抑制脂质过氧化，从而达到抗炎的效果[21]。姜黄素还可以诱导核因子2相关因子（Nrf2）活化，促进肿瘤细胞凋亡和自噬，抑制细胞周期，抑制核因子活化B细胞κ轻链增强子（NF-κB）的激活和肿瘤血管及相关生长因子的生成[22]。

宋超等[23]研究表明，姜黄素可以降低玉米赤霉烯酮诱导的小鼠血清中谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性，抑制NLRP3炎性小体活化，减少Caspase-1 p20的产生以及降低细胞白介素1β（IL-1β）的水平。Liu等[24]研究发现，姜黄素可以通过提高DNA整体甲基化水平以及DNA甲基转移酶（DNMTs）的表达来缓解AFB1诱导的肉鸡肝脏损伤。此外，姜黄素能够促进黄曲霉中麦角甾醇的合成致使细胞膜损伤、K+离子内流，使黄曲霉线粒体功能障碍以抑制黄曲霉菌的生长[25]。姜黄素还可以抑制机体肝脏I相酶活性，同时可以激活Nrf2-keap1通路[26]。王鹤[27]研究表明，姜黄素上调了AFB1染毒肉鸡肝细胞Nrf2基因及其蛋白的表达，提高了GSTs和EPHX1基因的mRNA转录水平，增加了GSTA3和GSTM2蛋白的表达。这一系列的研究结果表明，姜黄素对AFB1诱导的肝脏损伤有保护作用，其保护作用机制可能与抑制肝脏氧化应激反应和炎症有关。

4.2 维生素E和酵母硒

维生素E是一类化合物的总称，主要包括4个异构体，即α-、β-、γ-和δ-生育酚。这些化合物在结构上都包含苯环，且含有一个或多个甲基基团[28]。维生素E是一种强效抗氧化剂，有助于抵御自由基的伤害，防止脂质过氧化，并通过捕捉自由基，阻止氧化链反应的发生，保护细胞免受氧化应激的影响[29]。此外，维生素E对免疫系统具有调节作用，可以促进淋巴细胞的生长并增强其活性，抑制前列腺素的分泌，增强机体对抗病毒和细菌的能力，有助于维持免疫系统的正常功能[30]。硒作为微量元素在机体中发挥着抗氧化、免疫调节、保护心血管健康和神经系统等作用，是谷光甘肽过氧化物酶（GSH-Px）合成的重要元素之一[31]。酵母硒主要来自硒富集培养基中生长的酵母，较无机硒而言，酵母硒更容易被机体吸收和利用[32]。

维生素E和酵母硒通过协同作用发挥多方面的生理功能，硒在肝脏内和其他器官内的含量与维生素E的代谢情况有紧密联系，日粮中添加硒时，家畜肝脏、血液和其他器官内的维生素E含量均有所提高[33]。He等[34]研究表明，在维生素E和酵母硒的作用下，饲喂含AFB1饲料的樱桃谷鸭的饲料利用率、白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素6（IL-6）水平显著升高，同时酸性α-萘乙酸酯酶（ANAE）阳性率下降，淋巴细胞数量有所增加。Eldin等[35]利用小鼠作为试验对象探究维生素E和酵母硒联合作用抵消AFB1对机体带来的负面影响，结果表明，二者抑制了AFB1小鼠肝脏丙二醛（MDA）水平的升高，促进了GSH活性的降低，增强了肝脏内GPX活性。此外，维生素E+酵母硒这一组合也可应用于改善蛋鸡生产性能及蛋品质、提高兔肉营养价值、增强育肥猪平均日增重和饲料转化率等方面，以提高经济收益[36-38]。以上结果表明，维生素E和酵母硒可通过抗炎、抗氧化等作用抵消AFB1对机体带来的负面影响。

4.3 石榴籽提取物

PSE是从石榴果实的种子中提取的一种天然植物提取物，其含有没食子酸、鞣花酸、没食子儿茶素、飞鸡苷、花青素、花青素和谷甾醇，具有较强清除自由基的能力，已被用作抗病毒、抗菌和抗癌剂[39]，其总抗氧化能力大于维生素C[40]。

