胰腺癌早期筛查的研究进展

蒋一逍 曹利平 张国强

被称为“癌中之王”的胰腺癌是一种恶性程度极高、预后极差的恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新《中国恶性肿瘤流行情况分析》数据显示，我国胰腺癌发病率在全部恶性肿瘤中位于第10 位，但死亡率却位于第6 位[1]。根治性切除术合并系统性化疗是目前胰腺癌患者获得长期生存的唯一方法，接受根治性切除术的胰腺癌患者5 年生存率约40%[2]。胰腺癌患者预后差的重要原因之一是早期诊断困难。早期胰腺癌患者仅表现为消瘦、乏力、恶心、食欲不振、腰背部疼痛等非特异性症状。超过50%患者在诊断时已处于疾病进展期，丧失了手术机会[2]。对胰腺癌高危人群开展早期筛查是诊断早期胰腺癌的重要方法。一项研究通过数学模型计算得出，从原始肿瘤细胞发展为具有转移能力的胰腺癌病灶平均需要18.5 年，从出现可被发现的胰腺癌到远处转移平均需要2.7年[3]。由此可见，胰腺癌早期筛查具有充足的时间窗。近年来，胰腺癌早期筛查受到了国内外医疗中心及研究机构的广泛关注，本文对胰腺癌早期筛查的相关研究进展作一综述。

1 胰腺癌筛查的目标人群

早期诊断并提高手术切除率是胰腺癌早期筛查的目标。然而，由于目前胰腺癌的发病率较低，开展大范围的胰腺癌筛查不仅会造成医疗资源的浪费，而且会加重患者的心理负担。因此，胰腺癌筛查主要针对具有相关危险因素的人群。根据《中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见（2021，南京）》及美国癌症预防服务特别委员会的推荐，应当接受胰腺癌筛查的高危人群包括有胰腺癌家庭史、新发糖尿病、慢性胰腺炎及胰腺囊性肿瘤（pancreatic cystic neoplasms，PCN）[4-5]。

1.1 胰腺癌家族史 胰腺癌具有明显的家族遗传倾向，多项指南将其列为胰腺癌早期筛查对象[4-5]。研究表明，约5%～10%胰腺癌患者具有胰腺癌家族史，存在一级亲属家族史的个体罹患胰腺癌的概率提升约9 倍，约28%遗传性胰腺癌患者存在已知胰腺癌易感基因[6-8]。

一项对3 030 例北美胰腺癌患者的高通量测序发现，6 个基因与胰腺癌显著相关：CDKN2A、TP53、MLH1、BRCA2、ATM、BRCA1[9]。BRCA2 基因突变是目前已知胰腺癌最常见的基因突变，约翰霍普金斯医疗中心的调查研究发现BRCA2 基因缺失或突变存在于7%散发性胰腺癌患者体内[10]。BRCA1 与BRCA2 基因突变是绝大多数遗传性乳腺癌和卵巢癌的原因，针对BRCA2 基因突变阳性家族的调查发现，在年轻时确诊乳腺癌或卵巢癌的BRCA2 基因携带者，其胰腺癌的患病风险将提升约3.5 倍[10-11]。不仅如此，存在至少1 例罹患胰腺癌一级亲属的个体BRCA2 突变率达到6%～12%[12]。BRCA1 突变也被证实与胰腺癌的发生相关，携带BRCA1 基因突变的个体胰腺癌风险提升约2倍[13]。但BRCA1 基因突变在散发胰腺癌的患者中较为罕见。

P-J 综合征患者是一种以皮肤黏膜黑斑、胃肠道息肉为特征的常染色体显性遗传病。STK11/LKB1 基因突变存在于80%P-J 综合征患者中[14]。研究表明，PJ 综合征患者胰腺癌的相对风险系数为132，且患病年龄显著提前[15]。P-J 综合征患者在胰腺癌发生前常常出现胰腺导管内乳头状黏液瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN）[16]。由于大部分IPMN 可被CT、MRI、超声内镜（endoscopic ultrasound，EUS）等影像学技术诊断，给P-J 综合征患者的胰腺癌早期筛查带来了更多的机会。在一项胰腺癌高危人群筛查实践中，约翰霍普金斯医疗中心的学者对6 例P-J 综合征患者进行CT 及EUS 筛查，其中1 例患者检出可能发展为导管腺癌的IPMN，随后手术后病理检查证实其为高级别上皮内瘤变[17]。

