噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的效果

【摘要】 目的：探讨噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果。方法：选取抚州市第一人民医院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者，以抽签法分为对照组（45例）、治疗组（45例）。对照组予噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，治疗组予噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗。对比两组治疗效果、炎症指标、肺功能指标及不良反应发生情况。结果：治疗组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平均较对照组低，白细胞介素-4（IL-4）水平、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）、最大呼气中段流量（MMEF）及第1秒用力呼气容积（FEV）水平均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率（11.11%）与对照组（6.67%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗COPD效果较好，改善炎症反应与肺功能，且安全性好。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴铵吸入粉雾剂 富马酸福莫特罗 肺功能

Effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Combined with Formoterol Fumarate in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HE Yanhua， ZHU Guoqiang， ZHANG Xihong， GUAN Wei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 90 patients with COPD admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from February 2023 to January 2024 were selected， and were divided into the control group （45 cases） and the treatment group （45 cases） by lottery method. The control group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation， and the treatment group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate. The therapeutic effects， inflammation indexes， lung function indexes， and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the treatment group （93.33%） was higher than that of the control group （73.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） of the treatment group were lower than those of the control group， and the levels of interleukin-4 （IL-4）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， maximal mid expiratory flow （MMEF）， and forced expiratory volume in one second （FEV） in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group （11.11%） compared with the control group （6.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate is more effective in the treatment of COPD， improving inflammatory response and lung function， and has good safety.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Formoterol Fumarate Lung function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.012

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病因尚未清晰，多认为是内外因共同因素引起，主要表现为持续气流受限与气道阻塞，若病情控制不佳，容易导致呼吸道症状加重，影响患者生活质量^[1]。目前，COPD的治疗主要以药物为主，其中噻托溴铵吸入粉雾剂为M受体拮抗剂，可促使气道平滑肌松弛，改善气道通气能力，且可避免气道塌陷，从而减轻呼吸系统症状^[2]。但临床研究发现，噻托溴铵吸入粉雾剂单独治疗效果不达理想预期，且症状缓解时间较长^[3]。富马酸福莫特罗是一种β肾上腺素受体激动剂，具有促支气管扩张作用，可增强呼吸道平滑肌舒张能力，从而缓解气道阻塞^[4]。但现阶段噻托溴铵吸入粉雾剂、富马酸福莫特罗联合用于COPD治疗相关研究较少，鉴于此，本研究旨在探讨噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗COPD的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取抚州市第一人民医院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者。纳入标准：（1）符合COPD诊断标准^[5]；（2）病情于稳定期；（3）近4周未使用相关药物治疗；（4）自主意识健全，意识清楚。排除标准：（1）合并心、肝等脏器器质性改变；（2）合并其他呼吸道或肺疾病；（3）合并肿瘤；（4）合并严重心脑血管疾病；（5）合并中枢系统或精神疾病；（6）对研究药物过敏。以抽签法将患者分为对照组（45例）、治疗组（45例）。患者均知情同意本研究。本研究经抚州市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均对症予以吸氧、祛痰、抗感染等常规治疗。基于常规治疗，对照组给予噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号：国药准字HJ20140954，规格：18 μg）治疗，将胶囊放于专用吸入器孔槽，揿压吸入器按钮，将口吸器放在口腔深部吸气，直至药粉完全吸完，1粒/次，1次/d。治疗组给予噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字HJ20130379，规格：9.0 μg）治疗，噻托溴铵吸入剂治疗方案同对照组；富马酸福莫特罗吸入9 μg/次，1次/d。两组治疗周期均为4周。

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1.3 观察指标与评价标准

（1）治疗效果：临床症状消失，血气指标恢复正常，肺功能指标显著改善为显效；临床症状减轻，血气指标与肺功能指标较治疗前改善为有效；指标未达上述为无效^[6]；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）炎症指标：治疗前后，两组均采集静脉血3 mL，先行离心处理，调节离心转速为3 500 r/min，离心半径为10 cm，离心时间为15 min，取血清测定C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）水平，测定方法为酶联免疫吸附试验法。（3）肺功能指标：治疗前后，两组均用肺功能测定仪（南京贝登医疗股份有限公司，型号：PF680）测定用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼气中段流量（maximal midexpiratory flow，MMEF）及第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV）。（4）不良反应：记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据用SPSS 23.0软件处理，计量资料表示为（x±s），组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料表示为率（%），用字²检验，等级资料以秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），有可对比性，见表1。

