阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对细菌性阴道病患者阴道微生态及复发的影响

【摘要】 目的：探讨阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对细菌性阴道病（BV）患者阴道微生态及复发的影响。方法：选取2021年3月—2023年3月在抚州市妇幼保健所妇保科确诊的105例BV患者，采用简单随机分组法划分为两组，观察组（52例）和对照组（53例）。对照组患者采用常规抗菌药物治疗，观察组患者在对照组的基础上给予阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗。比较两组治疗过程中BV患者症状缓解情况及治疗后阴道微生态环境、炎症反应、疗效及复发的差异。结果：治疗后，两组患者pH值、菌群密集度、阴道清洁度评分均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗后两组乳酸杆菌数量评分均较治疗前上升，且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组症状缓解时间均比对照组早（P<0.05）。治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为96.2%（50/52），高于对照组的83.0%（44/53）（P<0.05）。观察组复发率为4.0%（2/50），低于对照组的18.2%（8/44）（P<0.05）。观察组不良反应发生率为5.77%（3/52），对照组为11.32%（6/53），差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗可以有效改善BV患者阴道微生态环境，降低BV患者炎症因子水平，减少复发。

【关键词】 细菌性阴道病 阴道用乳杆菌活菌胶囊 抗菌 阴道微生态

Effect of Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use Combined with Antibacterial Therapy on Vaginal Microecology and Recurrence in Patients with Bacterial Vaginosis/ZENG Fang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use combined with antibacterial therapy on vaginal microecology and recurrence in patients with bacterial vaginitis （BV）. Method： A total of 105 BV patients diagnosed in the Maternal and Child Health Department of Fuzhou Maternal and Child Health Center from March 2021 to March 2023 were selected and divided into two groups by simple randomization method： observation group （52 cases） and control group （53 cases）. The control group was treated with conventional antibiotics， and the observation group was treated with Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use on the basis of the control group. The differences of symptom remission during treatment， vaginal microecological environment， inflammatory response， efficacy and recurrence in BV patients were compared between the two groups. Result： After treatment， the pH， microflora density and vaginal cleanliness scores of both groups were lower than those before treatment， the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of lactobacillus number in both groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Symptom remission time in observation group were earlier than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The effective rate of the observation group was 96.2% （50/52）， higher than 83.0% （44/53） of the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 4.0% （2/48）， lower than 18.2% （8/44） in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 5.77% （3/52） in the observation group and 11.32% （6/53） in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use combined with antibacterial therapy can effectively improve vaginal microecological environment of patients with BV， lower the levels of inflammatory factors and reduce recurrence.

[Key words] Bacterial vaginitis Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use Antibacterial Vaginal microecology