PSE通过降低脂质过氧化水平、升高GST水平以及增加GPX和SOD的活性来对抗AFB1引起的氧化应激[41]。Hamed等[42]用100 mg/kg PSE治疗AFB1中毒的新西兰兔，结果与上述结论一致，且PSE降低了中毒兔的ALT、AST、胆固醇、甘油三酯和总胆红素水平。PSE也可调节真菌次生代谢过程，从而减少霉菌毒素的分泌。如Badr等[43]试验表明，PSE使AFs和玉米赤霉烯酮的分泌量分别下降63%和78.5%。这些试验结果证明，PSE可能通过抗氧化及调节真菌次生代谢等手段，来发挥其解毒作用。

4.4 葡萄籽原花青素提取物

原花青素是一类属于黄酮类化合物的多酚，是一种强大的抗氧化剂，具有中和自由基的能力，并有助于保护细胞免受氧化应激损伤，减缓衰老过程[44]。其存在于许多植物中，葡萄籽中的含量较多。葡萄籽原花青素提取物（GSPE）中原花青素占80%～85%，儿茶素和表儿茶素占5%，还包括2%～4%的咖啡酸等有机酸[45]。朱振勤等[46]研究指出，GSPE能有效清除O2-、OH-、H2O2和ONOO-等活性氧，抑制脂质过氧化，具有强抗氧化作用。在由牙周病原体脂多糖（LPS）引起的氧化损伤中，GSPE可以增强过氧化氢酶的活性、提高还原性GSH的水平，抑制细胞内MDA的产生[47]。在对抗AFB1引起的氧化应激中，GSPE也发挥着相似的作用。Rajput等[48]试验表明，GSPE对AFB1中毒的肉鸡平均日增重量和平均日采食量等生长性能有明显的改善作用，并降低各种转氨酶的水平，提高总蛋白、白蛋白和球蛋白的含量。这些研究表明，GSPE可能通过强抗氧化作用，促进动物体内AFB1的解毒代谢。

4.5 异欧前胡素

异欧前胡素是一种含有苯并α-吡喃酮结构的呋喃香豆素类化合物，广泛存在于当归、根茎、三角参和白芥等中药材中，具有镇痛、抗炎、抗菌和抗肿瘤等作用[49]。香豆素类化合物是CYP450酶活性强抑制剂[50]，也可作为Keap1抑制剂、Nrf2激活剂，以减轻有害因素引起的动物机体氧化应激[51]。

王笃军等[52]探究了欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450酶活性的影响，发现异欧前胡素能够提高CYP2C37的mRNA表达水平，此外，异欧前胡素还对CYP1A2、CYP2C和CYP2E1蛋白的表达表现出正向诱导效果。Pokharel等[53]试验表明，异欧前胡素通过激活Nrf2/ARE通路，增加GSTs活性，抑制CYP1A活性，以有效阻断AFB1对肝细胞的毒性。

4.6 番茄红素

番茄红素（LYC）是一种不饱和烃类化合物，也是常见的类胡萝卜素之一，广泛存在于番茄、西瓜、葡萄柚等水果中，具有极强的抗氧化活性，清除单线态氧和自由基的作用是β-胡萝卜素的3倍、维生素E的100倍[54]，从而有效地防止脂蛋白和DNA的氧化破坏。此外，LYC可以通过抑制细胞分裂增殖，阻滞、干扰细胞周期达到抗癌效果[55]。在动物临床研究方面，LYC还可以增强机体的免疫力，预防和治疗骨质增生，治疗糖尿病，以及调节脂类代谢[56]。

徐飞博[57]研究表明，LYC可以缓解AFB1对小鼠肝脏结构和功能的损伤，并可通过激活Nrf2通路促进GST介导的解毒过程，抑制氧化应激。于凯原[58]和王佩妍[59]对LYC如何减轻AFB1对肾脏和脾脏造成的损害进行了深入研究，结果表明，LYC通过激活Nrf2通路增强肾脏的抗氧化能力，进而清除多余的ROS。此外，LYC可以提高线粒体生物发生基因及蛋白PGC-1αNrf1和Tfam表达，缓解AFB1造成的睾丸损伤[60]。

