抗Ro52抗体阳性的系统性红斑狼疮患者心血管损害的临床特点

邓思梅 张桦

[摘要] 目的 分析抗Ro52抗体阳性的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者心血管损害的特点，旨在探讨抗Ro52抗体对SLE心血管系统的影响作用。方法 收集2015年1月至2020年10月于中山大学附属第五医院住院的SLE患者共517例患者的临床资料，根据抗Ro52抗体阳性与否，分为抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组，回顾比较两组出现各种类型心血管损害的特点及超声心动图参数。结果 纳入517例SLE患者，361例患者合并心血管疾病（cardiovascular disease，CVD），占69.8%。抗Ro52抗体阳性组的SLE患者出现心血管系统受累的患病率较阴性组稍高（74.1% vs，68.6%），但差异无统计学意义（P>0.05）。两组均以瓣膜损害最为常见，心肌疾病次之，其余表现为心包积液、QTc间期延长、ST-T改变、心律失常、肺动脉高压、冠心病、急性心力衰竭等。抗Ro52抗体阳性的SLE患者左心房内径、左心室内径、左心室质量小于抗Ro52抗体阴性组，阳性组更容易出现严重的心血管系统损害（均P<0.05）。结论 心血管系统是SLE最常累及的系统之一，主要表现为瓣膜损害、心肌病变、心包积液，严重者可出现急性心肌梗死、急性脑梗死、中重度肺动脉高压等心血管疾病。抗Ro52抗体可能对SLE心血管系统损害有一定的影响作用。

[关键词] 系统性红斑狼疮；心血管疾病；抗Ro52抗体；免疫

[中图分类号] R593      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.012

Clinical features of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus patients with positive anti-Ro52 antibody

DENG Simei1， ZHANG Hua2

1.Clinical Nutrition Department， the Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou Medical University Guangzhou 511300， Guangdong， China; 2.Rheumatology and Immunology Department， the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yatsen University， Zhuhai 519000， Guangdong， China

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the clinical characteristics of cardiovascular system involvement in systemic lupus erythematosus （SLE） patients with positive anti-Ro52 antibody and explore the role of anti-Ro52 antibody on the process of cardiovascular damage in SLE. Methods A total of 517 SLE patients admitted to the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2015 to October 2020 were retrospectively analyzed. According to the result of anti-Ro52 antibody， the patients were divided into two groups， including the anti Ro52 antibody positive group and the anti Ro52 antibody negative group. The related clinical manifestations and echocardiographic parameters were collected and then analyzed by SPSS23.0. Results Among 517 SLE patients， 361 patients （69.8%） suffered from cardiovascular disease. The incidence of cardiovascular system involvement in SLE patients with anti-Ro52 antibody positive group was similar to that of negative group （74.1% vs 68.6%， P>0.05）. Cardiac valves disorders were the most common， followed by myocardial disease in both groups. Other manifestations were pericardial effusion， QTc interval prolongation， ST-T change， arrhythmia， pulmonary hypertension， coronary heart disease， acute heart failure， etc. （P>0.05）. The parameters of echocardiography like the left atrial diameter， left ventricular diameter and left ventricular mass of SLE with anti-Ro52 antibody positive were smaller than those in the negative group， and the positive group was more likely to have serious cardiovascular system damage （P<0.05）. Conclusion The cardiovascular system is one of the most frequently involved systems in SLE， mainly manifested as valve damage， myocardial lesions， and pericardial effusion. Some patients may even developed acute myocardial infarction， acute cerebral infarction， moderate to severe pulmonary hypertension and other fatal cardiovascular diseases. Anti-Ro52 antibody may have a certain effect on SLE with cardiovascular damage.

[Key words] Systemic lupus erythematosus; Cardiovascular disease; Anti-Ro52 antibody; Immunity

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）是多种病因导致多器官、多系统损害的慢性系统性免疫性疾病，在病程发展过程中经常会出现心血管系统受累，50%以上的患者可合并心血管疾病（cardiovascular disease，CVD），心血管事件导致的患者死亡占SLE死亡原因的1/3以上[1-2]。抗SSA/Ro抗体是SLE血清中存在的主要自身抗体之一，根据分子量大小主要分为抗Ro52抗体和抗Ro60抗体两种类型。已有研究发现Ro52抗原的第200～239位氨基酸表位自身抗体与先天性房室传导阻滞相关[3]。但关于抗Ro52抗体在成人SLE患者心血管疾病中的研究很少。因此，本研究通过回顾性分析，旨在探讨抗Ro52抗体对SLE心血管系统的影响作用，以提高临床对抗Ro52抗体的认识。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取517例2015年1月至2020年10月于中山大学附属第五医院住院的SLE患者517例，年龄14～70岁。其中，有361例患者并发CVD（361/517，69.8%），48例患者未检测抗Ro52抗体，剩余469例患者根据抗Ro52抗体阳性与否，分为阳性组224例（47.8%）和阴性组245例（52.2%）。

1.2  研究方法

根据抗Ro52抗体结果分为抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组。总结两组并发心血管疾病的临床特点。

