阿托伐他汀对维持性血液透析合并心血管疾病患者内皮功能及心血管事件发生率的影响

【摘要】 目的：研究阿托伐他汀对维持性血液透析（MHD）合并心血管疾病患者内皮功能及心血管事件发生率的影响。方法：选取2021年8月—2023年8月南昌市人民医院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。在MHD治疗的基础上，对照组给予常规辅助治疗，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀治疗。比较两组治疗前及治疗3个月后血管内皮功能[血流介导的血管扩张功能（FMD）]、心功能指标[心排血量（CO）、舒张末期室间隔厚度（LVST）及左室射血分数（LVEF）]、炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）]及心血管事件发生率。结果：治疗前，两组血管内皮功能、心功能指标、炎症因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组FMD、CO、LVST及LVEF均高于对照组，IL-6、TNF-α及CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组心血管事件发生率为4.88%，低于对照组的19.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿托伐他汀应用于MHD合并心血管疾病患者能够修复血管内皮功能，改善心功能，降低炎症因子水平，从而降低心血管事件的发生率。

【关键词】 阿托伐他汀 维持性血液透析 心血管疾病 血管内皮功能 心血管事件

Effect of Atorvastatin on Endothelial Function and Incidence of Cardiovascular Events in Maintenance Hemodialysis Patients with Cardiovascular Disease/LI Peifang， YE Ting， WANG Dianyin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-045

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Atorvastatin on endothelial function and incidence of cardiovascular events in maintenance hemodialysis （MHD） patients with cardiovascular disease. Method： A total of 82 MHD patients with cardiovascular disease admitted to Nanchang People's Hospital from August 2021 to August 2023 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， with 41 cases in each group. On the basis of MHD treatment， the control group was treated with conventional adjuvant therapy， and the observation group was treated with Atorvastatin on the basis of the control group. Vascular endothelial function [flow-mediated dilation （FMD）]， cardiac function indicators [cardiac output （CO）， left ventricular septum thickness （LVST） and left ventricular ejection fraction （LVEF）]， inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）] before and 3 months after treatment and cardiovascular events between the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in vascular endothelial function， cardiac function indexes and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， FMD， CO， LVST and LVEF in observation group were higher than those in control group， IL-6， TNF-α and CRP were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of cardiovascular events in the observation group was 4.88%， which was lower than 19.51% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin applied to MHD patients with cardiovascular disease can repair vascular endothelial function， improve cardiac function， reduce the level of inflammatory factors， and thus reduce the incidence of cardiovascular events.

[Key words] Atorvastatin Maintenance hemodialysis Cardiovascular disease Vascular endothelial function Cardiovascular event

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.010

维持性血液透析（MHD）是治疗终末期肾病（ESRD）的重要手段，可以延长患者生命周期，减慢病情发展^[1]。但是，MHD的治疗仍然有一些危险因子，包括心血管疾病等^[2]。据有关资料和报告显示，接受MHD治疗的患者，其心血管病的发病率和患病风险显著增加，并且有半数以上的MHD患者的死因是心血管疾病，而动脉粥样硬化除与血脂紊乱、高血压、吸烟等有关之外，还与炎症性贫血、氧化应激等有着密切的关系^[3-4]。他汀类药物抗脂质代谢异常及降低心血管病的发病率的作用已得到验证，阿托伐他汀具有降脂、降血压、抗炎、抗氧化、调节免疫等作用，是目前临床上应用最广泛的降压降脂药^[5-6]。血管内皮功能是各种心血管疾病发生发展的重要靶点，它的功能失调会引起心血管系统的病变，如动脉粥样硬化、高血压等。因此本研究将阿托伐他汀应用于MHD合并心血管疾病患者，观察其对内皮功能及心血管事件发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年8月—2023年8月南昌市人民医院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。纳入标准：（1）行MHD，符合慢性肾脏病的诊断标准，并且接受6个月以上的血液透析；（2）在最近3个月，情况平稳，没有进一步加重的迹象，各项生命体征指数平稳；（3）在开始治疗前的6个月内没有服用他汀类的药物。排除标准：（1）患有重症心肺疾病，需进行精密的综合监护和治疗；（2）重度肝脏损害；（3）伴有恶性肿瘤或有重大的免疫性疾病史；（4）精神严重障碍；（5）3个月以内出现重度传染。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。符合《赫尔辛基宣言》有关原则，本研究经南昌市人民医院医学伦理委员会批准；自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均接受MHD治疗，使用同一台血透设备，选择聚砜膜与碳酸氢钠液进行透析，血流速度设置为250～300 mL/min，透析液流量设置为500 mL/min，3～4 h/次，3次/周。对照组在接受MHD的过程中，给予传统的辅助疗法，主要是使用重组人促红细胞生成素、左卡尼汀和叶酸等药物，还要进行常规的胰岛素控制，同时还要保证血压的稳定。观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片[生产厂家：晖致制药（大连）有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg]口服治疗，10～20 mg/d。两组均持续干预3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）血管内皮功能：让患者安静状态下平卧10 min，采用UNEXEF38G血管内皮功能检测仪检测右侧上臂肱动脉血管舒张末期内径（D1）和充气阻断股动脉血流5 min后的肱动脉内径（D2），每次记录3个心动周期取平均值，计算血流介导的血管扩张功能（FMD），FMD=（D2-D1）/D1×100%，根据FMD来评估血管内皮功能，≥6%表明内皮功能正常；否则为内皮功能受损。（2）心功能指标：于治疗前及治疗3个月后测定两组心功能指标，主要为心排血量（CO）、舒张末期室间隔厚度（LVST）和左室射血分数（LVEF）。（3）炎症因子：于治疗前及治疗3个月后采用ELISA法及免疫比浊法分别测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）水平。（4）心血管事件发生率：观察并记录3个月内心血管事件包含心力衰竭、心肌梗死、心源性休克、心绞痛、心律失常等事件的发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 27.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男25例，女16例；年龄41～63岁，平均（52.53±8.62）岁；透析病程6～20个月，平均（12.35±2.42）个月；心血管疾病类型：高血压19例，冠心病22例。观察组男27例，女14例；年龄42～64岁，平均（52.62±8.73）岁；透析病程6～19个月，平均（12.23±2.36）个月；心血管疾病类型：高血压18例，冠心病23例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组血管内皮功能比较