4.7 大蒜素

大蒜素是在蒜瓣被压碎后，由蒜氨酸迅速转化为具有生物活性的有机硫化合物，对细菌、真菌和寄生虫都有较强的抑制作用[61]。大蒜素通过中和自由基、抑制氧化酶活性、螯合金属离子以及诱导抗氧化酶活性等方式发挥抗氧化作用[62]。在养殖生产领域，大蒜素可提高仔猪和育肥猪的生长性能，改善胃肠道状态，提高免疫力，改善反刍动物的肉质，提高蛋鸡产蛋性能[63]。Dheyab等[64]在AFB1污染的鱼饲料中添加大蒜和姜黄，结果得出大蒜和姜黄可增加AFB1中毒鱼的平均日增重、红细胞和白细胞数量。Jin等[65]以感染AFB1的奶牛肝细胞为研究对象，探究大蒜素对其保护作用，表明大蒜素可增强GSH-Px、CAT和SOD活性，以保护细胞完整性和降低细胞凋亡率。

综上，减缓AFB1毒性作用的外源性化合物共同的作用机制是抑制或诱导体内代谢酶活性、改变毒素的代谢速率和代谢途径及缓解动物的氧化应激状态等。这一结论为AFB1解毒试验中解毒物质的选择提供参考，并有助于探究更多能够缓解AFB1中毒症状的药物。

5 结论与展望

综上，本文从AFs和AFB1的理化特征，AFB1的代谢解毒过程及几种外源性化合物对动物体内AFB1的解毒机制等方面，综述了减轻AFB1毒性作用的外源性化合物的研究进展。AFB1主要通过代谢作用在肝脏中产生活性代谢产物对肝细胞产生直接的毒性作用，导致急性或慢性肝脏损伤，影响动物的免疫系统，减弱动物对外界感染的抵抗能力。外源性化合物主要通过调节体内代谢酶活性及氧化因子表达等方式，发挥其抗炎、抗氧化等作用，以减轻AFB1在动物体内的毒性作用。

目前对缓解AFB1中毒的外源性化合物的研究正在深入开展，包括维生素C、维生素E和硒等抗氧化剂；黏土、膳食纤维等吸附剂以及黄酮、多酚等具有抗氧化作用的植物提取物。目前部分研究还处于实验室和动物模型阶段，其在实际养殖中的应用仍需进一步研究和验证。从地理因素、道地药材和临床给药的便捷等方面进行考虑，内蒙古自治区有丰富的蒙药材资源，可以探究蒙药材对动物AFB1中毒的缓解作用，以选出有效的蒙药材投入临床用药以缓解动物AFB1的中毒症状。如德都红花-7味散能够通过降低肝组织Bcl-2、Bcl-x蛋白表达来减轻CCl4所致的小鼠肝脏纤维化，上调肝组织GPX4、FTMT的mRNA表达，下调CISD1、DMT1的mRNA表达[66-67]。长松萝的正丁醇提取物可降低急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST含量，具有保肝解毒的作用[68]。下一步，可选择具有抗氧化作用的蒙药材进行试验，验证其对AFB1所致的动物氧化损伤是否具有保护作用，如榧子、远志、当归、黄芪、五味子、冬葵果、金莲花和五灵脂等蒙药材都对自由基有很强的清除能力[69]。以上探究可有效推动蒙药材在动物养殖中的应用发展。

参考文献

[1] RICHARD J L. Discovery of aflatoxins and significant historical features[J]. Toxin reviews，2008，27（3/4）：171-201.

[2] 梁树锦. 黄曲霉毒素在畜禽养殖中的危害及生物降解的探讨[J].新农民，2024，（17）：111-113.

[3] 李民，孔祎頔，张雷，等. 饲料中黄曲霉毒素B1的毒性机制研究进展[J]. 饲料工业，2022，43（8）：54-58.

[4] PAVÃO A C，SOARES NETO L A，NETO J F，et al. Structure and activity of aflatoxins B and G[J]. Journal of molecular structure：THEOCHEM，1995，337（1）：57-60.

[5] 王瑞国，侯水生，苏晓鸥. 黄曲霉毒素B_1致雏鸭肝脏细胞DNA的损伤效应[J]. 中国农业科学，2010，43（4）：821-827.

[6] ABDULMAJEED N A. Therapeutic ability of some plant extracts on aflatoxin B1 induced renal and cardiac damage[J]. Arabian journal of chemistry，2011，4（1）：1-10.