纳入标准：①所有研究对象均符合美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准[4]。②心血管受累标准：1）心电图异常改变：a. 心律失常，包括窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐、期前收缩、心脏传导阻滞（束支传导阻滞、房室传导阻滞）等；b. ST-T改变；c. 其他心电图改变：异常Q波、电轴左或右偏、顺或逆钟向转位等；2）心包积液；3）心脏瓣膜病：超声心动图发现瓣膜结构或功能的改变；4）心肌疾病：心房或心室扩大、心肌肥厚、室壁运动异常、收缩或舒张功能障碍等；5）肺动脉高压；6）病史、彩超或CT证实的动和（或）静脉血栓栓塞、脑梗死等血管事件；7）影像学检查提示血管钙化或硬化[5]。排除标准：①在SLE明确诊断之前已经有心血管疾病；②其他疾病导致的心电图、超声心动图、影像学等异常；③年龄<14岁；④年龄>70岁。关于严重CVD的定义：出现中重度瓣膜返流或关闭不全、中重度肺动脉高压、大量心包积液、急性脑梗死、急性心力衰竭、狼疮性心肌炎、冠心病、血栓栓塞等任一情况。

1.3  统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理分析，计量数据以均数±标准差（）或中位数（四分位间距）表示，组间比较采用两独立样本t检验或秩和检验，计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  总体情况比较

抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组并发CVD的患病率差异无统计学意义。抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组出现心血管疾病具体情况见表1。

2.2  严重CVD情况比较

抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组分别有36例（16.1%）和24例（9.8%）表现为严重的心血管系统病变。阳性组和阴性组出现严重心瓣膜损害分别有14例和7例、大量心包积液分别有7例和1例、急性脑梗死分别有4例和2例、中重度肺动脉高压分别有3例和4例、急性心力衰竭分别有3例和5例、血栓栓塞分别有3例和1例、冠心病分别有1例和3例、狼疮性心肌炎各有1例。与阴性组相比，阳性组更容易出现严重的心血管系统损害（χ2=4.131，P=0.042）。

2.3  超声心动图参数比较

抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组的SLE患者超声心动图参数具体见表2。两组间的左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量这3个参数比较差异有统计学意义，阳性组的左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室质量平均值低于阴性组（P<0.05）。

3  讨论

系统性红斑狼疮中存在大量自身抗体，约40%～ 50%的患者血清中可以检测到抗Ro52抗体[6]。抗SSA/Ro抗体与新生儿先天性完全性心脏传导阻滞密切相关，近年来陆续有学者研究抗Ro52抗体对成人心脏传导系统的影响作用[7-9]。本研究结果显示，SLE患者抗Ro52抗体阳性率为47.8%，抗Ro52抗体阳性组患者CVD患病率为74.1%，抗Ro52抗体阴性组患者CVD患病率为68.6%。尽管抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组在CVD及其亚型中差异无有统计学意义，但是抗Ro52抗体阳性组患者严重CVD发生率显著高于阴性组。并且值得注意的是，在分析抗Ro52抗体阳性组和抗Ro52抗体阴性组的超声心动图参数时发现，抗Ro52抗体阳性的SLE患者的左心房内径、左心室内径、左心室质量的平均水平都低于抗Ro52抗体阴性组，差异均有统计学意义。

至今为止，抗Ro52抗体在结缔组织病的致病机制研究甚少。Ro52蛋白具有E3泛素连接酶活性，Ro52可以与核内的干扰素调节因子发生作用[10]。细胞蛋白泛素化广泛存在于细胞生命活动过程中，在细胞蛋白质降解、运输和活化等过程中发挥着重要的作用[11]。研究表明，抗Ro52抗体与新生儿红斑狼疮的心脏表现如心脏传导阻滞、心内膜弹力纤维增生等风险增加有关，这提示该自身抗体似乎具有直接致病性[12]。在一项体外研究中，抗Ro52抗体刺激巨噬细胞产生肿瘤坏死因子，影响心肌细胞收缩力并导致细胞凋亡[13-14]。在本研究中发现，抗Ro52抗体阳性的SLE患者的左心房内径、左心室内径、左心室质量的平均水平都低于抗Ro52抗体阴性组。本研究猜测抗Ro52抗体促使SLE出现心血管系统受累的可能机制之一是通过调节心肌细胞和非心肌细胞蛋白泛素化修饰，进而影响细胞纤维化和心肌细胞重塑，使得心脏腔径发生改变。但这一推论难以解释阳性组和阴性组在右心超声参数上差异无统计学意义。后期可以对这些患者进行随访和抗Ro52抗体对心血管系统损害的机制研究，进一步探讨其对SLE患者心血管系统的影响作用。

综上所述，本研究显示SLE患者心血管系统受累非常普遍，本研究比较分析了抗Ro52抗体阳性和阴性的SLE患者心血管损害的差异，发现抗Ro52抗体可能对SLE患者并发心血管疾病有一定的影响作用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] WU L S， TANG C H， LIN Y S， et al. Major adverse cardiovascular events and mortality in systemic lupus erythematosus patients after successful delivery： A population-based study[J]. Am J Med Sci， 2014， 347（1）： 42–49.

[2] SYMMONS D P， GABRIEL S E. Epidemiology of CVD in rheumatic disease， with a focus on RA and SLE[J]. Nat Rev Rheumatol， 2011， 7（7）： 399–408.

[3] LEE A. A review of the role and clinical utility of anti-Ro52/TRIM21 in systemic autoimmunity[J]. Rheumatol Int， 2017， 37（8）： 1323–1333.

[4] HOCHBERG M C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J]. Arthrit Rheum， 1997， 40（9）： 1725.