支气管镜肺泡灌洗联合糖皮质激素治疗小儿大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎并肺实变的效果观察

【摘要】目的 探讨支气管镜肺泡灌洗术联合糖皮质激素治疗小儿大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎（MPP）并肺实变的效果，为临床提供参考。方法 回顾性分析2023年11月至2024年6月肇庆市第一人民医院收治的90例小儿大环内酯类耐药MPP并肺实变患儿的临床资料，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各45例。对照组患儿接受阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察组患儿在对照组基础上加用支气管镜肺泡灌洗治疗。比较两组患儿疗效、症状及体征消失时间、住院时间和不良反应发生情况。结果 两组患儿整体疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿总有效率高于对照组（均P<0.05）。观察组患儿发热消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明显吸收时间和住院时间均短于对照组（均P<0.05）。两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 支气管镜肺泡灌洗术联合糖皮质激素治疗小儿大环内酯类耐药MPP并肺实变的效果较好，可明显提升治疗效果，且安全性良好。

【关键词】支气管镜；肺泡灌洗；糖皮质激素；大环内酯类耐药；肺炎支原体肺炎；肺实变；安全性

【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.22.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.046

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小儿常见疾病，MPP可直接损伤肺组织，使炎症介质和分泌物大量产生，对患儿免疫功能和肺自洁功能产生影响，加重胸腔积液或肺不张等症状[1-2]。目前对于MPP主要行常规药物治疗，首选药物是大环内酯类药物，但近年临床研究显示，MPP对大环内酯类抗生素的耐药性逐渐增加，导致大环内酯类药物治疗效果不佳，特别是对于合并肺实变的MPP患儿疗效更差[3]。有研究显示，相较于对大环内酯类药物敏感的MPP患儿，大环内酯类耐药MPP患儿发热持续时间更长，肺部影像学改变更重，肺外并发症发生率更高，临床通常采用糖皮质激素治疗，但糖皮质激素应用指征难以准确把握，容易出现治疗过度现象，导致部分患儿出院后短期出现喘息或慢性咳嗽迁延不愈的情况[4]。随着医疗技术不断发展，支气管镜肺泡灌洗术成为治疗呼吸系统疾病的重要方法，其可清除黏液，迅速改善肺通气功能，提高治疗效果[5]。基于此，本研究在短期辅以糖皮质激素治疗的基础上行支气管镜肺泡灌洗术，探究该治疗方案用于小儿大环内酯类耐药MPP并肺实变的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2023年11月至2024年6月肇庆市第一人民医院收治的90例小儿大环内酯类耐药MPP并肺实变患儿的临床资料，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各45例。对照组患儿中男性23例，女性22例；年龄3岁～13岁2个月，平均年龄（7.24±1.78）岁；入院前发热时间4～7 d，平均入院前发热时间（5.22±0.57）d。观察组患儿中男性22例，女性23例；年龄10个月～13岁，平均年龄（7.32±1.76）岁；入院前发热时间4～7 d，平均入院前发热时间（5.27±0.61）d。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合MPP的诊断标准[5]；⑵胸部CT提示存在肺实变或肺不张；⑶鼻咽拭子多重靶向扩增-高通量测序法肺炎支原体阳性并A2063G位点突变的大环内酯类耐药基因阳性[6]。排除标准：⑴合并先天性心、肺功能不全者；⑵合并呼吸道畸形者；⑶合并其他肺部疾病者；⑷存在出血倾向者；⑸合并全身感染性疾病或炎症疾病者；⑹合并恶性肿瘤者；⑺合并血液系统疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患儿口服阿奇霉素干混悬剂[石家庄四药有限公司，国药准字H20223641，规格：0.1 g/袋（按C38H72N2O12计）]，10 mg/kg，1次/d，连续使用5 d后停药2 d；再根据病情情况（患儿是否依旧咳嗽剧烈、持续高热不退、存在感染中毒症状等）连续使用3 d后停药4 d，疗程总剂量不超过1.5 g，同时予以2 mg/kg的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[津药和平（天津）制药有限公司，国药准字H20103047，规格：40 mg/瓶]（最大剂量不超过10 mg）与100 mL的5%葡萄糖注射液混匀，缓慢静脉滴注，2次/d，连续使用3 d后改为1次/d。呼吸困难患儿可进行持续低流量吸氧（1～2 L/min）治疗。观察组患儿在对照组基础上行支气管镜肺泡灌洗术。术前常规消毒、铺巾，术前禁饮、禁食6 h，清理鼻腔和呼吸道，给予咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19990027，规格：1 mL∶5 mg）0.2 mg/kg（最大剂量不超过5 mg），并给予枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20003688，规格：10 mL∶0.5 mg）0.00 1 mg/kg（最大剂量不超过0.5 mg），静脉复合麻醉，取0.1 g盐酸利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021071，规格：20 mL∶0.4 g）与100 mL生理盐水混匀，雾化吸入，行鼻腔咽喉表面麻醉，然后采用视频插管软镜（珠海明象医用科技有限公司，型号：TF42）进行支气管肺泡灌洗，以37 ℃生理盐水5 mL分段灌洗，对病灶部位反复灌洗3次，对肺不张部位加强灌洗，以45 mL的0.9%氯化钠注射液冲洗3次，采集10 mL第1次的冲洗液并送检，灌洗术全程监测患儿血氧、血压等。两组患儿均在治疗2周后复查胸部CT。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患儿疗效。治愈：症状（发热、咳嗽等）和体征（肺啰音等）消失，复查胸部CT显示病灶完全吸收；显效：症状和体征显著减轻，复查胸部CT显示病灶明显缩小；有效：症状和体征有改善，复查胸部CT显示病灶有所缩小；无效：症状和体征均无改善，复查胸部CT显示病灶无吸收[7]。总有效率=[（治愈+显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵比较两组患儿症状、体征消失及住院时间。记录两组患儿症状（发热、咳嗽）、体征（肺啰音）消失时间、病灶明显吸收时间（病灶缩小>50%）和住院时间（出院标准：症状、体征消失，体温恢复正常，胸部CT正常）。⑶比较两组患儿不良反应发生情况。不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较 两组患儿整体疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿症状、体征消失及住院时间比较 观察组患儿发热消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明显吸收时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学差异（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

