摘 要:由于居住环境潮湿,外加饮食不节、劳累过度等原因,“湿气”问题常常给人类带来困扰。本文就“湿气”产生的原因及其致病的机制,对茯苓、砂仁、杏仁、薏米这四味典型的祛湿药食同源材料进行综述,探究了它们的祛湿效果、祛湿机制及其研究进展。其中茯苓、薏米主要通过健脾利尿、消肿、调节水转运蛋白来利水祛湿,而砂仁和杏仁则主要是通过改善胃肠功能、保护肠粘膜屏障来达到祛湿的效果。文章为今后研究、开发祛湿类药食同源材料的潜在价值,或以它们制备祛湿产品提供了参考。
关键词:祛湿;祛湿类药食同源材料;祛湿效果;祛湿机制
Research progress on clearing damp mechanism of four typical drug and food homologues
Abstract: Due to living in a humid environment, coupled with poor diet, overwork and other reasons, the problem of \"moisture\" often brings trouble to human beings. In this paper, the causes of \"moisture\" and its pathogenic mechanism were reviewed, and the clearing damp effect, clearing damp mechanism and research progress of four typical clearing damp drug and food homologous materials of Poria cocos, Amosum mori, Almond and semen coicis were explored. Among them, Poria and semen coicis can improve water clearing damp mainly by strengthening spleen and diuresis, reducing swelling and regulating water transporter protein, while Amomum and Almonds can improve gastrointestinal function and protect intestinal mucosal barrier to achieve clearing damp effect. Article for the future research, development, clearing damp drugs the potential value of edible materials, or clearing damp product provides reference to their preparation.
Key words: clearing damp; Clearing damp class medicine and food homologous materials; Clearing damp effect; Clearing damp mechanism
“湿气”是一种中医理论概念。传统中医认为,湿气有外湿与内湿之分。外湿,主要侵犯肌表,阻塞经络,外部环境湿气过重,则会侵入人体,影响人体本身运转的平衡,导致湿气的产生[1];内湿,主要伤害脾脏,脾主运化水谷,“饮食失节,甘肥过度”加之“形体劳役”[2]则会使脾失健运,运化水湿功能失常导致湿气更盛。湿气重在临床上常表现出食少、腹胀、大便溏泄、肢体倦怠、舌淡脉弱,甚至小便不利、水肿等症状。湿气与邪气结合易引起风湿、麻痹等其他疾病。因此利水除湿、缓解湿邪困脾对于治疗脾虚水湿不化具有重要意义[3]。
