替罗非班治疗不同部位进展性脑梗死的临床研究

【摘要】 目的：探究替罗非班治疗不同部位进展性脑梗死（PIS）的临床效果。方法：选取97例2023年1月—2024年1月上饶市人民医院收治的PIS患者，根据梗死部位不同将其分为前循环组（n=47）、后循环组（n=50）。两组均给予基础治疗+替罗非班治疗。比较两组血小板参数、神经功能缺损程度、临床疗效及不良事件发生情况。结果：治疗1周后，两组血小板体积分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）均减小，血小板计数（PLT）均上升，后循环组PDW和MPV均小于前循环组，PLT高于前循环组，差异均有统计学意义（P<0.05）。入院时，两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2 d、1周后，后循环组NIHSS评分均低于前循环组，差异均有统计学意义（P<0.05）。后循环组总有效率（86.00%）高于前循环组（68.09%），差异有统计学意义（P<0.05）。后循环组不良事件总发生率（8.00%）与前循环组（14.89%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替罗非班治疗PIS效果确切，可有效改善患者血小板参数和神经功能，其对后循环梗死患者的病情改善更显著，且安全性较高。

【关键词】 前循环梗死 后循环梗死 进展性脑梗死 替罗非班 血小板参数 神经功能缺损

Clinical Study of Tirofiban in the Treatment of Different Sites of Progressive Ischemic Stroke/ZHANG Zijun， FU Jie， HAN Jingting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-060

[Abstract] ObjectiqlDcwGOjxrZz2mMYZdgPSkDxZoaZ3XblC0gTMyRA1RY=ve： To explore the clinical effect of Tirofiban in the treatment of different sites of progressive ischemic stroke （PIS）. Method： A total of 90 patients with PIS admitted to Shangrao People's Hospital from January 2023 to January 2024 were selected and divided into anterior circulation group （n=47） and posterior circulation group （n=50） according to different infarct sites. Both groups were given basic treatment + Tirofiban treatment. Platelet parameters， neurological deficit degree， clinical efficacy and adverse events were compared between the two groups. Result： After 1 week of treatment， platelet distribution width （PDW） and mean platelet volume （MPV） decreased in both groups， and platelet count （PLT） increased， PDW and MPV in posterior circulation group were smaller than those in anterior circulation group， and PLT was higher than that in anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At admission， there was no significant difference in national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores between the two groups （P>0.05）. After 2 days and 1 week of treatment， the NIHSS scores of posterior circulation group were lower than those of anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of posterior circulation group （86.00%） was higher than that in anterior circulation group （68.09%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse events between posterior circulation group （8.00%） and anterior circulation group （14.89%） （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban is effective in the treatment of PIS， and can effectively improve the platelet parameters and nerve function of patients， and it can improve the condition of patients with posterior circulation infarction more significantly， and has higher safety.

[Key words] Anterior circulation infarction Posterior circulation infarction Progressive ischemic stroke Tirofiban Platelet parameters Neurological deficit

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.014

进展性脑梗死（progressive ischemic stroke，PIS）是指患者发病早期症状不明显，但随着时间的延长其症状呈进行性加重，属于难治性脑梗死，占全部脑梗死的20%～40%^[1-3]。目前该病进展的确切机制尚未完全明确，而多数患者又受溶栓治疗时间窗的限制，尤其是PIS的凶险性高和治疗难度更大，导致加强抗血小板聚集的常规治疗效果欠佳，患者致残率及死亡率仍较高^[4-5]。因此，探寻更为安全有效的治疗方法对减轻PIS患者临床症状甚至挽救生命具有重要意义。替罗非班作为GPⅡb/Ⅲa受体的选择性竞争抑制剂，已被证实在脑血管病治疗中有确切效果，但研究多集中在最佳剂量、最佳时机的选择上，鲜有报道其治疗不同部位脑梗死是否存在疗效差异性^[6-7]。为此，本研究旨在探究替罗非班治疗不同部位PIS的临床效果，以期为PIS的精准治疗提供更多依据，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取97例2023年1月—2024年1月上饶市人民医院收治的PIS患者。（1）纳入标准：①经颅脑CT或MRI检查，符合文献[8]中PIS诊断标准并确诊；②年龄18～75岁；③发病到入院时间>6 h，无法进行溶栓治疗；④早期神经功能恶化（发病后72 h内呈阶梯式加重），且神经功能评分[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]^[9]较发病时增加≥2分。（2）排除标准：①病情严重陷入昏迷；②进展期有出血倾向及脑部大动脉重度狭窄；③凝血功能及血小板功能异常；④存在严重合并症；⑤近期接受过重大手术或有严重外伤史；⑥有严重精神疾病及无法配合完成研究；⑦对本研究药物过敏。根据梗死部位不同将纳入患者分为前循环组（n=47）、后循环组（n=50）。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予基础治疗，即阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg）早晨口服，100 mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字HJ20171237，规格：75 mg]早晨口服，75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20193143，规格：10 mg]，睡前口服，20 mg/次，1次/d，并控制血压、血糖。在此基础上采用替罗非班治疗，具体为：起始30 min静脉泵入[泵入速度为0.4 μg/（kg·min）]总剂量不超过1 mg的盐酸替罗非班氯化钠注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203014，规格：250 mL︰盐酸替罗非班12.5 mg与氯化钠2.25 g），之后调整速率为0.1 μg/（kg·min）持续泵入，维持24～72 h，如有出血立即停用。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）血小板参数：入院时、治疗1周后，抽取患者外周静脉血2 mL，采用全自动血液分析仪检测血小板压积（PCT）、血小板体积分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、血小板计数（PLT）。（2）神经功能缺损程度：记录并比较两组入院时及治疗2 d、1周后NIHSS评分，NIHSS评分总分0～42分，分数与神经功能缺损程度成正比。（3）临床疗效。治疗1周后，结合头部CT检查结果、临床症状及NIHSS评分改善情况进行评定，脑组织损伤明显减轻，肢体及语言功能明显改善，且NIHSS评分降低50%以上为显效；脑组织损伤减轻，肢体及语言功能有所改善，且NIHSS评分降低20%～50%为有效；脑组织损伤未减轻，肢体及语言功能无好转甚至加重，NIHSS评分降低20%以下为无效^[5]。总有效=显效+有效。（4）不良事件：记录并比较两组治疗期间消化道出血、脑出血、大便潜血等不良事件发生情况。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料如血小板参数、NIHSS评分等均符合正态分布，以（x±s）的形式表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料如临床疗效、不良事件发生率均以率（%）表示，采用字²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