此外，许多经典的遗传性综合征被证实具有较高的胰腺癌风险。林奇综合征（又名遗传性非息肉性结肠癌，MLH1、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2 基因突变）患者胰腺癌风险提升9～11 倍[18]。李-佛美尼综合征（TP53 基因突变）患者的胰腺癌风险提升7.3 倍[19]；家族性腺瘤性息肉病（HNPCC、APC 基因突变）患者的胰腺癌风险提升4.46 倍[20]。此外，CDKN2A 基因突变患者的胰腺癌风险也显著升高[21]。部分遗传性胰腺癌伴随着特殊的病理类型，例如林奇综合征胰腺癌患者的胰腺癌组织病理类型多为髓样癌[22]。

1.2 糖尿病 有研究指出，糖尿病与胰腺癌关联密切，糖尿病既是胰腺癌的危险因素，又是胰腺癌的并发症；糖尿病与胰腺癌的发生、发展存在双向促进的作用。一方面，超过85%胰腺癌患者出现糖耐量受损；另一方面，血清胰岛素水平较高及胰岛素样生长因子刺激起到促进胰腺腺泡及导管细胞有丝分裂，阻碍细胞自噬等作用[23]。虽然糖尿病与胰岛素之间的关联十分复杂，其中的互作机制也尚未被完全解析，但是糖尿病患者具有较高的胰腺癌风险这一结论已获得广泛认可。1 型及2 型糖尿病均是胰腺癌的独立危险因素，一项来自美国的病例对照研究提示，1 型及2型糖尿病患者在诊断糖尿病前10 年的胰腺癌风险优势比分别为1.8%及2.0%[24]。

新发糖尿病通常指既往无糖尿病病史且确诊时间短于24 个月的糖尿病，是早期胰腺癌出现的临床表现之一。美国糖尿病协会将继发于胰腺外分泌腺病变的糖尿病定义为3c 型糖尿病。一项德国的研究表明，3c 型糖尿病占比9.2%[25]。另一项研究显示，50 岁以上的新发糖尿病患者中约0.85%在后续3 年内确诊胰腺癌[26]。国内外多项指南及专家共识将50 岁以上的新发糖尿病患者列为胰腺癌的高危人群[4-5]。

针对病程超过5 年的糖尿病患者是否为胰腺癌高危人群仍存在争议。有研究表明，糖尿病患者在诊断糖尿病的最初5 年内，发生胰腺癌的风险与糖尿病病程及血糖水平呈正比，而确诊糖尿病超过5 年的患者胰腺癌风险逐渐降低[27]。但另一项Meta 分析结果显示，确诊糖尿病超过5 年患者的胰腺导管细胞癌风险升高1.5～2.0 倍，且这类糖尿病患者的胰腺癌风险超过低于5 年的糖尿病患者[28]。

上述研究指出，胰腺癌早期就已出现糖耐量受损，当患者出现糖尿病相关症状或并发症时，往往已进展为不可切除的转移性胰腺癌。针对新发糖尿病患者胰腺癌早期筛查的时间窗较短，需要在发现血糖升高或糖耐量受损时尽快开展胰腺癌筛查，以达到早期发现胰腺癌的存在并争取手术切除机会的目标。

1.3 胰腺炎 慢性胰腺炎是另一项发生胰腺癌的危险因素。胰腺癌患者中约6.2%存在慢性胰腺炎病史[29]。胰腺慢性炎症的长期损伤与修复极易刺激胰腺导管上皮细胞的转化与病理性增生，从而导致胰腺导管细胞癌的发生。上世纪90 年代，涵盖6 个国家的多中心大样本队列研究的结果发现，慢性胰腺炎患者在10 年内罹患胰腺癌的累积风险达到1.8%[30]。针对我国人群的队列研究提示，慢性胰腺炎患者的5 年及10 年胰腺癌患病率分别达到1.0%与1.3%[31]。可见，慢性胰腺炎患者是胰腺癌的高危人群，需纳入胰腺癌筛查。

遗传性胰腺炎患者中超过80%携带有胰蛋白酶原基因1（serine protease 1，PRSS1）基因突变，导致胰蛋白酶的活性异常升高，反复发生胰腺炎症进而增加胰腺癌发生风险。研究表明，携带PRSS1 基因突变人群一生中罹患胰腺癌的概率高达44%，平均胰腺癌发病年龄为（56.9±11.2）岁[31]。遗传性胰腺炎患者的胰腺癌风险随着年龄的增长而逐渐升高，其累积风险在50 岁时约为10%，而在75 岁时升高至50%[32]。笔者推荐携带PRSS1 基因突变的人群开展胰腺癌相关筛查的年龄提前至40 岁。

