关注记忆，防治痴呆

孙雪林，北京医院药学部副主任药师，药理学博士。研究方向为老年慢病管理、药物警戒与合理用药、指南和共识的制作和评价。主持和参与多项国自然、国家科技重大专项、中国药品监督管理研究会和国家药品监督管理药品评价中心课题。发表多篇文章，参编和翻译多部医学专著。中国中医药信息学会中医临床药学分会副秘书长，中国指南和共识STAR评级专家组成员，《中国医学论坛报》外科药学编委会青年编委，北京药师协会药学服务与技术国际交流专委会委员，《中国全科医学》杂志、《中国药房》杂志、《中国药物警戒》杂志、《临床药物治疗杂志》、《抗感染药学》杂志青年编委

1906年，德国神经病理学家阿尔茨海默（Alois Alzheimer）首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51岁女性患者；1910年，这种病被命名为“阿尔茨海默病”。

根据国家统计局2023年发布的数据，我国60岁及以上人口为2.8亿，约占总人口的19.84%，老龄化程度还在不断加深；同时，相关研究显示，我国60岁及以上人群中，痴呆患病率为6.04%，其中阿尔茨海默病为3.94%。可以预见，未来几年阿尔茨海默病的患病率还会不断变高。所以，再次和大家聊聊阿尔茨海默病很有必要。

一、什么是阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimers disease， 阿尔茨海默病）是一种起病隐匿而呈进行性发展的慢性神经退行性疾病，主要表现为认知和记忆功能减退，日常生活能力进行性下降，并且伴有多种精神症状和行为障碍，包括思维混乱、情绪不稳定等。它是老年人中最常见的痴呆类型，影响全球数百万人。阿尔茨海默病的病程约为5～10年，少数患者生存可能超过10年；患者后期多因肺部感染、泌尿系统感染和压疮等并发症死亡。

阿尔茨海默病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、环境因素、生活方式等有关，比如吸烟、高血压、糖尿病，甚至缺乏锻炼和睡眠等都会增加患阿尔茨海默病的风险。阿尔茨海默病的发病率与年龄有相关性，65岁老年人的患病率约为6%，以后每5年增加１倍，85岁以上老年人的患病率超过30%。目前，我国阿尔茨海默病患者约500万人，占全球总病例数的四分之一以上；每年约有30万新增病例。同时，女性阿尔茨海默病患者的数量多于男性。

二、阿尔茨海默病的症状和体征

随着年龄增长，很多老年人发现自己越来越容易忘事了，丢三落四也不时发生；或许是这个年龄的人对大多数事都看淡了，他们对这种变化也不以为意，认为没什么大碍。不过，这可能是阿尔茨海默病的早期表现。阿尔茨海默病呈进行性发展，不同阶段的症状存在较大差异，而早期症状可能并不明显，因此，了解阿尔茨海默病各阶段的症状很关键。

1.早期症状

阿尔茨海默病的早期症状一般出现在发病后1～3年，通常包括记忆力下降、思维和判断能力减退、迷失方向和时间感混乱、情绪波动和行为改变等。患者自觉有认知功能下降，或检查提示患者存在近期记忆力障碍（不记得刚刚发生的事情）、时间和地点迷失（出门后找不到回家的路）、语言或执行能力下降（听不懂别人的要求和指令），但对日常生活无明显影响。

2.中期症状

阿尔茨海默病的中期症状一般出现在发病后2～8年，主要表现为中度功能障碍，包括时间和（或）地点的定向力障碍、在熟悉的环境中迷路、理解困难（失语）、学习能力下降、计算力下降以及日常生活能力下降（如不能穿衣、做饭、购物、刮胡子）等。

除了认知功能异常，阿尔茨海默病中期患者也常出现精神行为症状：20%的患者会有错觉（怀疑别人偷东西、配偶不忠等）、幻觉（看到或听到实际上不存在的东西或声音），40%的患者存在抑郁，80%的患者出现兴奋或攻击性行为。

3.晚期症状

阿尔茨海默病的晚期症状一般出现在发病后6～12年，主要表现为严重功能障碍，此时患者几乎不能说出有意义的言语，远期记忆也丧失，不能书写，不能穿衣或刮胡子，大小便失禁。终末期患者对外界无反应，处于类“植物人”状态，常出现肺部和泌尿系统感染、营养不良、压疮等并发症。症状严重的患者，很可能由于上述并发症而死亡。

