细数前列腺癌治疗药物的相互作用

李晴

2024年是我在门诊药房工作的第13年。这些年来，“看病贵”一直是广大群众最挂怀的问题之一，而“看病贵”有一部分原因是因为药品贵。毋庸置疑，取消药品加成是缓解群众“看病贵”问题的重要方式。

随着国家医保与集采新政的稳步实施，老百姓用药难、用药贵的问题在很大程度上得到了解决。其中，广大癌症患者的经济负担减少得最为明显—比如前列腺癌患者。我院治疗前列腺癌的药物种类不断扩增，从最初只有比卡鲁胺片可供选择，到现在可以根据患者不同的特点针对性地进行用药。个中变化，值得回味与探讨。

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，我国近年来前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势，亟待引起重视。在前列腺癌的治疗中，药物治疗居于重要地位。因此，了解这些治疗药物的特点以及与其他药物的相互作用（可能减弱治疗效果，也可能增加毒副作用），非常有必要。在此，笔者简单汇总了前列腺癌常见内分泌治疗药物的相互作用，供大家参考。

一、前列腺的病因与筛查

前列腺癌的病因及发病机制十分复杂，其确切病因尚不明确—病因学研究显示，前列腺癌与遗传、年龄、环境因素、饮食习惯等都有一定的关系。筛查方面，统计数据显示，美国前列腺癌的死亡率在近些年有所下降，这与广泛而严格的前列腺癌筛查政策不无关系。以上成功经验对我们也有借鉴和指导意义，包括：

（1）前列腺癌筛查：对于50岁以上或有前列腺癌家族史的45岁以上男性，在充分告知筛查风险的前提下，推荐进行以前列腺特异性抗原检测为基础的前列腺癌筛查。由于我国未曾进行过大规模的前列腺癌筛查，可想而知，人群中应该存在着相当数量的高侵袭性或晚期前列腺癌病例。因此，前列腺癌筛查大有可为。

（2）基因检测：越来越多的证据支持，在前列腺癌的早期诊断以及晚期肿瘤综合治疗阶段，基因检测具有非常重要的作用，推荐有意愿的受检者进行基因检测。不同病情和治疗阶段前列腺癌患者的基因特征各异，基因检测可以为临床治疗和药物选择提供更多的指导。

二、内分泌治疗药物

常見的内分泌治疗药物包括：①激素拮抗药（如比卡鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺、恩扎卢胺、氟他胺、瑞维鲁胺等）；②促性腺素释放激素类似物（如戈舍瑞林、曲普瑞林等）；③其他药物（如阿比特龙）。

1.激素拮抗药

（1）比卡鲁胺片：该药是CYP3A4抑制剂，对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6活性也有一定的抑制作用。因此，与环孢素和硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等钙通道阻滞剂联合应用需谨慎，同时注意监测环孢素的血药浓度。与西咪替丁合用时，可能导致比卡鲁胺血药浓度增加，需注意监测相应的不良反应。与华法林同时使用时，可能导致抗凝作用增强，增加出血风险。

（2）阿帕他胺片：阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强效诱导剂，也是CYP2C9的弱效诱导剂。不宜与奈玛特韦/利托那韦合用，否则可能导致奈玛特韦的暴露量降低，影响抗病毒作用。另外，阿帕他胺与华法林同时使用时，可能导致华法林代谢加快，抗凝活性减弱，容易诱发血栓事件而危及生命；如果合用，必须监测相应指标，及时调整剂量。

（3）达罗他胺片：达罗他胺在体内经CYP3A4代谢，也是肠道P-gp的底物。因此，不推荐在使用达罗他胺治疗期间合用强效或中效的CYP3A4诱导剂和P-gp诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草提取物、苯妥英和利福平等）。达罗他胺是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-gp的抑制剂，而瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等是BCRP和P-gp底物药物，与达罗他胺合用会导致血药浓度显著升高，需要监测可能发生的不良反应。

