膝骨关节炎患者SFRP与玻璃酸钠治疗效果的关系

[摘要]目的探讨膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者分泌型卷曲相关蛋白（secretorycurlrelatedprotein，SFRP）水平与玻璃酸钠治疗效果的关系。方法选取2021年5月至2023年6月温州市中医院收治的KOA患者89例纳入观察组，所有患者均采用玻璃酸钠治疗，根据治疗效果分为显效/好转组和效果差组；同期选取67名健康体检者纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验测定各组纳入者的SFRP1、SFRP2和SFRP5水平，并对KOA患者玻璃酸钠治疗效果进行多因素Logistic回归分析；绘制受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线），分析SFRP水平在KOA患者治疗效果中的评价效能。结果观察组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于对照组（P<0.05）；89例KOA患者经玻璃酸钠治疗后，67例治疗效果良好（75.28%），显效/好转组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差组（P<0.05）；多因素分析结果表明，SFRP1、SFRP2、SFRP5水平及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数均为KOA患者治疗效果的影响因素（P<0.05）；ROC曲线结果表明，SFRP1、SFRP2联合SFRP5对KOA患者治疗效果评价的敏感度和特异性高于单一指标（P<0.05）。结论SFRP1、SFRP2和SFRP5在KOA患者中呈低表达，其表达水平与患者玻璃酸钠治疗效果存在紧密联系，不同指标联合测定可提高预测的敏感度和特异性。

[关键词]膝骨关节炎；分泌型卷曲相关蛋白；玻璃酸钠

[中图分类号]R453.9[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.015

RelationshipbetweenSFRPandthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithkneeosteoarthritis

ZENGXiaoshuai1，LIHuihui2，WUHuiming1，LIUHaifeng1

1.DepartmentofOrthopedicsandTraumatology，WenzhouTCMHospitalofZhejiangChineseMedicalUniversity，Wenzhou325000，Zhejiang，China;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicineOrthopedicsandTraumatology，RuianPeople’sHospital，Ruian325200，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthelevelofsecretorycurlrelatedprotein（SFRP）andthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithkneeosteoarthritis（KOA）.MethodsAtotalof89patientswithKOAfromMay2021toJune2023inWenzhouTraditionalChineseMedicineHospitalwereselectedasobservationgroup.Allpatientsweretreatedwithsodiumhyaluronate.Accordingtothetreatmenteffect，theyweredividedintoobvious/improvedgroupandpooreffectgroup.67healthyexamineeswereselectedascontrolgroupduringthesameperiod..ThelevelsofSFRP1，SFRP2andSFRP5ineachgroupweredeterminedbyenzymelinkedimmunosorbentassay，andthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithKOAwasanalyzedbymultivariateLogisticregression.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasdrawntoanalyzetheevaluationefficiencyofSFRPlevelinthetreatmenteffectofpatientswithKOA.ResultsSFRP1，SFRP2andSFRP5inobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）;89patientsweretreatedwithsodiumhyaluronate，and67patientsshowedgoodtreatmentoutcomes（75.28%），andSFRP1，SFRP2andSFRP5inobvious/improvedgroupwerehigherthanthoseinpooreffectgroup（P<0.05）.MultivariateresultsshowedthatSFRP1，SFRP2，SFRP5andtheWesternOntarioandMeMasterUniversitiesosteoarthritisindexweretheinfluentialfactorsforthetreatmenteffectofpatientswithKOA（P<0.05）.ROCcurveresultsshowedthatthesensitivityandspecificityofSFRP1，SFRP2combinedwithSFRP5inthetreatmentofKOApatientswashigherthanthatofasingleindex（P<0.05）.ConclusionThelevelsofSFRP1，SFRP2andSFRP5arelowinpatientswithKOA，andtheirexpressionlevelsarecloselyrelatedtothetherapeuticeffectofsodiumhyaluronate.Thecombineddeterminationofdifferentindicatorscanimprovethesensitivityandspecificityofprognosis.

[Keywords]Kneeosteoarthritis;Secretorycurlrelatedprotein;Sodiumhyaluronate

膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病，是由肥胖、年龄增加、劳损及关节畸形等多种因素引起的关节软骨退化损伤，从而引起关节边缘及软骨下骨反应性增生[1]。卢子望等[2]研究表明KOA好发于中老年人群，病灶部位多集中在负重关节和活动量较多的关节，过度负重或使用关节均可增加退行性变化的发生。多数KOA发病初期症状不明显，随着病程延长表现为关节疼痛、压痛及关节肿胀等，影响患者的肢体功能[3]。玻璃酸钠是关节滑液的主要成分之一，可发挥修复生理屏障、分子筛作用，促进自身玻璃酸钠合成、稳定痛觉感受等作用，被广泛用于骨关节炎等疾病的治疗[4]。分泌型卷曲相关蛋白（secretorycurlrelatedprotein，SFRP）家族成员较多，是新型抗炎因子，可通过抑制果蝇无翅/整合素信号转导，在机体中发挥良好的抗炎作用，但其表达在KOA发病及与治疗效果关系的研究较少[5-6]。本研究探讨KOA患者SFRP水平与玻璃酸钠治疗效果的关系，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年5月至2023年6月温州市中医院收治的KOA患者89例作为观察组，其中男33例，女56例，年龄37～73岁，平均（56.39±6.61）岁，体质量指数（bodymassindex，BMI）18.5～29.3kg/m2，平均（22.15±3.41）kg/m2，病程0.6～4.1年，平均（2.42±0.51）年；临床表现：关节疼痛32例，关节压痛29例及关节肿胀36例；根据治疗效果分为显效/好转组和效果差组。同期选取67名健康体检者作为对照组，其中男29例，女38例，年龄35～76岁，平均（57.41±6.64）岁，BMI18.7～29.6kg/m2，平均（22.21±3.44）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究纳入者均签署知情同意书。本研究经温州市中医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：WTCM-H-2018070）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准[7]：①为温州市中医院收治的KOA病例；②临床表现为关节疼痛、关节压痛及关节肿胀；③均行玻璃酸钠注射治疗，无治疗禁忌证。