MPP发病机制较复杂，可能与气道受损、气道免疫损伤等因素有关，会释放大量炎症介质，加重气道炎症和气道高反应性[8]。抗炎、抗感染是治疗小儿MPP的主要手段，对于小儿MPP并肺不张也以药物保守治疗为主，大环内酯类药物是目前常用治疗药物，但近年来大环内酯类耐药MPP的发生率明显增加，导致大环内酯类药物疗效不理想，引起患儿病情恶化，甚至引起多器官功能障碍综合征[9]。糖皮质激素具有抗炎、调节免疫的作用，常用于大环内酯类耐药、重症和难治性肺炎的治疗中，临床多采用小剂量辅助治疗，导致患儿出现机体代谢紊乱、肥胖等情况[10]。支气管镜肺泡灌洗术是用生理盐水直接灌洗清除炎症渗出物，缓解气道阻塞、改善肺呼吸功能，还可对冲洗液进行分析，判断病情，进而指导药物使用和评价预后[11]。适宜的糖皮质激素和支气管镜治疗是近年临床研究热点，故本研究对此开展研究分析。

本研究结果显示，两组患儿整体疗效比较，差异无统计学意义；观察组患儿总有效率高于对照组；观察组患儿发热、咳嗽、肺啰音消失、病灶明显吸收时间和住院时间均短于对照组，这提示支气管镜肺泡灌洗术能够有效缓解临床症状，提高治疗效果，与樊英等[12]研究结果相似。分析原因为，糖皮质激素可抑制免疫炎症反应，从而发挥治疗作用，且有研究显示，糖皮质激素对T细胞和抗体介导的自身免疫反应具有显著的抑制作用，这有助于减轻MPP诱发的肺组织损伤和全身炎症反应。它通过减少中性粒细胞的浸润和抑制炎症因子的释放，进一步保护肺组织，并促进肺组织的修复和再生过程。当糖皮质激素与阿奇霉素联合应用时两者能够产生协同作用，实现更强的抗炎效果和免疫调节功能。这种联合用药能够减轻气道的水肿症状，减少黏液的分泌，从而缓解气道狭窄，增加通气量，有效提高患儿的肺功能，并显著改善其临床症状[13]。而在此基础上灌洗肺泡可提高疗效，可能是因为支气管镜能够深入病灶，反复灌洗清除黏液或分泌物，迅速改善肺实变、缓解肺不张症状，提高患儿肺功能；另外，生理盐水灌洗能够有效清除炎症物质，分泌物和黏液的有效清除能够降低支原体水平，减轻其对支气管间接或直接的损伤，避免病情加重。生理盐水灌洗可局部消除水肿，改善供血，还能够使局部处于高渗状态，提高血氧浓度，纠正缺氧，改善呼吸功能，故行支气管镜肺泡灌洗术并辅以糖皮质激素治疗可快速缓解患儿症状，提升疗效[14-15]。

另外，本研究结果显示，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示联合治疗方案的安全性良好。分析原因为，经支气管镜肺泡灌洗能够迅速减少病原微生物，减少抗感染药物使用，相对减少大量使用抗生素所带来的不良反应，并且支气管镜肺泡灌洗术是一项成熟、安全的诊断、治疗手段，因此未增加患儿不良反应总发生率，具有良好的安全性。但值得注意的是，本研究虽然取得一定成果，但因样本量相对较小，可能在一定程度上限制研究结果的普遍性和准确性。因此，今后有必要进一步扩大样本量，进行更为全面和系统的研究，以获得更为可靠和有价值的结论。

综上所述，支气管镜肺泡灌洗术联合糖皮质激素治疗小儿大环内酯类耐药MPP并肺实变，可明显提升治疗效果，且安全性良好。

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