三、阿尔茨海默病的评估与诊断

上面关于阿尔茨海默病症状的描述提醒我们：当发现身边的长辈出现注意力难以集中、记忆力或思维能力减退、幻觉、错觉等主观症状时，应该考虑可能是阿尔茨海默病。然后，对于此类患者应该进行专业的评估与判断，家属同时要加强对患者的看护，防止出现意外。

一般来说，对于怀疑是阿尔茨海默病患者的检查可能包括身体和神经系统检查（包括反应能力、肌力和肌张力、视觉和听觉、协调能力和平衡能力等）、认知测评（包括记忆功能、语言功能、定向力、应用能力、注意力、知觉等）、影像学检查（头部CT和核磁共振的检查）、实验室检查、生物标志物检查等，以便实现早期诊断。阿尔茨海默病的诊断需要通过神经心理测试、血液检测和神经成像等技术进行。

四、阿尔茨海默病的药物治疗

首先，需要明确：目前尚无药物能够治愈阿尔茨海默病，同时也没有药物能够有效逆转阿尔茨海默病的进展。药物治疗的目的主要包括改善认知功能和控制精神症状。

另外，需要提醒：阿尔茨海默病患者个体差异巨大，不同患者对药物的反应都可能不同，因此，药物治疗对每位患者的效果也可能不同。

1.改善认知功能的药物

（1）乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）通过抑制乙酰胆碱酯酶，如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏（表1）。

（2）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，如美金刚（表1）。

（3）重塑肠道菌群平衡的药物，如甘露特纳（表1）。

2.控制精神症状的药物

阿尔茨海默病患者常伴随行为和精神异常；不过，目前缺少针对此类症状的治疗药物。如果患者出现幻觉、抑郁、焦虑、妄想、睡眠紊乱等，可适当给予抗抑郁药物和抗精神病药物。抗抑郁药物主要包括氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰和舍曲林等；抗精神病药物主要包括利培酮、奥氮平和喹硫平等。

控制精神症状的药物应该从低剂量开始用药，后期缓慢增加剂量；同时，治疗方案强调个体化，每3～6个月评估一次，以确定药物对改善阿尔茨海默病患者的精神症状是否有效。如果症状没有减轻，则应尝试停药。此时，需要警惕：与痴呆有关的行为症状可能会随着停药而恶化，因此，在停药阶段一定要注意监测患者的症状变化，一旦出现异常，建议即时就诊。

五、阿尔茨海默病的预防和日常护理

阿尔茨海默病可以预防。预防阿尔茨海默病的关键是保持健康的生活方式，包括保持社交活动、保持思维活跃、定期锻炼、保持健康的饮食和睡眠。除此之外，已知脑血管病是阿尔茨海默病的重要危险因素，因此，积极管理“三高”（高血压、高脂血症、糖尿病）等慢性病，可以有效降低阿尔茨海默病的患病率和发病率。

随着阿尔茨海默病的进展，患者的认知功能逐漸减退，对日常工作和生活的影响越来越大。为保证阿尔茨海默病患者的生活质量，家属和直接照护者需要从饮食起居、药物治疗和身体锻炼等各个方面，对患者进行全方位的照顾和管理。

首先，照顾和管理阿尔茨海默病患者时需要耐心，这点应该贯穿始终。活动方面，可以协助患者定期进行记忆和思维训练以及运动。运动有助于提高患者的身体素质和思维活跃度，推荐散步、太极拳等轻度运动。饮食方面，阿尔茨海默病患者的饮食应富含营养，同时应控制糖分和饱和脂肪的摄入。患者家属应提醒并帮助患者按时进食和饮水，以免出现营养不良、脱水和便秘等。情绪方面，阿尔茨海默病患者常常面临焦虑、抑郁等心理问题，因此心理护理非常重要。倾听他们的困扰，提供支持和安慰；组织他们参加社交活动，共同做一些有意义的事：这些都可以帮助阿尔茨海默病患者保持积极的生活态度。

阿尔茨海默病是一种影响全球数百万人的慢性神经退行性疾病。尽管目前还没有治愈的方法，但是通过早期诊断、药物治疗和改善生活方式，可以有效地缓解症状。另外，充足的睡眠、合理的饮食、良好的心境，积极锻炼身体、进行脑力活动，保持亲友间的交往，这些都有助于预防阿尔茨海默病。