2.2 两组治疗效果对比

治疗组总有效率（93.33%）较对照组（73.33%）高，差异有统计学意义（字²=6.480，P=0.011），见表2。

2.3 两组炎症指标水平对比

治疗前，两组炎症指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6水平均较治疗前降低，IL-4水平均较治疗前升高，且治疗组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组肺功能指标对比

治疗前，两组肺功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后FVC、PEF、MMEF、FEV水平均较治疗前升高，且治疗组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应对比

治疗组出现口干2例，头晕1例，便秘1例，心悸1例；对照组出现口干2例，头晕1例；治疗组不良反应发生率（11.11%）与对照组（6.67%）相比，差异无统计学意义（字²=0.137，P=0.711）。

3 讨论

COPD作为常见慢性气道疾病，其患病率约为8.6%，且调查显示，近年来该病患病率逐年增长，现已成为第四大负担疾病^[7]。COPD发病机制涉及慢性支气管炎、肺生长发育等多方面，容易引起气道高反应性，使气道阻塞，且会诱发肺动脉收缩，增加肺动脉压力，同时肺动脉高压会促使纤维母细胞生成，导致气道平滑肌细胞增殖，进一步加重病情^[8-9]。因此，需寻求COPD有效治疗方案，以控制病情，改善患者生存质量。

目前，COPD尚无根治方案，临床多对症予平喘、化痰等药物治疗。噻托溴铵吸入粉雾剂作为常用平喘药物，其可拮抗M受体，与平滑肌内胆碱能受体相结合，提高神经张力，降低平滑细胞收缩能力，促使气道扩张，改善喘息、呼吸困难症状^[10]。同时，噻托溴铵吸入粉雾剂半衰期较长，给药后24 h内可持久发挥平喘作用，避免气道塌陷，且可防止肺部异常通气，延缓肺功能降低，从而避免疾病急性发作^[11-12]。但噻托溴铵吸入粉雾剂单独治疗效果欠佳，研究发现，在该药治疗基础上，与其他有效药物联合应用，可提高患者整体效果^[13]。富马酸福莫特罗为长效β肾上腺素受体激动剂，通过选择性激动气道平滑肌β肾上腺素受体，可缓解气道痉挛，发挥促支气管舒张作用，从而缓解临床症状，且药物亲脂性较好，给药后可快速发挥作用^[14]。同时，富马酸福莫特罗可阻碍炎性物质聚集，避免气道平滑肌增殖，从而减轻气道损伤，有效控制病情^[15]。本研究显示，治疗组总有效率较对照组高，提示噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗COPD效果较好，利于症状改善。分析原因在于：噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗可协同发挥降低平滑肌收缩能力、促使气道扩张等作用，从而增强疗效，促使症状快速改善。研究表明，气道炎症反应在COPD发病过程中发挥重要作用^[16]。CRP为炎症特异性标志物，水平与炎症反应强度呈正相关；IL-4为抗炎因子，可刺激活化T细胞与B细胞增殖，调节机体体液免疫，且可减少炎症因子分泌；IL-6为促炎因子，可扩大炎症反应，损害气道组织结构，导致病情加重^[17-18]。本研究显示，治疗组治疗后CRP、IL-6水平均较对照组低，IL-4、FVC、PEF、MMEF、FEV水平均较对照组高，提示噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗可减轻COPD患者炎症反应，改善肺功能。分析原因在于：在噻托溴铵吸入粉雾剂治疗基础上，予富马酸福莫特罗治疗可阻碍中性粒细胞聚集，抑制炎性物质分泌，且可避免气道平滑肌增殖，从而缓解气道炎性损伤，降低炎症反应；同时，二者联合应用可促使平滑肌β肾上腺素能受体转录，提高平滑肌β肾上腺素能受体敏感性，从而提高气道扩张能力，改善肺功能^[19-20]。此外，两组不良反应发生率对比无差异，提示噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗安全性佳。

综上所述，噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗COPD效果较好，可改善炎症反应与肺功能，且安全性好。

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