[7] WU K T，LIU M J，WANG H B，et al. The mechanism underlying the extreme sensitivity of duck to aflatoxin B1[J]. Oxidative medicine and cellular longevity，2021，2021.

[8] 王晓妮.抑制霉菌和脱毒黄曲霉毒素B1乳酸菌的分离、鉴定及青贮应用[D]. 内蒙古：内蒙古民族大学，2024.

[9] WOGAN G N. Chemical nature and biological effects of the aflatoxins[J]. Bacteriological reviews，1966，30（2）：460-470.

[10] 袁莉. 牛奶中黄曲霉毒素常见检测方式及其危害分析[J]. 现代食品，2023，29（14）：185-187.

[11] SANTACROCE M P，CONVERSANO M C，CASALINO E，et al. Aflatoxins in aquatic species：metabolism，toxicity and perspectives[J]. Reviews in fish biology and fisheries，2008，18（1）：99-130.

[12] BENKERROUM N. Chronic and acute toxicities of aflatoxins：mechanisms of action[J]. International journal of environmental research and public health，2020，17（2）：423.

[13] GROOPMAN J D，KENSLER T W. Role of metabolism and viruses in aflatoxin-induced liver cancer[J]. Toxicology and applied pharmacology，2005，206（2）：131-137.

[14] MASSEY T E，STEWART R K，DANIELS J M，et al. Biochemical and molecular aspects of mammalian susceptibility to aflatoxin B1 carcinogenicity[J]. Experimental biology and medicine，1995，208（3）：213-227.

[15] YADAV N，YADAV S S，CHHILLAR A K，et al. An overview of nanomaterial based biosensors for detection of aflatoxin B1 toxicity in foods[J]. Food and chemical toxicology，2021，152：112201.

[16] 国家质量监督检验检疫总局，中国国家标准化管理委员会. 饲料卫生标准：GB 13078—2017[S]. 北京：中国标准出版社.

[17] 刘建高，厉学武，彭哲，等. 2021年我国饲料原料中常见霉菌毒素污染情况调查[J]. 中国家禽，2023，45（10）：70-75.

[18] 赵盼盼，黄志伟，张华，等. 2020—2022年11种植物性饲料原料中黄曲霉毒素B1、赭曲霉毒素A、伏马毒素（B1+B2）检测分析及污染防控措施[J]. 粮食与饲料工业，2023（5）：64-68.

[19] DOHNAL V，WU Q H，KUČA K. Metabolism of aflatoxins：key enzymes and interindividual as well as interspecies differences[J]. Archives of toxicology，2014，88（9）：1635-1644.

[20] 卢婉怡. 姜黄素的抗氧化研究[J]. 中国实用医药，2014，9 （2）：34-35.

[21] 孙艺洋，彭子熠，赵雨鑫，等. 姜黄素抗炎作用在疾病治疗中的研究进展[J]. 中国医学创新，2021，18（27）：181-184.

[22] 李玉倩，李学军. 姜黄素抗肿瘤作用基础与临床研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志，2020，34（5）：321-335.

[23] 宋超，付长其，皇甫和平，等. 姜黄素对玉米赤霉烯酮致小鼠肝脏氧化应激和NLRP3炎症小体活化的影响[J]. 中国兽医学报，2023，43（9）：1898-1904.

[24] LIU R M，DING Y X，LI W N，et al. Protective role of curcumin on broiler liver by modulating aflatoxin B1-induced DNA methylation and CYPs expression[J]. Ecotoxicology and environmental safety，2023，260：115086.

[25] 杨友洋. 姜黄素对黄曲霉抑制作用研究[D]. 合肥：合肥工业大学，2023.

[26] MUHAMMAD I，WANG H，SUN X Q，et al. Dual role of dietary curcumin through attenuating AFB1-induced oxidative stress and liver injury via modulating liver phase-I and phase-II enzymes involved in AFB1 bioactivation and detoxification[J]. Frontiers in pharmacology，2018，9：554.

[27] 王鹤. 姜黄素通过上调Nrf2-GST表达干预AFB1诱导的肉鸡亚急性肝损伤[D]. 哈尔滨：东北农业大学，2019.

[28] BRIGELIUS-FLOHÉ R. Vitamin E research：past，now and future[J]. Free radical biology and medicine，2021，177：381-390.