古人常用中草药汤剂来祛湿健脾,比如四君子汤[4]、参苓白术散[5]等。其中的茯苓、薏仁等中药均发挥了淡渗利湿、补气健脾的功效。本文对祛湿药食同源材料及其研究进展进行综述,进而探讨以这些材料制备祛湿产品的可行性。
一、茯苓
茯苓系多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核,味甘、淡,性平,具有利水渗湿,健脾,宁心等功效[6],广泛存在于众多药方中,素有“十方九苓”之称[7]。现代医学研究表明,茯苓主要含有三萜类、多糖类、甾醇类等活性成分。其中三萜类化合物约有80种,多糖类化合物有60多种。
1.茯苓的祛湿效果
利尿:茯苓的祛湿效果主要体现在利尿作用上。2010年,李森[8]等就通过盐水负荷鼠模型探究发现0.5~1.0g·mL-1剂量的茯苓水煎剂灌胃具有较显著的利尿作用,且该作用并未受到受体内酸碱平衡变化的影响。Zhao[9]等研究发现茯苓可有效地促进排尿和减轻水肿,治疗慢性肾损伤。
2.茯苓的祛湿机制
茯苓因其优异的健脾利湿的功效,被广泛应用于祛湿的研究。其祛湿机制研究进展如表1所示。
在调节激素方面,茯苓可以通过提高胃肠道主要激素(GAS)含量来提高其利尿作用,李斌[10]等就通过脾虚水湿内停大鼠模型研究了茯苓的健脾利水药效,发现茯苓的利水作用主要通过提高GAS含量来提高其利尿作用来实现。茯苓还可以降低肺通透指数、肺的干湿比及肌酸激酶含量并且增加血清中白蛋白的含量来改善湿气症状。杨婷[11]等通过上焦水饮内停大鼠模型对茯苓的利水作用进行研究后发现,茯苓能降低模型大鼠肺组织中水液潴留,改善大鼠上焦水饮内停症状。另外,茯苓可以升高血清TP含量,降低血清Scr和尿蛋白含量来消除水肿,达到祛湿的效果。张旭[12]等的研究就发现了这一点,且5倍茯苓水煎液消除水肿作用较强。在免疫调节方面,茯苓中的多糖和三萜类化合物可以调节Th1/Th2(免疫细胞)和Th17/Treg(免疫细胞)的平衡,来提高机体免疫力,改善脾虚,从而祛除湿气。涂仪军[13]等通过探究茯苓多糖和三萜改善脾虚的不同方式,证实了这一点。
除了以上,茯苓还可以通过调节肠道微生物群[14]、修复肠道屏障功能[15],而达到祛湿效果。在调节肠道微生物群方面,茯苓粉降低了包括变形菌、蓝藻菌、瘤胃球菌科和螺杆菌科在内的致病菌的丰度,而狼茯苓则促进了丹毒菌科和普氏菌科等益生菌的丰度。在修复肠道屏障功能方面,茯苓可以通过上调磷酸化细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)和p38蛋白激酶(p38mapk)的表达,增强紧密连接蛋白(TJ蛋白)的表达,降低二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)和内毒素水平,显著减轻组织学损伤。临床上常使用五苓散、胃苓汤、猪苓汤、防已茯苓汤等来利水渗湿[16]。
综上所述,茯苓是利水渗湿的要药,即可扶正又可袪邪。其可通过调节胃肠道激素、调节血液内TP、Scr和蛋白含量、调节肠道微生物菌群、修复肠道屏障功能或是调节免疫细胞来改善脾虚症状,从而祛湿。
二、砂仁
砂仁是临床常用药物,是从姜科植物绿壳砂、阳春砂和海南砂干燥成熟的果实中提取出的药物[17],是四大南药之一。其味辛、性温,入脾、胃、肾经。砂仁辛温化湿而不太燥,行气而不破气,调中而不伤中,是醒脾调胃的要药,对于脾胃虚寒、脾胃气滞而致的冷痛、泄泻等均有良效。砂仁的有效成分可以分成两类,分别为挥发性成分和非挥发性成分,其中前者是主导成分,后者为次要成分。不同的砂仁含挥发性油的含量略有不同,可根据需要选择合适品种的砂仁。砂仁的非挥发性成分主要有多糖、酚类、有机酸类、黄酮类物质以及无机化合物这5类。这些成分赋予了砂仁有效的保护肠胃的功能。
