RNA乙酰化修饰调控干细胞命运新机制

2024年1月12日，浙江大学祝赛勇研究员与刘建钊教授团队合作在《科学进展》（Science Advances）发表了最新研究成果论文“N-acetyltransferase NAT10 controls cell fates via connecting mRNA cytidine acetylation to chromatin signaling”(DOI：10.1126/sciadv.adh9871)，报道了N-乙酰转移酶10（NAT10）所催化的信使RNA ac4C 表观转录调控修饰对干细胞命运的重要调控功能，并通过多组学整合分析发现了NAT10-ac4C-ANP32B介导表观转录与表观遗传间的重要关联。

研究人员利用多能干细胞体系，通过体细胞重编程、干细胞向胰腺分化等实验，系统研究了NAT10在调控干细胞命运过程中的作用。然后，通过ac4C-RIP 和蛋白质组学筛选，研究人员发现NAT10 介导的ac4C 修饰调控的靶点富集于对细胞命运具有重要导向作用的染色质调节因子，并筛选到下游功能性靶标ANP32B。NAT10 能以ac4C 依赖的方式调控ANP32B 的表达水平，表型实验进一步揭示了NAT10-ac4C-ANP32B 轴对细胞命运转换调控的重要作用。结合多组学联合分析，研究人员发现ANP32B 部分介导了NAT10对组蛋白二价修饰、染色质可及性等染色质景观的动态调控，进而精准调控干细胞命运。

胡振升、陆云昆博士研究生和曹婕博士为论文第一作者。研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等资助。