不同剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的临床研究

【摘要】 目的：分析不同剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭（CHF）患者的影响。方法：选取2021年9月—2023年8月新余袁河医院收治的60例CHF患者，按随机数字表法分为两组，各30例。对照组行小剂量沙库巴曲缬沙坦（25 mg/次，2次/d）联合芪苈强心胶囊治疗，观察组行大剂量沙库巴曲缬沙坦（50 mg/次，2次/d）联合芪苈强心胶囊治疗，持续治疗1个月。比较两组临床疗效、心功能指标、血清学指标、运动耐力、生活质量及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组左心室射血分数（LVEF）高于对照组，左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）评分均低于对照组，6分钟步行试验（6MWT）距离长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：大剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊能够有效提高CHF患者的心功能，保护心肌细胞，增强运动耐力，改善生活质量，且无严重不良反应。

【关键词】 慢性心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦 芪苈强心胶囊 不良反应

Clinical Study on the Treatment of Chronic Heart Failure with Different Doses of Sacubitril Valsartan Sodium Combined with Qili Qiangxin Capsules/ZHONG Shaochun， LIU Yanping， ZOU Jingwei， CAO Guanxin， JIANG Xiaolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different doses of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules on patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 60 CHF patients admitted to Xinyu Yuanhe Hospital from September 2021 to August 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 30 patients in each group. The control group was treated with low-dose Sacubitril Valsartan Sodium （25 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， while the observation group was treated with high-dose Sacubitril Valsartan Sodium （50 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， lasting for 1 month. The clinical efficacy， cardiac function indexes， serological indexes， exercise endurance， quality of life and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 73.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） of the observation group was higher than that of the control group， the left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， the left ventricular end systolic diameter （LVESD）， the N-terminal B-type natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， the cardiac troponin I （cTnI） and Minnesota living with heart failure questionnaire （MLHFQ） score were lower than those of the control group， the distance of 6 min walking test （6MWT） was longer than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： High-dose of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules can effectively improve cardiac function， protect cardiomyocytes， enhance exercise endurance and improve quality of life in patients with CHF， without serious adverse reactions.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Qili Qiangxin Capsules Adverse reactions

First-author's address： Cardiovascular Department， Xinyu Yuanhe Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.013

*基金项目：新余市科技计划项目（20233090979）

①新余袁河医院心血管科 江西 新余 338000

通信作者：钟韶春

慢性心力衰竭（CHF）为临床多发的心血管疾病，在临床的患病率处在较高水平[1]。中老年人群是该病的高发群体，近年因老龄化进程的加速，该病的患病人数有所增长[2-3]。CHF患者以呼吸困难、咳嗽等为主要表现，该病病程持续时间较长，严重危害患者的身心健康，故需行积极的治疗[4-5]。沙库巴曲缬沙坦属于此类患者常见的治疗药，其属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，特别是在治疗射血分数降低型心衰用药中，其在国内外各指南中的地位优于ACEI或ARB类药物，能够有效地延缓CHF患者病情进展，能改善患者预后。但CHF患者的病情复杂多变，该药物的单用难及时控制患者病情。中医将CHF归为“心悸”等范畴，多以活血化瘀、养阴温阳之法减轻患者症状。芪苈强心胶囊为常见的中成药，具有益气利水、活血化瘀等效果。中西医联合能够协同增效，由此有效控制患者病情。但临床对于治疗过程中沙库巴曲缬沙坦的用量尚存争议。基于此，本研究以新余袁河医院2021年9月—2023年8月收治的60例CHF患者为研究对象，通过分组对照，分析比较不同剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年9月—2023年8月本院收治的60例CHF患者作为研究对象。纳入标准：符合文献[6]《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中CHF相关标准；心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：妊娠期、哺乳期；以往存在血管水肿病变；急性感染性疾病；合并恶性肿瘤；存在严重脑血管疾病。按随机数字表法分为两组，各30例。本研究经医院医学伦理委员会批准；患者及其家属知情同意本研究。