排除标准：①年龄>85岁；②病变关节存在感染、手术史及外伤史者；③精神异常、凝血功能障碍或伴有自身免疫系统疾病者；④严重肝、肾功能异常或确诊的器质性疾病者。

1.3方法

1.3.1治疗方法①操作步骤。所有患者均采用玻璃酸钠及对症支持治疗，治疗前均完成视觉模拟疼痛量表和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（theWesternOntarioandMeMasterUniversitiesosteoarthritisindex，WOMAC）评估，了解患者的病情，制定详细的干预方法。治疗时患者取仰卧位屈膝姿势（弯曲角度90°为宜），采用浓度为1%碘伏消毒皮肤；医生佩戴无菌手套、铺无菌孔布巾，于髌上缘外侧作为穿刺入路，进入关节腔；对关节部位存在积液者，将积液抽出后注入玻璃酸钠注射液（批准文号：国药准字H20000643，生产单位：上海景峰制药有限公司，规格：2.5ml：25mg）2.5ml，完毕后将无菌贴敷贴在穿刺点部位；操作完毕后指导患者进行关节活动，并保持平卧姿势30min，叮嘱患者治疗后3d尽可能减少患肢活动[8-9]；②治疗效果判断标准。显效：关节疼痛消失、活动自如，可正常生活；好转：疼痛减轻，关节活动改善，能坚持一定时间锻炼；差：治疗效果不佳或需调整方案[10]。根据治疗效果分为显效/好转组和效果差组。

1.3.2SFRP检测及价值①检测方法[11]：空腹状态下采集纳入者外周静脉血7ml，以3500转/min离心10min，操作后标本置于–80℃冰箱中待测；采用酶联免疫吸附试验测定各组的SFRP1、SFRP2和SFRP5水平，试剂盒购自武汉菲恩生物科技股份有限公司；②KOA患者预后影响因素及预测价值：基于检查结果，对KOA患者玻璃酸钠治疗效果进行多因素Logistic回归分析；绘制受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线），分析SFRP水平在KOA患者治疗效果中的评价效能。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组纳入者的SFRP水平比较

观察组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于对照组（P<0.05），见表1。89例患者经玻璃酸钠等治疗后，67例患者治疗效果良好（75.28%）。显效/好转组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差组（P<0.05），见表2。

2.2影响KOA患者治疗效果的多因素分析

SFRP1、SFRP2、SFRP5及WOMAC均为KOA患者治疗效果的影响因素（P<0.05），见表3。

2.3SFRP在KOA患者治疗效果中的评价效能

ROC曲线结果表明，SFRP1、SFRP2联合SFRP5在KOA患者治疗效果中评价的敏感度及特异性高于单一指标（P<0.05），见表4。

3讨论

KOA发病机制多与肥胖、高龄及职业性过度使用等因素有关，临床以关节疼痛、关节肿胀及活动时有摩擦感等表现为主[12-13]。目前，临床上对KOA的诊断主要以影像学检查（X射线、CT等）和实验室检查（红细胞沉降率、血常规及凝集试验等）为主，但上述评价方法弊端明显，难以有效评价患者的治疗效果，且评估结果存在一定的滞后性，导致临床使用受限[14-15]。SFRP1、SFRP2及SFRP5为Wnt信号通路的拮抗剂，可通过抑制Wnt信号通路，在不同疾病中发挥炎症抑制作用[16]。Wu等[17]研究表明Wnt/β-连环蛋白信号通路在正常人血液组织中处于动态平衡状态，KOA患者发病后该通路被激活。Wnt信号通路可直接参与膝关节和骨关节炎的发生、发展，调节血管平滑肌细胞的增殖和凋亡[18]。本研究中观察组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于对照组；显效/好转组患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差组。SFRP在KOA患者中呈低表达，其表达水平可反映患者的治疗效果，可指导临床治疗方案的制订。原因分析SFRP是一类可溶性蛋白，作为Wnt信号通路的阻滞剂，常表达于KOA患者滑膜细胞中。牟利民等[19]研究表明SFRP可上调白细胞介素-17的表达，间接导致骨破坏。因此SFRP水平可反映KOA患者的骨破坏程度。

目前，对KOA患者的治疗主要以口服非甾体类消炎药和玻璃酸钠注射为主，但非甾体类消炎药在使用过程中易产生恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重者将增加胃肠道出血发生率。玻璃酸钠主要成分为透明质酸，为关节液的重要成分，主要由关节腔内滑膜B细胞分泌，可发挥关节软骨保护、促进修复的作用；同时玻璃酸钠也可发挥抗压、抑制炎症、改善关节功能和缓解疼痛的作用。周子齐等[20]研究表明KOA患者采用玻璃酸钠干预，可缓解患者的疼痛，多数患者可从中获益。本研究中，多因素结果表明SFRP1、SFRP2、SFRP5及WOMAC均为KOA患者治疗效果的影响因素；ROC曲线结果表明，SFRP1、SFRP2联合SFRP5在KOA患者治疗效果中评价的敏感度及特异性高于单一指标。因此，KOA患者治疗过程中应加强SFRP水平测定。

综上所述，SFRP1、SFRP2和SFRP5水平在KOA患者中呈低表达，其表达水平与患者的玻璃酸钠治疗效果存在紧密联系，不同指标联合测定可提高预后的敏感度和特异性，可为临床治疗方案的调整提供依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–03–02）

（修回日期：2024–07–08）