虎力散胶囊联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的临床研究

赵晓萌，董柳宏，崔泽军，刘桓江，孙辉，李志强

1.唐山市人民医院 骨科，河北 唐山 063000

2.唐山市人民医院 体检中心，河北 唐山 063000

膝骨性关节炎的病理机制为关节软骨退行性病变或损坏，骨质增生，可发展为关节畸形，肌肉萎缩，严重者可致残[1]。膝骨性关节炎的常用治疗药物包括非甾体抗炎药、阿片类镇痛药以及玻璃酸钠、糖皮质激素等[2]。双醋瑞因是白细胞介素（IL）-1 的特异性抑制剂，能阻止IL-1 转化酶的活化，抑制IL-1β 的分泌，显著减轻局部炎症反应，降低多种炎症介质的释放，减少软骨组织的炎性损伤，延缓膝骨性关节炎的病情进展[3]。虎力散胶囊能祛风除湿、活血散瘀、消肿止痛、补肝益肾、强筋健骨，具有抗炎、调节免疫功能，用于膝骨性关节炎的治疗[4]。为提高膝骨性关节炎的治疗效果，本研究采用虎力散胶囊联合双醋瑞因胶囊进行了治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取唐山市人民医院在2021 年2 月—2023 年1 月收治的104 例膝骨性关节炎患者。男61 例、女43 例；年龄43～73 岁，平均（55.19±8.23）岁；病程6～31 个月，平均（19.47±4.31）个月；左侧58 例、右侧46 例；临床分级Ⅰ级20 例、Ⅱ级47例、Ⅲ级37 例。本研究经唐山市人民医院伦理委员会批准（批准号SQ20230112 号）。

纳入标准：（1）符合膝骨性关节炎的临床诊断标准[5]；（2）近1 个月内未进行免疫抑制剂、解热镇痛抗炎药治疗；（3）知情同意书已签订。排除标准：（1）对虎力散胶囊、双醋瑞因过敏；（2）膝关节创伤、骨折、感染等病变；（3）骨结核、骨肿瘤等疾患；（4）精神疾患；（5）药物依赖；（6）其他部位疼痛或感染；（7）其他免疫系统病变。

1.2 药物

双醋瑞因胶囊由阿根廷TRB Pharma S.A.生产，规格50 mg/粒，批号2012081、2109131、2207161。虎力散胶囊由云南云河药业股份有限公司生产，规格0.3 g/粒，批号20210103、20220104、20221008。

1.3 分组与治疗方法

按照随机数字表法将所有患者分为对照组（52例）和治疗组（52 例）。对照组中男32 例，女20例；年龄43～73 岁，平均（55.02±8.11）岁；病程6～31 个月，平均（19.74±4.22）个月；左侧30 例、右侧22 例；临床分级Ⅰ级9 例、Ⅱ级24 例、Ⅲ级19 例。治疗组中男29 例，女23 例；年龄44～72岁，平均（55.36±8.35）岁；病程7～30 个月，平均（19.20±4.40）个月；左侧28 例、右侧24 例；临床分级Ⅰ级11 例、Ⅱ级23 例、Ⅲ级18 例。两组患者的一般资料无显著差异，具有可比性。

对照组患口服双醋瑞因胶囊，1 粒/次，2 次/d。治疗组在对照组基础上口服虎力散胶囊，1 粒/次，2 次/d。两组患者持续4 周后分析疗效。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：体征消失，肿胀、疼痛消退，膝关节功能复常；好转：体征改善，肿胀、疼痛减轻，膝关节功能好转；无效：未达到以上标准。

1.5 观察指标

1.5.1 患侧症状 使用数字疼痛量表（NRS）评估患者患侧的自觉疼痛程度，选取0～10 共11 个数字，从无痛到最痛依次增大，患者评自身感受标记相应评分[7]。记录患者治疗前后晨僵时间。