1.2 方法

对所有患者均行沙库巴曲缬沙坦钠片[生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：国药准字J20190001，规格：100 mg（包括49 mg沙库巴曲及51 mg缬沙坦）]联合芪苈强心胶囊（生产厂家：石家庄以岭药业股份有限公司，衡水以岭药业有限公司，批准文号：国药准字Z20040141，规格：0.3 g）治疗。其中对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片25 mg/次，2次/d，给予芪苈强心胶囊1.2 g/次，3次/d。观察组予以沙库巴曲缬沙坦钠片50 mg/次，2次/d，给予芪苈强心胶囊1.2 g/次，3次/d。两组后续按照患者具体病情调节沙库巴曲缬沙坦用量，但最大剂量需≤200 mg/d，均连续用药1个月，且在治疗期间均予以纠正电解质紊乱、吸氧等常规治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：气喘等表现显著减轻，心功能提高2级及以上为显效；气喘等表现轻微缓解，心功能提高1级为有效；未能够达到上述规定为无效；总有效率=显效率+有效率。（2）心功能：治疗前、治疗1个月后测定两组左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD），所用仪器为中国迈瑞公司M7型彩色超声诊断仪。（3）血清学指标：治疗前、治疗1个月后抽取两组静脉血总计5 mL，分离血清后，测定N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），所用方法为酶联免疫吸附法。（4）运动耐力：治疗前、治疗1个月后行6分钟步行试验（6MWT）测试运动耐力。（5）生活质量：治疗前、治疗1个月后以明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）判定，该量表包括21个条目，以0～5分评分标准，总计0～105分，分数越低生活质量越好[7]。（6）不良反应：包含低血压、高钾血症、血管性水肿等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=0.320，P=0.038），见表2。

2.3 两组心功能比较

治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组血清学指标比较

治疗前，两组NT-proBNP、cTnI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP、cTnI均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组运动耐力与生活质量比较

治疗前，两组6MWT距离、MLHFQ总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组6MWT距离长于对照组，MLHFQ总分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.185，P=0.667），见表6。

3 讨论

CHF是一各种因素相互作用而引起的综合征，为临床多发的心血管病症[8-9]。如若CHF患者未得到及时的治疗，随着病情不断进展，将会累及机体的多个重要脏器器官，更甚者还可能会诱发急性心力衰竭，危及患者生命[10-11]。因此，对CHF患者行积极的治疗十分重要。

沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊为临床治疗CHF患者的重要措施，其中前者属于复合制剂，具有独特的双重作用机制。其内的沙库巴曲能够降低脑啡肽酶活性，阻碍利钠肽分解，由此提高其水平，最终起到扩张血管、排钠、利尿的作用[12-13]。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可抑制血管紧张素受体，由此发挥排钠、利尿等效用，提升心功能[14-15]。沙库巴曲缬沙坦能够起到双靶点调控作用，且还能够生成一氧化氮由此减轻心肌细胞损害水平，有助于减少心脏负担，控制心室重构，加速心功能恢复。芪苈强心胶囊内的黄芪能够补气、解毒排脓、利尿消肿；人参可大补元气；附子可散寒止痛；丹参活血止痛、宁心安神；葶苈子可泻肺平喘；泽泻能够利水渗湿；玉竹可安神强心、养阴润燥；桂枝能够发汗解肌、温经通脉；红花可活血通经、消肿止痛；香加皮利水消肿；陈皮可理气健脾。诸药配伍，共同发挥通经活血、益气温阳效用，从而减轻患者的心功能损伤，提升心功能[16-17]。同时，芪苈强心胶囊还可增强心肌收缩力，改善心排血量，进而使得醛固酮、血管紧张素水平下降，由此延缓心室重构，保护心肌细胞，改善心功能，由此提高运动耐力，提升生活质量[18]。但沙库巴曲缬沙坦药物用量不同，其所起到的功效不同，临床有关学者发现，在提升药物用量的同时可增加血药浓度并提高疗效，而亦有部分学者认为，在提升血药浓度的同时还可能会增加药品的不良反应，但临床至今尚未完全明晰，故积极地探明沙库巴曲缬沙坦的用量十分重要[19]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，且治疗后的LVEF更高，LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnI、MLHFQ总分均更低，6MWT距离更长。由此提示，大剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊可更有效地缓解CHF患者的心肌细胞损伤，促进心功能恢复，提高运动耐力，改善生活质量。分析原因认为可能与大剂量的沙库巴曲缬沙坦可提高血药浓度，更好地抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经活性具有一定的关系[20]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相当，提升大剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗安全可靠。

综上所述，大剂量沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊更能够加速CHF患者心功能恢复，减轻心肌细胞损伤，提高运动耐力，改善生活质量，安全可行。

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（收稿日期：2024-01-30） （本文编辑：马娇）