急性胰腺炎是胰腺癌的临床表现之一，约5%胰腺癌患者发生急性胰腺炎[33]。曾患有急性胰腺炎患者是否应当被纳入胰腺癌早期筛查的目标人群存在较大争议。有研究指出，在急性胰腺炎后2 年内出现胰腺癌的风险不超过1%[34]。而一项包括11 项研究的Meta 分析提示，曾患有急性胰腺炎患者10 年内出现胰腺导管细胞癌的相对风险系数为2.07（95%CI：1.36～2.78）[35]。笔者认为，虽然没有证据证明急性胰腺炎会导致胰腺癌的发生，但胰腺导管细胞癌却是急性胰腺炎的病因之一。因此对于急性胰腺炎患者，尤其是病因不明的非胆源性胰腺炎患者，应当纳入胰腺癌筛查程序。

自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）在人群中的发病率较低，其与胰腺癌的关系存在较大争议。根据病理及临床特征，AIP 分为1 型（淋巴浆细胞硬化型）与2 型（特发性导管中心型）。部分研究表明1 型AIP 存在发展为胰腺癌的可能，一项来自美国的大型多中心研究发现，在978 例1 型AIP 患者的随访调查中5 例患者进展为胰腺癌，而86 例2 型AIP 患者中没有出现胰腺癌[36]。一项来自日本的研究表明，KRas 基因突变在AIP 的胰腺导管组织中显著增多，提示AIP 是胰腺癌的潜在危险因素[37]。由于各项回顾性研究的样本量较少、针对性差、缺乏对照等原因，目前缺乏AIP 与胰腺癌是否相关的强有力证据。是否有必要针对AIP 人群进行胰腺癌早期筛查仍有待进一步调查研究。

1.4 PCN PCN 是胰腺癌最常见的癌前病变之一。相较正常人群，PCN 患者的胰腺癌相对风险系数为22.5（95%CI：11.0～45.3）[38]。不同类型的PCN 具有截然不同的恶性倾向，IPMN 具有较高的恶变风险，但浆液性囊性肿瘤（pancreatic serous cystadenoma，SCN）进展为胰腺癌的风险极低[39]。因此，准确鉴别PCN 的类型是胰腺癌后续诊治的关键。

分泌黏液的囊性肿瘤在PCN 中最具恶性倾向，包括IPMN 和黏液性囊性肿瘤（mucinous cystic neoplasms，MCN）。约15%胰腺癌由该类型进展所致[40]。IPMN 是指常具有黏液分泌的胰腺导管上皮内乳头状瘤样增生，常伴有不同程度的导管上皮不典型增生。IPMN是PCN 最常见的病理类型，同时进展为胰腺导管细胞癌（pancreatic ductal cell carcinoma，PDAC）的风险较高，至少6%的术前IPMN 在术后病理检查中诊断为恶性肿瘤[41]。根据肿瘤受累的位置，IPMN 可被分为主胰管型（main duct，MD）、分支胰管型（branch duct，BD）及混合型（mixed type，MT）。其中，MD-IPMN 及MTIPMN 进展为胰腺导管内腺癌的风险达38%～68%，平均62%（36%～100%）的MD-IPMN 术后标本被发现存在不同程度的恶性改变[42-43]。累及主胰管的IPMN 是手术切除的绝对指征。此外，虽然BD-IPMN 恶变风险相对较低，但仍有约11%～30%BD-IPMN 患者合并中高级别上皮内瘤变[44]。

实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasm，SPN）与神经内分泌囊性肿瘤（cystic neuroendocrine tumours，cNET）是较为罕见的PCN，目前缺乏较为可靠的临床预后数据。有研究报道，约15%SPN 及10%cNET 患者合并侵袭性肿瘤[43]。

1.5 胰腺癌高危生活习惯 环境因素也是胰腺癌风险因素之一，不良的生活习惯会显著增加胰腺癌的发生风险。吸烟最早被发现与胰腺癌发生相关。一项涵盖13 000 例胰腺癌患者的病例对照研究结果显示，长期吸烟者相较于不吸烟者，罹患胰腺癌的优势比为2.2。此外，已戒烟者相较于不吸烟者，该优势比下降至1.2[45]，提示戒烟是高危人群减少胰腺癌风险的有效措施之一。过量饮酒是另一项可能导致胰腺癌的环境因素。Gapstur 等[46]一项针对非吸烟者的研究提示，每日酒精摄入超过42 g 显著增加胰腺癌的患病风险。