治疗前，两组FMD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组FMD高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组各项心功能指标比较

治疗前，两组CO、LVST及LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组CO、LVST及LVEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α及CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组IL-6、TNF-α及CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组心血管事件发生率比较

观察组心血管事件发生率为4.88%，低于对照组的19.51%，差异有统计学意义（字²=4.100，P=0.042），见表4。

3 讨论

慢性肾脏疾病是一种严重的肾脏病，如果患者的肾脏病变超过三个月，那么疾病进展到第五个阶段就是尿毒症。尽管MHD治疗手段日趋成熟，但ESRD患者的预后仍然不容乐观，特别是伴发心血管病的患者死亡率极高。在这些患者中，MHD患者的心脏病发病率比普通人要高得多^[7-8]。研究报道显示，绝大多数MHD患者为慢性肾脏病第五阶段，且MHD可引起血流动力学不稳，如剧烈的血压起伏及心律不齐，损伤心肌组织与功能^[9]。另外，由于尿毒症毒素等多种微炎症因素的增加，也会使患者的局部微炎症更加严重。早前有研究证实慢性炎症反应和血管钙化是MHD并发心血管病患者致死的关键因素^[10]。目前临床上应用MHD的治疗已取得较好的效果，但仍然具有较高的危险性，目前已知的最大死亡原因是心脑血管病变；同时，血液系统中的原发基础病变、胰岛素抵抗、应激指标变化、炎症指标变化等都可能导致严重的心血管事件。有关研究表明，他汀类药物可显著提高MHD治疗患者的抗氧化能力，并能调控体内炎症因子^[11]。炎症反应是影响心血管系统功能的关键因素。临床实践证明，在MHD的治疗过程中，能减少对心脏的不良反应，对改善患者疗效和康复都具有重要的作用^[12]。

因此本研究将阿托伐他汀应用于MHD合并心血管疾病患者，通过比较治疗前后血管内皮功能发现，治疗3个月后观察组FMD水平高于对照组，证实阿托伐他汀应用于MHD合并心血管疾病患者能够修复血管内皮功能。分析原因在于阿托伐他汀可促进血管平滑肌细胞的增殖分化，促使内皮细胞合成及增加一氧化碳（NO）释放量，发挥修复血管内皮功能的作用，与早前曹洁玮等^[13]的研究结论一致，而NO是一种重要的血管舒张因子，具有抗动脉粥样硬化的功效，包括抑制血小板的黏附和聚集，阻滞单核细胞与内皮细胞黏附，抑制炎症细胞的黏附和抗自由基的氧化^[14]。比较两组治疗前后心功能和炎症因子水平发现，治疗3个月后观察组CO、LVST、LVEF均高于对照组，且IL-6、TNF-α及CRP水平均低于对照组，表明阿托伐他汀能够改善MHD合并心血管疾病患者心功能，降低炎症因子水平。分析原因在于阿托伐他汀可以通过使用甲基戊二酰CoA抑制剂来降低患者体内的IL-6和CRP含量，并提高对低密度脂蛋白胆固醇的抗氧化作用，发挥抗氧化和抗纤维化的效果，使患者的心脏组织得到明显的修复，同时也可以缓解患者的各种症状，减缓心脏重塑，提高心脏功能，同时也可以降低炎症因素的含量^[15-18]。MHD伴随着心血管疾病会对其血管内皮造成损害，导致区域炎症因子的侵袭，再加上大部分患者都有脂类代谢障碍，血小板凝集引起区域性的血栓形成，极大地提高心血管疾病的发病率^[19]。结果显示观察组心血管事件发生率低于对照组，表明阿托伐他汀能够降低MHD合并心血管疾病患者心血管事件发生率。分析原因在于阿托伐他汀可以通过调节血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，延缓动脉粥样硬化并因此降低其发生；阿托伐他汀可以通过与HMG-CoA还原酶的竞争结合来调节肝细胞中的胆固醇含量，从而实现很好的降脂效果，保护患者身体健康，减少心血管事件的发生率^[20]。

综上所述，将阿托伐他汀应用于MHD合并心血管疾病患者能够修复血管内皮功能，改善心功能，降低炎症因子水平，从而降低心血管事件的发生率。

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