1.5.2 关节功能 使用骨关节炎指数（WOMAC）评估患者膝关节功能，分为17 个躯体功能项目、2个僵硬项目、5 个疼痛项目，共24 个项目，各项目按0～4 分评估，功能越差则分值越大[8]。

1.5.3 血清指标 采用发光免疫法测定患者血清血小板反应蛋白-1（TSP-1）、IL-15、葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）水平，使用希森美康HISCL-5000 型化学发光免疫仪按照卡迈舒（上海）生物公司试剂盒操作。

1.6 不良反应观察

观察患者出现腹泻、恶心呕吐、上腹痛的情况。

1.7 统计学处理

以SPSS 26.0 分析数据，以t检验比较计量资料，以χ2检验比较计数资料。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为92.31%，对照组总有效率为76.92%，组间比较差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组患侧症状比较

治疗后，两组的NRS 评分、晨僵时间低于治疗前（P＜0.05），且治疗组NRS 评分、晨僵时间比对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组的NRS 评分、晨僵时间比较（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

表2 两组的NRS 评分、晨僵时间比较（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 两组关节功能比较

治疗后，两组患者的WOMAC 评分比治疗前低（P＜0.05），且治疗组患者WOMAC 评分比对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组的WOMAC 评分比较（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

表3 两组的WOMAC 评分比较（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清指标比较

治疗后，两组的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平均比治疗前低（P＜0.05），且治疗组的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比对照组低（P＜0.05），见表4。

表4 两组的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

表4 两组的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

两组药物不良反应无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

膝骨性关节炎的主要病理特征为软骨组织退行性病变和骨质增生，主要临床症状包括关节僵硬、疼痛、活动受限等，常发生于中老年人，在老龄化加剧的背景下，膝骨性关节炎的发病人群数逐年提高，给患者的生活质量造成严重影响[9]。膝骨性关节炎发病与多种因素有关，包括基础疾病、年龄、遗传、免疫等[10]。临床治疗膝骨性关节炎的治疗原则为延缓关节病变程度、改善关节功能、减轻关节疼痛。

双醋瑞因是蒽醌类抗炎药物，能阻止IL-1、NO、基质金属蛋白酶等多种炎症介质的分泌，防止软骨骨质增生，降低胶原蛋白流失，发挥抗炎、止痛作用，广泛用于膝骨性关节炎的治疗[11]。中医将膝骨性关节炎归为“痹症”的范畴，其主要病机为肝肾不足，筋骨失养，湿气瘀积，导致筋脉不通，筋骨失养，肉萎筋挛，屈伸不利[12]。虎力散胶囊是由制草乌、三七、白云参等组成，能祛风除湿、通经止痛、活血祛瘀、消肿、补中益气、强筋健骨、补肝益肾，适用于该病的病机[13]。本研究结果中，治疗组的总有效率比对照组高，且NRS 评分、晨僵时间、WOMAC 评分均低于对照组。结果表明，虎力散胶囊联合双醋瑞因可提高膝骨性关节炎的疗效，显著减轻膝关节疼痛和晨僵症状，改善膝关节功能。

TSP-1 能促进软骨增生，介导细胞迁移、黏附，促进血小板聚集、血栓形成，在软骨中异常表达[14]。IL-15 能调节免疫功能，促使NK 细胞激活，在膝骨性关节炎患者外周血中呈高表达[15]。GPI 具有生物因子样活性，主要存在于软骨表面，与相关抗体结合，能激活补体通路，诱发关节局部炎症反应[16]。本研究结果显示，治疗组的血清TSP-1、IL-15、GPI水平低于对照组，提示膝骨性关节炎患者经虎力散胶囊联合双醋瑞因治疗，炎症反应显著降低，有助于延缓软骨增生。

综上所述，膝骨性关节炎经虎力散胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗，临床疗效进一步提高，患者临床症状明显减轻，膝关节功能明显好转，炎症损伤得到减轻。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突