（4）恩扎卢胺软胶囊：恩扎卢胺是CYP3A4的强效诱导剂，也是CYP2C9和CYP2C19的中效诱导剂，可以加快经过CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19代谢的药物在体内的消除，导致疗效降低。这些药物包括但不限于镇痛药（如对乙酰氨基酚、芬太尼、曲马多）、抗菌药（如克拉霉素、多西环素）、抗炎药（如秋水仙碱）、抗精神病药（如阿立哌唑、氟哌啶醇）、抗癫痫药（如卡马西平、氯硝西泮、苯妥英、扑米酮、丙戊酸）、抗凝药（如醋硝香豆素、华法林、氯吡格雷、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班）、抗肿瘤药（如多西他赛、卡巴他赛、阿那曲唑、哌柏西利、依西美坦）、β-受体阻滞剂（如比索洛尔、普萘洛尔）、抗疟药（如本芴醇、蒿甲醚）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、钙通道阻滞剂（如地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米）、强心苷类（如地高辛）、糖皮质激素（如地塞米松、泼尼松龙）、抗HIV药（如茚地那韦、利托那韦）、镇静催眠药（如地西泮、咪达唑仑、唑吡坦）、甲状腺激素药（如左甲状腺素）、免疫抑制剂（如他克莫司）以及经CYP3A4酶代谢的他汀类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀）等。

（5）氟他胺片：具体药物相互作用目前尚不详细，但是氟他胺能增强华法林的抗凝活性，临床合用时需要监测华法林的INR，以便及时调整华法林的剂量。

（6）瑞维鲁胺片：该药是CYP3A4和CYP2C19的强效诱导剂，也是CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6的中效诱导剂，会显著加快他汀类、瑞格列奈、华法林、氯吡格雷、安非他酮、奥美拉唑等药物的代谢，导致疗效降低。同时，瑞维鲁胺是BCRP和P-gp抑制剂，与P-gp底物药物（如地高辛、达比加群酯、非索非那丁）或BCRP底物（如瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）合用，可能增加它们的暴露量。因此，合用时需谨慎。

2.促性腺素释放激素类似物

（1）醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：该药治疗期间会导致QT间期延长，与一些药物（如大环内酯类抗菌药物、抗心律失常药物、促胃动力药物）合用，可能会诱导尖端扭转型室性心动过速。与白介素-2合用，会增加骨髓毒性。与表柔比星、雄激素合用，会导致心脏或肝脏功能损害。与丙戊酸镁、丙戊酸钠、丙戊酰胺、多柔比星、呋喃妥因合用有肝脏中毒的危险，需定期检查肝功能。与氟胞嘧啶、氯喹合用，会增加造血系统的不良反应。与氨基糖苷类合用，会增加耳毒性或肾毒性。与亚硝脲类（如雷莫司汀、尼莫司汀）、去氧氟尿苷合用，会加重骨髓抑制。与七叶皂苷合用，可导致急性肾衰竭。与胺碘酮、丙吡胺、多非利特、达卡巴嗪、恩替卡韦、甲氧苄啶、奎尼丁、氯氮平、来氟米特、螺内酯、两性霉素B、美沙酮、莫西沙星、索他洛尔、伊布利特、左甲状腺素等有相互作用，合用时注意观察。

（2）注射用双羟萘酸曲普瑞林：该药与胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺、索他洛尔等存在严重的不良相互作用。与尿促性素合用，会引起腹腔和盆腔疼痛。与他莫昔芬合用，会产生中度反应。

3.其他药物

醋酸阿比特龙是CYP3A4底物，所以应该避免与强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）同用。阿比特龙治疗期间会导致QT间期延长，与一些药物（如大环内酯类抗菌药物、抗心律失常药物、抗精神病药物）合用，可能诱导尖端扭转型室性心动过速。此外，有研究发现，螺内酯可与雄激素受体结合产生部分激动作用，并可能增加前列腺特异性抗原（PSA）水平，因此不推荐与阿比特龙（抗性激素药物）联合使用。

三、小结

本文列举了前列腺癌内分泌治疗药物常见的相互作用。作为患者，看病时应告知医生正在服用的药物，让医生主动避免可能会出现的药物相互作用；作为医生，需经常翻阅药物说明书，不断更新大脑中的知识，减少患者药物治疗过程中出现的不良反应；作为药师，应该熟知这些药物相互作用，提醒医生，也告诫患者，为安全用药保驾护航。

运动：前列腺癌的“克星”

运动是预防前列腺癌的重要一环。有研究表明，适当的运动可以提高身体免疫力，促进新陈代谢，有助于减少体内炎症反应和激素失衡等。并且，运动还能帮助减轻压力，改善睡眠质量，进一步维护男性健康。在此，我们为大家推荐几项前列腺癌的“克星”运动。

（1）慢跑与快走：这两项运动简单易行，适合各年龄段的男士。不仅提高心肺功能，还能促进身体排毒。

（2）游泳：游泳是全身性的运动，能够锻炼身体各个部位；在水中运动，还可以减轻关节的负担。

（3）瑜伽与太极：这两项运动强调呼吸与身体的协调，能够调节内分泌系统，缓解压力，对于改善前列腺癌患者的身心状况有很好的效果。