2 建立胰腺癌风险评估模型

胰腺癌的已知危险因素十分复杂，涉及到家族史、糖尿病、胰腺炎等基础疾病，以及吸烟、酗酒等不良生活习惯。在胰腺癌筛查中，需要针对患者的胰腺癌风险进行全面系统的评估，以避免夸大或忽视其潜在的风险。根据目前已知的风险因素建立胰腺癌风险评估模型能有效筛选高危人群，能提高早期胰腺癌的检出率并减少医疗资源的浪费。许多研究小组尝试建立胰腺癌风险评估模型，并取得了一定成果。

早在2007 年，美国约翰霍普金斯大学的研究团队开发了首个名为PancPRO 的胰腺癌预测模型。该模型基于孟德尔遗传学，分析个体携带胰腺癌易感基因的概率并计算胰腺癌风险，对胰腺癌具有较高的辨识能力[47]。2017 年，以色列研究团队开发了一个针对新发糖尿病患者的胰腺癌风险评估模型。该模型涵盖了年龄、BMI、BMI 的近期改变、吸烟史、应用质子泵抑制剂及控制血糖的药物，以及糖化血红蛋白、TC、Hb等生化指标。基于胰腺癌发生风险高于1%的标准，该模型能从新发糖尿病患者中筛选出6.19%的胰腺癌高危人群进行进一步筛查。但是，该模型的灵敏度较差[48]。2018 年，梅奥医疗中心研究团队开发了一项名为胰腺癌的新发糖尿病富集模型（enriching new-onset diabetes for pancreatic cancer，END-PAC）的胰腺癌风险评估模型。该模型仅包括3 个指标，体重的变化、血糖的变化、诊断糖尿病时的年龄。基于该评估模型，得分≥3 分的受试者中78%在3 年内确诊了胰腺癌。诊断胰腺癌的灵敏度及特异度均达到了80%[49]。

代谢产物在胰腺癌早期筛查中的作用正在受到越来越多的关注。一项欧洲的研究发现胰腺癌相关糖尿病患者的3-羟基丁酸及血清乳酸水平与健康人群存在较大的差异。该研究据此开发了一项包括12个血清代谢物的胰腺癌诊断模型，准确度为94%，灵敏度为100%，特异度为90%[50]。

3 胰腺癌早期筛查的技术手段

目前胰腺癌早期筛查的主要方法包括影像学检查、血清肿瘤相关标志物筛查、病理组织活检等。大多早期胰腺癌患者的诊断依赖于联合应用多种方法，同时，筛查结果有助于胰腺癌分级与分期。

3.1 影像学筛查 用于胰腺癌的早期影像学筛查手段包括腹部超声（ultrasonoraphy，US）、CT、MRI 及超声内镜下穿刺活检（endoscopic ultrasonoraphy guided fine needle aspiration，EUS-FNA）。其中US 检查具有简便、廉价的特点，易于在我国基层医疗单位开展。但由于易受肠道内气体的影响，难以发现较小的胰腺占位等因素，超声检查诊断胰腺癌的灵敏度较低。

CT 是一种便捷且价格较为低廉的检查手段，已被我国2022 年胰腺癌诊疗指南列为最佳的无创影像学检查[51]。CT 在诊断胰腺癌时，灵敏度达90%，特异度达87%，准确度达89%[52]。胰腺癌在CT 检查中通常表现为界限清晰的强化结节，同时伴有胆管或远端胰管的扩张。但CT 检查在甄别微小胰腺肿物及区分胰腺肿瘤良、恶性中的灵敏度较低。

MRI 检查诊断胰腺癌的灵敏度为93%，特异度为89%，准确度为90%[52]。胰腺癌对微小胰腺肿物及微小转移灶的识别能力优于CT[53]。Riviere 等[54]研究表明，24%经CT 评估为可切除胰腺癌的患者在进行MRI检查时发现了肝转移，且在术前进行CT 联合MRI 检查排除远处转移的患者发现术后肝转移的时间晚于术前仅进行CT 检查的患者（9.9 个月比4.2 个月，P=0.011）。此外，核磁共振胰胆管成像能准确显示胰管及胆道的状态，有助于发现早期胰腺癌的征象及相关疾病的鉴别诊断。