[29] 何晨鹏，申文璨，刘寰宇，等. 维生素E抗氧化作用及其在动物生产上的应用研究进展[J]. 饲料工业，2024，45（7）：11-14.

[30] 高旺松. 维生素E在畜牧生产中的研究[J]. 中国畜牧业，2023（22）：43-44.

[31] 周明，王为栋，张春宝. 酵母硒的生物学功能及其在畜禽生产中的应用研究进展[J]. 山东畜牧兽医，2023，44（9）：87-89+94.

[32] 吴佳颖，苑君君，周进，等. 夏季日粮中添加酵母硒对产蛋后期蛋鸡生产性能、蛋品质、血常规及抗氧化功能的影响[J]. 饲料研究，2023，46（16）：33-37.

[33] RADMILA M，JOVANOVIC B I，BALTIC Z M，et al. Effects of selenium supplementation as sodium selenite or selenized yeast and different amounts of vitamin E on selenium and vitamin E status of broilers[J]. Acta veterinaria，2008，58（4）：369-380.

[34] HE J，ZHANG K Y，CHEN D W，et al. Effects of vitamin E and selenium yeast on growth performance and immune function in ducks fed maize naturally contaminated with aflatoxin B1[J]. Livestock science，2013，152（2/3）：200-207.

[35] ELDIN A A，MOTAWI T，SADIK N A. Effect of some natural antioxidants on aflatoxin B1-induced hepatic toxicity[J]. EXCLI journal，2008，7：119-131.

[36] 付文艳，张勇刚. 酵母硒与维生素E联合添加对蛋鸡产蛋性能、蛋品质和抗氧化性能的影响[J]. 饲料研究，2023，46（4）：45-50.

[37] 刘公言，白莉雅，孙海涛，等. 饲粮中添加维生素E和酵母硒对肉兔生长性能、屠宰性能、肌肉品质和抗氧化性能的影响[J]. 动物营养学报，2022，34（3）：1864-1874.

[38] 侯嘉，柘丽，余荣，等. 包膜半胱胺与酵母硒及维生素E合用对育肥猪生长性能、屠宰性能及肉品质的影响[J]. 饲料博览，2016，26（12）：1-5.

[39] SEIDI K，JAHANBAN-ESFAHLAN R，ABASI M，et al. Anti tumoral properties of Punica granatum （pomegranate） seed extract in different human cancer cells[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention，2016，17（3）：1119-1122.

[40] 付中喜，林茜，杨丽娜，等. 石榴籽提取物体外抗氧化活性研究[J]. 实用预防医学，2010，17（3）：564-566.

[41] ÇAYıR K，KARADENIZ A，ŞIMŞEK N，et al. Pomegranate seed extract attenuates chemotherapy-induced acute nephrotoxicity and hepatotoxicity in rats[J]. Journal of medicinal food，2011，14（10）：1254-1262.

[42] HAMED E，OSAMA H，ZOHREE H，et al. Protective role of pomegranate seed extract to reduce aflatoxin B1 toxicity in rabbits[J]. Egyptian journal of veterinary sciences，2023，54（3）：541-553.

[43] BADR A N，ALI H S，ABDEL-RAZEK A G，et al. Bioactive components of pomegranate oil and their influence on mycotoxin secretion[J]. Toxins，2020，12（12）：748.

[44] 国植，徐莉. 原花青素：具有广阔发展前景的植物药[J]. 国外医药（植物药分册），1996（5）：196-204.

[45] 郑光耀. 葡萄籽原花青素提取物的生理活性、药理作用及其应用[J]. 林产化工通讯，2000，（1）：28-33.

[46] 朱振勤，翟万银，陈季武，等. 葡萄籽原花青素提取物抗氧化作用研究[J]. 华东师范大学学报（自然科学版），2003（1）：98-102.

[47] HOUDE V，GRENIER D，CHANDAD F. Protective effects of grape seed proanthocyanidins against oxidative stress induced by lipopolysaccharides of periodontopathogens[J]. Journal of periodontology，2006，77（8）：1371-1379.

[48] RAJPUT A S，SUN L H，ZHANG N Y，et al. Ameliorative effects of grape seed proanthocyanidin extract on growth performance，immune function，antioxidant capacity，biochemical constituents，liver histopathology and aflatoxin residues in broilers exposed to aflatoxin B1[J]. Toxins，2017，9（11）：371.