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.024

细菌性阴道病（BV）是由阴道内菌群失衡引起的常见妇科疾病，特征是乳杆菌数量减少，厌氧菌和其他细菌过度生长^[1]。BV不仅引起患者外阴瘙痒、白带增多、灼烧感及外阴红肿等不适症状，而且由于其高复发率，给女性的健康产生严重威胁^[2]。因此，既能有效治疗BV又能降低其复发率的治疗方法尤为重要。BV临床上常采用药物进行治疗，但因为BV患者阴道内存在多种病原体，所以单一药物治疗BV效果有限，达不到预期^[3]。乳杆菌是阴道内正常的优势菌群，能够维持阴道的酸性环境和菌群平衡，对抵御病原体入侵具有重要意义^[4]。阴道用乳杆菌活菌胶囊作为一种微生态制剂，在治疗BV中受到了广泛关注。有研究表明，阴道用乳杆菌活菌胶囊能够显著提高阴道内乳杆菌的数量，恢复阴道微生态平衡，从而有效治疗BV^[5]。近年来，对于二者的联合使用也有相关研究，例如在汪敏等^[6]的研究中证实二者的联合使用可进一步提升疗效等。但有关二者联合对BV患者阴道微生态及复发情况的研究相对较少。因此，本研究旨在探讨阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对BV患者阴道微生态及复发的影响。通过对比单独使用抗菌药物和联合使用阴道用乳杆菌活菌胶囊与抗菌药物的治疗效果，分析两组患者阴道微生态的变化和复发率的差异，为BV的临床治疗提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2021年3月—2023年3月在抚州市妇幼保健所妇保科确诊的105例BV患者。纳入标准：（1）符合BV诊断标准^[7]；（2）年龄21～45岁；（3）无其他严重全身性疾病或慢性疾病；（4）能够完成研究期间的所有随访和检查。排除标准：（1）合并其他类型阴道炎；（2）存在严重并发症如盆腔感染、子宫颈炎等；（3）对阴道用乳杆菌活菌胶囊或抗菌药物有过敏史；（4）孕妇或哺乳期妇女。将105例BV患者采用简单随机分组法划分为两组，观察组（52例）和对照组（53例）。本研究经抚州市妇幼保健所医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者治疗期间应注意清淡饮食，避免辛辣刺激和寒冷食物，早睡早起，作息规律，注意个人卫生，避免性生活。对照组患者给予甲硝唑片[生产厂家：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H42021947，规格：0.2 g]口服，400 mg/次，2次/d，7 d为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上给予阴道用乳杆菌活菌胶囊（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20030005，规格：0.25 g/粒）进行治疗，阴道给药，每晚1次，1粒/次，10 d为1个疗程。两组患者均进行1个疗程的治疗。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 阴道微生态评分 于治疗前后对患者阴道分泌物进行采集并检测，检测指标包括酸碱度（pH值）、菌群密集度、乳酸杆菌数量、阴道清洁度。评分标准：pH值低于3.8得0分，3.8～4.4得1分，超过4.4得2分。阴道清洁度：Ⅰ度得0分，Ⅱ度得1分，Ⅲ度得2分，Ⅳ度得3分。乳酸杆菌数量：应用革兰氏染色同时在油镜下观察，每个视野下超过30个得0分，6～30个得1分，1～5个得2分，低于1个得3分。阴道菌群密集度：Ⅰ级得0分，Ⅱ级得1分，Ⅲ级得2分，Ⅳ级得3分。

1.3.2 症状缓解情况 于治疗过程中观察记录两组患者外阴、白带和阴道的相关症状缓解时间。

1.3.3 炎症反应 于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者阴道灌洗液相关炎症因子[Toll受体2（TLR2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。

1.3.4 疗效与复发 治愈：经过系统治疗，所有与疾病相关的外在表现与内在症状均已消退，细菌培养显示阴道内已无病菌存在，证明治疗取得了全面成功。有效（但尚未完全治愈）：治疗后，病情得到了显著缓解，但细菌培养显示阴道内仍有病菌残留，这表明需要继续治疗以彻底清除病原体。无效：即经过治疗，患者的病情并未出现任何好转迹象，甚至有所恶化，细菌培养结果仍然显示为阳性。临床总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。随访3个月，记录患者的复发情况，复发指经过治疗治愈和有效的患者其细菌培养检查结果再转阳，复发率=复发例数/（治愈例数+有效例数）×100%。

1.3.5 不良反应发生情况 患者治疗过程中出现不良反应如胃肠道反应、局部烧灼感、皮疹、头痛等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，比较采用字²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组患者年龄、病程、治疗史差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后阴道微生态评分比较

治疗前，两组阴道微生态各项评分差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者pH值、菌群密集度、阴道清洁度评分均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗后两组乳酸杆菌数量评分均较治疗前上升，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组症状缓解情况比较

观察组症状缓解时间均早于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组疗效与复发比较

观察组总有效率为96.2%（50/52），高于对照组的83.0%（44/53）（字²=4.828，P=0.028），见表5；观察组复发率为4.0%（2/50），低于对照组的18.2%（8/44）（字²=4.951，P=0.028）。

2.6 两组不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未出现较严重不良反应。观察组出现胃肠道反应1例、局部烧灼感1例、头痛1例；对照组出现胃肠道反应2例、局部烧灼感1例、皮疹1例、头痛2例。观察组不良反应发生率为5.77%（3/52），对照组为11.32%（6/53），差异无统计学意义（字²=1.032，P=0.310）。