病理诊断是确诊胰腺癌的金标准，而EUS-FNA 是目前获取胰腺癌病理诊断的有效手段之一。EUSFNA 能有效鉴别胰腺包块的性质，区分影像学上难以分辨的胰腺癌与其他良性胰腺包块，如慢性胰腺、IPMN 等。同时，EUS-FNA 还可用于胰腺囊性病变囊液肿瘤标志物检测及淋巴结活检等。EUS-FNA 诊断胰腺癌具有较的灵敏度与特异度，但其作为有创检查，对仪器设备及操作者技术水平均有较高要求，同时具有一定的手术风险，如出血及医源性肿瘤转移等。

3.2 血清肿瘤标志物检测 在临床工作中，胰腺癌诊断的常用肿瘤标志物包括癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）、CA125。其中，CA19-9 是目前唯一被美国食品药品监管局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于胰腺癌早期筛查的肿瘤标志物。研究显示，CA19-9≥37 U/mL 在诊断有胰腺癌相关症状患者中的灵敏度为74%，准确度为81.7%[55]。CEA 是另一个有助于诊断早期胰腺癌的肿瘤标志物，但是CEA 水平升高可见于多种恶性肿瘤或炎症性疾病，诊断早期胰腺癌的灵敏度与特异度均较差。2018 年欧洲PCN诊治指南中不推荐血清CEA 用于判断PCN 是否存在恶变[56]。另一方面，通过EUS-FNA 穿刺获取的PCN 囊液CEA 检测有助于鉴别PCN 的性质，囊液CEA≥192 ng/mL 提示较高的IPMN 或MCN 的可能[57]。此外，有学者尝试通过合并检测多项肿瘤标志物以提升早期胰腺癌诊断率。国内一项研究表明，CA19-9联合CEA检测可明显升高胰腺癌的诊断灵敏度，达96.12%[58]。

4 液体活检技术

近年来，液体活检技术受到了越来越多的关注。该技术最大优势在于创伤较小的同时具有较高的诊断价值。在胰腺癌中，最常使用的检测标本是血液及腹水。目前，可用于诊断胰腺癌的指标包括循环肿瘤细胞（circulating tumour cell，CTC）、循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）、外泌体及各类非编码RNA。

4.1 CTC CTC 是从原发性肿瘤中分离并进入血液循环的肿瘤细胞。虽然CTC 起源于肿瘤细胞，但是经过上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）后，具有更强的经血管转移能力。在血液中检出CTC具有确诊价值，同时也能提供分子特征信息，有助于鉴别原发肿瘤的分型并指导肿瘤的个体化治疗。

一项来自美国加州大学的研究结果提示，胰腺导管细胞癌的CTC 检出率约为75%。值得注意的是，43.1%的早期（1～2 期）胰腺癌患者体内可检出CTC[59]。这提示CTC 是一项颇具希望的胰腺癌早期筛查指标。“CellSearch”是目前唯一被FDA 批准用于检测CTC的系统。该系统使用上皮细胞黏附抗体检测样本中表达特异性分子的肿瘤细胞。但是，该系统的灵敏度较差，对肿瘤细胞含量较少的样本检出率不足[60]。此外，检测CTC 的技术还包括免疫细胞化学、免疫荧光、流式细胞技术。这些方法仅限于科研应用，尚不具有较大规模检测能力。

4.2 ctDNA ctDNA 是原发肿瘤凋亡或坏死后释放入血液循环的小片段DNA，其大小约160～200 个碱基对。ctDNA 在血液循环中的半衰期仅≤3 h，因此可动态反映原发肿瘤的实时状态。ctDNA 中包含了基因突变、癌基因或抑癌基因的表达水平、甲基化状态等原发肿瘤的基因信息，有助于指导肿瘤治疗及评估预后[61]。K-Ras 基因突变在胰腺癌中普遍存在，许多研究把K-Ras 基因作为胰腺癌ctDNA 的检测靶点。但是单独应用ctDNA 中的K-Ras 基因检测诊断胰腺癌的效果并不理想，其灵敏度仅为35.2%，特异度仅为51.0%[62]。有研究发现，将ctDNA 的K-Ras 基因检测作为参考指标之一，联合CA19-9 或CTC 诊断早期胰腺癌的效果优于任一单独血液检测指标[63]。