1.砂仁的祛湿效果
促进消化:砂仁的祛湿效果常常体现在促进胃肠消化上。朱金照[18-19]等对wistar大鼠进行分组灌胃培养研究发现砂仁水煎剂可以显著促进大鼠胃排空,减少其胃内色素残留物从而提高消化能力。
2.砂仁的祛湿机制
砂仁主要通过调节肠胃功能,减少脾胃转运压力来达到祛湿的效果。其祛湿机制研究进展如表2所示。
刘建文[20]研究发现,砂仁可抑制小肠运动来对抗腹泻,降低血清内的Cu,提高血清Zn,进而提高动物代谢的功能,从而增强祛湿效果。砂仁的祛湿作用还与体内P物质及胃动素的分泌释放有关;朱金照[21]、张凤玉[22]等都对此进行了研究,证实了砂仁能较快地缓解功能性消化不良患者临床症状,促进体内P物质及胃动素的分泌释放,改善胃肠蠕动从而促进消化。其挥发油可以显著下调胃液、胃泌素、胃酸分泌以及胃蛋白酶活性,增加前列腺素E2分泌和血管活性肠肽表达,从而调节肠胃、减少稀便次数。黄国栋[23]等建立了番泻叶诱导的大鼠腹泻模型证实了这一点。此外,砂仁提取液可以修复脾气虚证大鼠小肠神经Cajal间质细胞(ICC)、及肠神经-ICC间信号转导通路的损伤,有效改善脾气虚证状态下胃肠运动功能障碍,促进胃肠运动功能的恢复,从而有效地防治脾气虚证[24]。
砂仁还对炎症性肠病有潜在的有益作用。国外有人使用六君子汤来治疗溃疡性结肠炎,得到了很好的疗效[25]。临床上以砂仁为主药的健脾利湿方有香砂枳术丸、参苓白术散、砂仁沉香胶囊等,均为治疗脾胃虚弱,可健脾消痞的良方。
《中药大辞典》谓砂仁“行气调中,和胃醒脾。治腹痛痞胀,胃呆食滞,噎膈呕吐,寒泻冷痢,妊娠胎动” [26]。综上可知,砂仁可通过降低血清内的Cu,提高血清Zn、促进体内P物质及胃动素的分泌释放来提高动物代谢的功能,从而增强祛湿效果;其挥发油可以下调胃液、胃泌素、胃酸分泌以及胃蛋白酶活性,增加前列腺素E2分泌和血管活性肠肽表达来调节肠胃;其提取液还可以修复ICC、及肠神经-ICC间信号转导通路的损伤,有效改善脾气虚证状态下胃肠运动功能障碍。
三、杏仁
杏仁为蔷薇科植物杏的干燥种子,性温,入肺、大肠经,上能降肺气而止咳平喘,下能润肠而通利大便,为止咳平喘、润肠通便的常用要药[27]。杏仁有甜、苦之分,甜杏仁也称南杏仁,虽不入药但富含单不饱和脂肪、α-生育酚、膳食纤维、铜、镁、精氨酸、植物甾醇和多酚[28],多酚是人类饮食中丰富的微量营养素,其在预防癌症和心血管疾病等疾病中具有有益作用[29],长期服用对人体有益;苦杏仁也称北杏仁,可入药,与其他祛湿中药配伍,宣肺降气,可使肺之上源得清,水道通调,水液下输膀胱[30]。苦杏仁中含有活性物质苦杏仁苷,又名维生素B17,具有止咳定喘、止渴和退热的功效,同时具有抗炎、抗肝细胞纤维化、抗肿瘤及调节免疫功能等生物功能。
1.杏仁的祛湿效果
清热利湿:杏仁有助于通常润便,其中的苦杏仁苷成分可以改善胃肠功能。研究发现[31],杏仁的脂肪油有通肠润便的作用。其苦杏仁苷在经过酶的分解作用时可产生苯甲醛,在体外以及在健康或溃疡人群体内均能抑制胃蛋白酶的消化功能,从而改善胃肠功能。孟丽红[32]等在临床中研究发现,湿热闭肺是导致肺炎、慢支、流感等许多呼吸系统疾病发生发展的重要病机,并以清热利湿的杏仁、黄芩滑石汤加减治疗,可取得良好的临床疗效。
2.杏仁的祛湿机制
以杏仁为主药的三仁汤为有名的中医祛湿方剂,具有宣畅气机,清利湿热的功效。主治湿温初起及暑温夹湿之湿重于热证。研究发现[33]三仁汤的祛湿清热、宣畅气机的作用有对抗淋巴细胞HSP70增强表达的作用。杏仁中的苦杏仁苷通过抑制关节肿胀,减轻炎症的发展,并降低血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、免疫细胞间黏附分子(Sicam-1)的水平,对风湿性关节炎也有疗效;陈睿[34]、周晓涛[35]的研究证实了这一点。另有研究表明[36],茯苓杏仁甘草汤合橘枳姜汤对异丙肾上腺素致急性心肌缺血大鼠有保护作用,且剂量越高,效果越好。其祛湿机制研究进展如表3所示。