[49] 杨小花，胡晓. 欧前胡素与异欧前胡素的药理学研究进展[J]. 南昌大学学报（医学版），2012，52（3）：95-97，100.

[50] 曹艳，钟玉环，原梅，等. 欧前胡素和异欧前胡素对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活性的抑制作用[J]. 中国中药杂志，2013，38（8）：1237-1241.

[51] MAHMOUD A M，WILKINSON F L，SANDHU M A，et al. The interplay of oxidative stress and inflammation：mechanistic insights and therapeutic potential of antioxidants[J]. Oxidative medicine and cellular longevity，2021，2021.

[52] 王笃军，王硕，严峰，等. 欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450的影响[J]. 中成药，2017，39（1）：14-20.

[53] POKHAREL Y R，HAN E H，KIM J Y，et al. Potent protective effect of isoimperatorin against aflatoxin B1-inducible cytotoxicity in H4IIE cells：bifunctional effects on glutathione S-transferase and CYP1A[J]. Carcinogenesis，2006，27（12）：2483-2490.

[54] WANG X D. Lycopene metabolism and its biological significance 1 2 3 4 5[J]. The American journal of clinical nutrition，2012，96（5）：1214S-1222S.

[55] MEIN J R，LIAN F Z，WANG X D. Biological activity of lycopene metabolites：implications for cancer prevention[J]. Nutrition reviews，2008，66（12）：667-683.

[56] 董小英，唐胜球. 番茄红素的研究进展及其在饲料中的应用[J]. 广东饲料，2012，21（4）：30-33.

[57] 徐飞博. 番茄红素干预小鼠肝脏AFB1代谢和线粒体损伤的作用及机制[D]. 哈尔滨：东北农业大学，2019.

[58] 于凯源. 番茄红素对AFB1暴露小鼠肾损伤的干预作用及机制[D]. 哈尔滨：东北农业大学，2019.

[59] 王佩妍. 番茄红素对黄曲霉毒素B1诱导小鼠脾脏免疫功能抑制的干预作用及机制[D]. 哈尔滨：东北农业大学，2019.

[60] HUANG W Y，CAO Z，CUI Y L，et al. Lycopene ameliorates aflatoxin B1-induced testicular lesion by attenuating oxidative stress and mitochondrial damage with Nrf2 activation in mice[J]. Ecotoxicology and environmental safety，2023，256：114846.

[61] ANKRI S，MIRELMAN D. Antimicrobial properties of allicin from garlic[J]. Microbes and infection，1999，1（2）：125-129.

[62] SAVAIRAM V D，PATIL N A，BORATE S R，et al. Allicin：a review of its important pharmacological activities[J]. Pharmacological research - modern Chinese medicine，2023，8：100283.

[63] 陈璟怡，苏奕婧，孙弟芬，等. 大蒜素的生物学活性及在养殖生产中的应用[J]. 饲料工业，2023，44（1）：30-36.

[64] DHEYAB D B，ABBAS L，ATTE R S. Effect of adding garlic and turmeric in the diet contaminated with aflatoxin b1 on performance of growth and different blood indicators of common carp fish[J]. Cyprinus carpio l，2020

[65] JIN X，WANG C L，CHEN C J，et al. Allicin attenuates the oxidative damage induced by aflatoxin B1 in dairy cow hepatocytes via the Nrf2 signalling pathway[J]. Ecotoxicology and environmental safety，2024，280：116527.

[66] 薛兰，牧仁，徐艳华，等. 蒙药德都红花-7味散对CCl4所致肝纤维化大鼠Bcl-2、Bcl-x蛋白表达的影响[J]. 中国老年学杂志，2021，41（24）：5614-5617.

[67] 韩志强，巴图德力根，薛兰，等. 蒙药德都红花-7味散对大鼠慢性肝损伤保护机制[J]. 中国临床药理学杂志，2022，38（21）：2596-2599.

[68] 双荣，韩晓静，白梅荣，等. 蒙药长松萝抗急性肝损伤活性部位的筛选研究[J]. 时珍国医国药，2017，28（9）：2067-2068.

[69] 包黎明，包晓华，白迎春，等. 基于DPPH法的16种蒙药材抗氧化活性比较研究[J].亚太传统医药，2017，13（6）：9-11.