前循环组中男26例，女21例；年龄44～74岁，平均（58.91±7.55）岁；合并症：6例糖尿病，8例高血压，6例冠心病；体重指数20.8～30.2 kg/m²，平均（24.57±2.34）kg/m²；发病至入院时间9～27 h，平均（18.01±4.55）h。后循环组中男30例，女20例；年龄42～75岁，平均（58.25±8.18）岁；合并症：7例糖尿病，7例高血压，4例冠心病；体重指数19.8～28.6 kg/m²，平均（24.22±2.19）kg/m²；发病至入院时间9～26 h，平均（17.57±4.39）h。两组性别、年龄、合并症、体重指数及发病至入院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血小板参数比较

入院时，两组血小板参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗1周后，两组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1周后，两组PDW、MPV均减小，PLT均降低，后循环组PDW和MPV均小于前循环组，PLT高于前循环组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组NIHSS评分比较

入院时，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2 d、1周后，后循环组NIHSS评分均低于前循环组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较

后循环组总有效率（86.00%）高于前循环组（68.09%），差异有统计学意义（字²=4.434，P=0.035），见表3。

2.5 两组不良事件发生情况比较

后循环组不良事件总发生率（8.00%）与前循环组（14.89%）比较，差异无统计学意义（字²=1.145，P=0.285），见表4。

3 讨论

随着人口老龄化的日益加剧，肥胖、高血压、糖尿病等发病人群逐渐增加，导致脑血管病的发生情况逐渐突出，是以如何有效防治这类疾病已成为全球性健康问题^[10-11]。脑梗死进展是一个复杂的病理过程，与脑部因素密切相关，其中比较有认可的重要机制为血栓进展，故抑制新的血栓形成仍是当下缓解PIS患者神经系统进一步受损的重要治疗方向^[12-14]。

研究显示，替罗非班抗血小板聚集效果显著，对血小板的抑制率达96%左右，加之其达峰时间短，起效快，给药5 min后即能对血小板激活过程中微栓塞的发生和微血栓的脱落进行抑制，同时还可促进微血管发生内源性溶栓，从而抑制或清除新的血栓形成，达到血管再通的目的^[15-17]。本研究结果显示，治疗1周后，两组PDW、MPV均明显减小，PLT均明显上升，表明替罗非班能够有效抑制血小板聚集，利于延缓疾病进展，与孙梅林等^[18]研究结果具有一致性。本研究结果还显示，相较于前循环组，后循环组治疗2 d、1周后的NIHSS评分均低，临床总有效率及治疗1周后的PDW、MPV、PLT均更优，提示替罗非班治疗PIS效果确切，且较前循环梗死患者而言，其对后循环梗死患者的病情改善效果更佳。其原因可能与前循环梗死、后循环梗死的病变血管不同有关，前者多以大动脉闭塞为主，而后者多以小动脉闭塞为主，是以后者缺血耐受时间更长，新的血栓形成速度及神经功能缺损症状加重进程减缓，给予替罗非班治疗后，在其作用下血小板的聚集程度降低，新鲜梗死组织的微循环得以有效改善，从而增加以小动脉闭塞为主的后循环梗死患者的微循环灌注，进而提高疗效，更好的延缓病情进展^[19-21]。另外，两组不良事件总发生率的差异不显著，提示替罗非班具有较高安全性，推测与其半衰期较短、代谢快等特点有关。

综上所述，替罗非班治疗PIS的效果确切，可有效改善患者血小板参数和神经功能，尤其对后循环梗死患者的病情改善更显著，且安全性较高。

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