4.3 外泌体 外泌体是由细胞分泌的特殊类型的小囊泡，其直径介于50～150 nm。外泌体内含有编码RNA、非编码RNA、蛋白质等多种信号分子，具有传递细胞间信号的重要功能。与ctDNA 相比，肿瘤细胞释放的外泌体具有更高的稳定性，同时可提供更加全面的原发肿瘤信息，这使得其成为液体活检中最具有价值的检测指标之一[64]。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1（glypican-1，GPC-1）在胰腺导管细胞癌分泌的外泌体中存在。在早期胰腺癌的患者血清中即可检出同时携带K-Ras 突变及GPC-1蛋白的外泌体[65]。

4.4 非编码RNA 非编码RNA 并不编码蛋白质分子，但是其在癌症的发生、发展过程中起到了关键的调控作用。其中，微小RNA（microRNA，miRNA）在胰腺癌中受到了尤为广泛的关注。在胰腺癌患者体内miR-210、miR-196a/b、miR-885-5p、miR-122-5p、miR-21 等可被检出异常[66]。Dittmar 等[67]研究提示，miR-34a-5p、miR-130a-3p 及miR-222-3p 可作为中晚期胰腺癌的小分子标志物，但尚不具备独立诊断胰腺癌的能力。

环状RNA（circular RNA，CircRNA）是一类内源性非编码环状单链RNA，许多CircRNA 已被研究证实在胰腺癌患者的肿瘤组织中表达异常。由于其独特的环状结构，CircRNA 的核酸外切酶途径降解速率远低于线性RNA，在组织及血液中的稳定性较高。因此，CircRNA 具有潜力成为诊断早期胰腺癌及评估患者预后的新型生物标志物。目前，已有20 余种CircRNA 被证实与胰腺癌的发生、发展相关。其中部分分子如Circ-IARS、Circ-LDLRAD3、hsa_circ_0007534、hsa_circ_0030235、hsa_circ_0001649 等在患者的血清中表达异常。环状RNA-IARS（Circ-IARS）是一种由胰腺癌通过外泌体分泌的环状RNA。研究发现，血清中高水平Circ-IARS 预示着较低的总体生存率，且其与胰腺癌的主要血管侵犯、TNM 分期及肝转移显著相关[68]。Circ-LDLRAD3 是另一项有望成为诊断及评估胰腺癌的生物标志物，其在胰腺癌患者肿瘤组织及血清中的表达水平显著升高，且血清中高表达Circ-LDLRAD3 预示着血管侵犯、淋巴结转移及远处转移。Circ-LDLRAD3联合CA19-9 检测对评估胰腺癌肿瘤特征的灵敏度及特异度分别为0.803 及0.936[69]。由于在血液中具有相对较高的稳定性，CircRNA 具有诊断早期胰腺癌的潜在价值。但作为一种新兴分子，CircRNA 的研究仍然处于早期理论阶段。

5 小结与展望

近些年来，许多鉴别高危人群、检测早期胰腺癌的方法得以应用，为胰腺癌的早期筛查带来了机遇。但不可否认的是，胰腺癌早期筛查仍面临着巨大的挑战：（1）虽然许多胰腺癌相关的肿瘤标志物已经被发现，但是目前仅有CA19-9 一项指标在早期筛查中得到应用。同时，目前尚缺乏可用于高风险人群大规模筛查的标志物；（2）在胰腺癌早筛中如何选择合适的诊断技术存在争论：影像学检测对于胰腺肿物凉恶性鉴别的灵敏度有待进一步提高，而EUS-FNA 等病理诊断对患者存在明显的创伤；（3）目前高危人群的鉴别主要集中于有家族史、新发糖尿病患者，而大量的散发胰腺癌患者被忽视；（4）我国近年来新增糖尿病患者众多，针对该人群的盲目筛查会造成医疗资源的浪费及患者的恐慌；（5）针对胰腺癌高风险人群，何时开始、采取何种方式监测、相关检查实施的频率没有被充分讨论；（6）针对我国胰腺癌患者的相关研究与国际上存在差距，缺乏多中心大样本的支撑。

笔者认为，我国未来胰腺癌早期筛查的发展应当考虑从以下方面着手：（1）建立针对我国人群的胰腺癌早期筛查模型，该模型应当涵盖家族史，血清标志物，影像学检查，年龄性别，是否具有新发糖尿病、慢性胰腺炎、PCN 病史等多个方面的指标；（2）进一步深入研究胰腺癌相关血清标志物在早期筛查中的价值，通过多中心的前瞻性研究筛选有临床使用价值的血清标志物；（3）开展新型无创或微创检测手段如影像组学及液体活检等。