3 讨论

BV是一种由阴道加特纳菌与厌氧菌复合感染引起的妇科疾病。这种混合感染会扰乱阴道内的微生态平衡，进而引发一系列症状，包括阴道分泌物的显著增加，白带有特有的鱼腥臭味，以及外阴区域出现的瘙痒和灼热感。这些症状共同构成了BV的综合征表现^[8]。BV的危害是相对较大的，长时间不治，可导致细菌逆行感染，引起慢性子宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎及附件炎等，严重情况下甚至导致不孕^[9-10]。BV常口服药物进行治疗，但单一药物的治疗效果达不到预期。相比之下，阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对改善BV患者的症状更显著^[11]。

本研究结果显示，治疗后观察组pH值、菌群密集度、阴道清洁度评分均明显低于对照组，乳酸杆菌数量评分明显高于对照组，提示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对于改善BV患者阴道微生态环境效果更佳。主要由于阴道用乳杆菌活菌胶囊含有乳杆菌活菌等乳酸菌，这些乳酸杆菌能够定植于阴道壁上，通过竞争性排斥机制抑制有害微生物的生长，同时促进正常菌群的生长繁殖^[12-13]。乳酸杆菌还能产生乳酸等有机酸物质，降低阴道pH值，维持阴道的弱酸性环境，这种环境不利于有害菌的生长，阴道清洁度更好，有助于恢复阴道微生态平衡^[14]。此外阴道用乳杆菌活菌胶囊和抗菌药物的联合使用发挥协同作用。抗菌药物能够直接杀灭致病菌，而阴道用乳杆菌活菌胶囊则能够调节菌群平衡，恢复阴道微生态环境^[15]。这种联合治疗方案能够更全面地改善阴道微生态环境，提高治疗效果。本次研究结果还显示观察组症状缓解时间均早于对照组，提示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对BV患者症状缓解更有效。其原因可能是阴道用乳杆菌活菌胶囊内的活性乳酸杆菌具有强大的作用，能够在阴道内有效释放大量的过氧化氢和乳酸，从而确保阴道维持一个健康的酸性环境，这有助于抑制非嗜酸微生物的生长繁殖，进一步控制感染。同时，酸性环境也有利于抗菌药物的发挥，提高治疗效果。

BV中，阴道内的菌群失衡导致某些致病菌过度繁殖，如阴道加特纳菌和厌氧菌等。这些致病菌的过度繁殖会触发阴道黏膜的炎症反应^[16]。TLR2的功能失调会导致Th1和Th2免疫响应的平衡被打破，诱发免疫抑制效应，加剧疾病的症状；IL-4，关键的炎性细胞因子，不仅直接启动中性粒细胞的活化，进而触发炎症反应，还通过刺激其他炎症因子的产生和分泌，不断加剧炎症的进展；在炎症的初期阶段，TNF-α发挥着核心调控作用，它促进了炎性细胞的聚集和黏附，为后续的炎症反应奠定基础；IL-6，作为临床上广泛关注的炎性细胞因子之一，其水平的高低成了评估机体炎症反应程度的重要指标；同时，IL-8引导中性粒细胞迅速聚集到炎症感染的部位，从而显著加剧了炎症的病理过程^[17-19]。本研究结果还显示，治疗后观察组炎症因子水平均低于对照组，观察组总有效率高于对照组，复发率低于对照组。这提示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗可以更有效地降低BV患者炎症因子水平，并在提高治疗效果的同时降低复发率。主要由于阴道用乳杆菌活菌胶囊能够增加阴道内乳酸菌的数量，恢复阴道的微生态平衡。乳酸菌能够维持阴道的正常pH值，并抑制其他有害细菌的生长，减少炎症因子的产生。当乳酸菌数量充足时，阴道的微生态环境将处于健康状态，这有助于减少BV的发生和复发。此外乳酸菌还能够促进阴道黏膜的修复和再生，加速炎症的消退，减少病原菌的侵入机会，降低复发的风险^[20]。本研究结果显示两组不良反应发生率无明显差异（5.77% vs 11.32%），表示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗具有一定的安全性。

综上所述，阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗菌治疗对患者的阴道微生态的调节、症状的改善和炎症因子水平的调节都具有较好的效果，且疗效升高的同时，其复发率也较低。但此次研究也有不足，例如研究时间不长可能存在疗效和复发无法全面评估，导致统计结果不够准确，以期在下次开展一次长期随访的研究。

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