苦杏仁为常用中药, 始载于《神农本草经》[37]。综合以上可了解到,杏仁可通过改善胃肠功能、通肠润便来清热利湿;其对抗淋巴细胞HSP70有增强表达的作用,并且可以通过抑制关节肿胀,减轻炎症的发展,并降低血清中TNF-α、Sicam-1的水平,治疗风湿性关节炎。杏仁还可以与其他中药复配,增强祛湿效果。
四、薏仁
薏米又称薏苡仁,为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁,在我国主要分布于河北、辽宁、福建等地[38]。味甘、淡,性微寒,归脾、胃、肺经,虽寒而不伤胃,健脾而不滋腻,具有利水渗湿、健脾止泻、除痹排脓等功效,常用于治疗脾虚泄泻、尿少浮肿、脚气病、青春痘、扁平疣、皮肤痈疮等症[39]。现代研究发现,薏仁中含有维生素、植物固醇、薏仁酯、薏仁油、多糖以及蛋白质等多种成分,营养丰富而全面,堪称谷类食品之王。
1.薏仁的祛湿效果
消肿除湿:薏仁种子是主要的药用成分,含有多种生物活性成分,如多糖、薏仁醇、蛋白质、脂质和多酚[40]。薏仁营养价值很高,日常生活中人们常使用薏仁煮汤用于消暑祛湿[41]。仝涛[42]等对使用伏兵双氯芬酸钠胶囊、辅助使用薏米汤的类风湿性关节炎的患者的病情进行临床的观察,临床表现为服用薏米汤可有效改善患者肿胀、疼痛等症状。张令志[43]等利用高效液相色谱法(HPLC法)测定薏米不同炮制品中5-羟甲基糠醛及糠醛的含量,研究发现经炮制后薏米寒凉之性减弱,其健脾、利水、止泻的功效会增强。
2.薏仁的祛湿机制
薏仁可作为利水渗湿的原料入药。其可以通过降低胃液的pH值、增加胃肠绒毛的密度和长度以及调节肠道微生物群,从而改善胃肠功能[44]。在组分方面,薏仁中的油组分可以调节免疫功能、其主要作用基因为趋化因子群,蛋白组分则调节转运功能,其主要作用基因为Scl和AOP家族,而多糖组分和淀粉组分两方面作用较为均衡,且其组分均是通过调节基因表达来改善水转运能力,从而达到祛湿效果的。庞张祥[45]、韩晓春[46]、Han[47]等的研究均证实了薏仁的一些组分可通过作用于基因,从而改善脾虚水湿不化证大鼠免疫和水盐转运功能。另外,薏米提取物可以通过抑制促炎因子和减轻氧化应激发挥抗类风湿关节炎作用,Zhang[48]等通过建立完全弗氏佐剂诱导的类风湿关节炎模型实验证实了这一点。其祛湿机制研究进展如表4所示。
综上所述,薏仁的组分对于风湿疾病有好的疗效,主要是通过调节水转运相关基因来祛湿;薏仁提取物还可以抑制促炎因子和减轻氧化应激,对类风湿关节炎有抵抗作用。
五、总结与展望
祛湿是一个较为抽象的中医概念,没有短时间内可以治愈的特效药,是一个需要饮食调节、适量运动加之中药调理的缓慢过程。本文就“湿气”产生的原因及其致病的机制,综述了茯苓、砂仁、杏仁、薏米四味药食同源材料的祛湿机制及其研究进展。各材料的祛湿作用机制不一,可从不同方面不同途径达到祛湿的目的。如茯苓、薏米主要通过健脾利尿、消肿、调节水转运蛋白来利水祛湿,而砂仁、杏仁则主要是通过改善胃肠功能、保护肠粘膜屏障来达到祛湿的效果。且其中有许多通过利用多种药物复配来增强药效的研究,如香砂枳术丸中含有白术和砂仁,参苓白术散中有白扁豆、白术、茯苓和砂仁,三仁汤中有杏仁和薏米等等。根据以上对这四种祛湿药食同源材料的综述,可以对这些祛湿药食同源材料的有效成分进行提取和改造,或是尝试不同的炮制方法和不同的配比进行加工研究,研发出有益于祛湿的产品。不同的药材的不同组合会产生不同的疗效,故为适应多种人群,在制造产品时应当选择适合的中药材进行配伍,才能充分地发挥其功效。
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